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Une étude montre les effets des androgènes sur la gravité du COVID-19

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Des chercheurs du Dr DY Patil Medical College-India, de l’Université de Rome-Italie, du Southwestern Medical Center, Dallas-USA et du University Medical Center de l’Université Johannes Gutenberg-Allemagne ont, dans une nouvelle méta-analyse, exploré le lien entre androgènes et COVID -19 et ont constaté que les effets des androgènes sur la gravité du COVID-19 semblent être en partie, au moins, médiés par l’augmentation dépendante des androgènes des niveaux de TMPRSS2 dans les cellules hôtes. Cela pourrait expliquer la diminution de la gravité de la maladie chez les femmes et chez les hommes prépubères.

De nombreuses études antérieures ont suggéré que les androgènes jouent un rôle dans la pathogenèse du COVID-19.

L’équipe de l’étude a effectué une recherche sur PubMed et Google Scholar pour récupérer la littérature liée au sujet. Les articles de revue, les essais cliniques, les études rétrospectives, les études observationnelles et les études cas-témoins ont été pris en compte pour la revue.

Les résultats de l’étude ont montré que les hommes infectés par le SRAS-CoV-2 sont plus enclins à être hospitalisés en unité de soins intensifs (USI) que les femmes. Cette différence dans les admissions aux soins intensifs fournit un indice sur l’influence possible des androgènes dans la gravité du COVID-19. La contribution des androgènes et des récepteurs aux androgènes dans la maladie COVID-19 et sa gravité, ainsi que les nombreux médicaments ciblant les androgènes et leurs récepteurs pour réduire la gravité de la maladie COVID-19, sont discutés dans cette revue.

Les données publiées suggèrent le rôle des androgènes dans la pathogenèse et la gravité du COVID-19. La sensibilité aux androgènes peut être un facteur important dans la régulation de la gravité de la maladie COVID-19.

Les découvertes d’étude indiquent qu’il y a une place pour le développement des demandes de règlement COVID-19 basées sur la suppression d’androgène. Les essais cliniques peuvent fournir des données essentielles et ajouter davantage d’options fondées sur des preuves pour la gestion du COVID-19.

Les résultats de l’étude ont été publiés dans le Journal of Cosmetic Dermatology. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576054/

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est apparu à Wuhan, en Chine, vers la fin de 2019, puis s’est propagé dans le monde entier. Une caractéristique notable de l’épidémie était le nombre nettement plus élevé d’hommes infectés qui ont développé une maladie progressive que les femmes et les adultes par rapport aux enfants. Les hommes étaient plus susceptibles d’être hospitalisés et admis à l’unité de soins intensifs (USI) que les femmes avec la même gravité initiale de la maladie.

Même après avoir compensé les facteurs de confusion tels que les maladies cardiovasculaires, le tabagisme et la consommation d’alcool, qui sont beaucoup plus fréquents chez les hommes que chez les femmes dans de nombreuses cultures, cette distinction reste perceptible. De plus, la première épidémie du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), causée par un autre bétacoronavirus, a également montré la même différence de gravité de la maladie entre les sexes, les variations des hormones sexuelles entre les sexes jouant un rôle déterminant dans la sensibilité à une maladie grave.

Le co-chercheur, le Dr Clay J Cockerell, MD des départements de dermatologie et de pathologie, du centre médical du sud-ouest de l’Université du Texas, a déclaré à la Thaïlande Actualités médicales, « En règle générale, les androgènes sont des hormones stéroïdes présentes chez les deux sexes, mais à une concentration beaucoup plus élevée chez les hommes après la puberté. Comme d’autres hormones sexuelles stéroïdiennes, elles se lient à leurs récepteurs spécifiques sur le noyau pour provoquer la transcription de gènes spécifiques. Les récepteurs aux androgènes (AR) sont également appelés sous-famille des récepteurs nucléaires 3, groupe C, membre 4 (NR3C4). Ils sont codés par le gène AR sur le locus chromosomique Xq11–12.

Il a en outre ajouté: «Il est important de noter que les androgènes se sont également avérés favoriser l’expression de la sérine protéase TMPRSS2, une enzyme clé de l’infection par le SRAS-CoV-2, en amorçant la protéine de pointe virale. Cette protéine médie l’attachement virus-cellule par le récepteur de la cellule hôte, l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2).

Il a été découvert que la thérapie de privation d’androgènes (ADT), qui est utilisée chez les patients atteints d’un cancer de la prostate, réduit l’expression de TMPRSS2 sur la membrane cellulaire. Ceci, à son tour, réduit la capacité du virus à infecter la cellule cible hôte et à se lier au récepteur ACE2. En fait, ces patients présentaient un risque plus faible de maladie progressive après une infection par le SRAS-CoV-2, tandis que d’autres personnes atteintes de maladies androgéno-dépendantes telles que l’alopécie androgénétique, avec des niveaux élevés d’androgènes, étaient plus susceptibles d’évoluer vers une maladie grave.

Cependant, il convient de noter que la connexion n’est pas simple. Par exemple, de nombreux pays européens ont signalé que les niveaux de testostérone chez les patients atteints de COVID-19 en USI étaient en fait inférieurs à ceux de la population générale. Ceci est remarquable, même compte tenu du manque de groupes témoins et des niveaux de testostérone de base de la période pré-pandémique.

De plus, l’âge est associé à une diminution des niveaux de testostérone, mais l’âge avancé est un facteur de risque établi de COVID-19 sévère. Cela peut s’expliquer par le fait que l’on pense que l’inflammation systémique sévère est responsable de la maladie grave dans le COVID-19, en plus de l’âge et de la maladie chronique sous-jacente. Une telle inflammation a été liée à une réduction des niveaux de testostérone.

Il a également été constaté que la variabilité interindividuelle de la sensibilité à l’AR due aux polymorphismes de la répétition cystéine adénine guanine (CAG) dans le domaine de transactivation N-terminal du gène AR peut également conduire à une sensibilité imprévisible au COVID-19 sévère à faible taux de testostérone. Plus la répétition est courte, plus l’expression AR est élevée et plus le risque de cancer de la prostate est élevé.

Selon l’équipe d’étude, cela peut également être corrélé à une transcription TMPRSS2 plus élevée et à un COVID-19 sévère. La longueur de répétition de CAG a pu également corréler avec les différences observées dans la mortalité COVID-19 entre les groupes ethniques, tels que la mortalité élevée parmi des Américains africains comparés à d’autres groupes. Ce groupe a également des taux plus élevés de cancer agressif de la prostate, en accord avec les répétitions CAG plus courtes.

Des études détaillées sont en cours pour évaluer l’impact de ce facteur sur le tissu pulmonaire.

Divers médicaments postulés ou connus pour être partiellement efficaces dans le traitement du COVID-19 agissent via les récepteurs androgènes, du moins en partie. Par exemple, la production d’androgènes est affectée par l’hydroxychloroquine, un médicament présenté comme un agent préventif et thérapeutique efficace et sûr contre le COVID-19 par plusieurs personnalités, scientifiques et autres de haut niveau.

Un autre médicament similaire est l’oxyde nitrique (NO), dont la génération est réduite par l’inhibition de l’AR. À son tour, NO réduit l’activité du promoteur AR, supprimant l’expression des gènes ACE2 et TMPRSS2. Cela pourrait bloquer l’entrée du virus dans les cellules hôtes.

L’oxyde nitrique (NO) inhibe également la réplication virale tout en affectant les interactions spike-ACE2. Ainsi, l’effet inhibiteur observé du NO sur le COVID-19 pourrait être attribuable à ces facteurs.

Il a été démontré que la dexaméthasone stéroïde réduisait d’un tiers la mortalité chez les patients COVID-19 sous ventilation mécanique et d’un cinquième chez ceux sous oxygène. Ce médicament est connu pour réduire la production de testostérone, et ce mécanisme doit être examiné et validé s’il est présent.

De nombreuses autres études en cours ont montré une association entre le potentiel thérapeutique des suppresseurs d’androgènes, tels que les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, dont la plupart sont facilement disponibles et largement utilisés. La valeur de cette approche doit être confirmée de toute urgence afin qu’elle puisse être proposée aux patients COVID-19.

Par exemple, les hommes traités avec des anti-androgènes avaient un taux d’admission aux soins intensifs beaucoup plus faible, à 8 %, contre 56 % pour les autres hommes. À l’inverse, l’alopécie androgénétique était associée à un mauvais pronostic dans le COVID-19.

Les gènes TMPRSS2 et ACE2 sont essentiels à l’entrée virale dans les cellules hôtes, ce qui en fait des cibles thérapeutiques potentielles. L’expression du premier est également affectée par l’activité des androgènes.

Les résultats de l’étude ont montré que les effets des androgènes sur la gravité du COVID-19 semblent être en partie, au moins, médiés par l’augmentation dépendante des androgènes des niveaux de TMPRSS2 dans les cellules hôtes. Cela pourrait expliquer la diminution de la gravité de la maladie chez les femmes et chez les hommes prépubères.

Surtout, cela suscite de l’intérêt pour le rôle des anti-androgènes et des antagonistes des récepteurs androgènes dans le traitement et la prévention secondaire du COVID-19.

De plus, les tests de sensibilité aux androgènes pourraient servir de diagnostics pour aider à prédire les résultats des patients.

Beaucoup dépendra des résultats des études qui sont actuellement en cours pour établir la véritable place des androgènes et de la suppression des androgènes dans la pathogenèse et le traitement du COVID-19.

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