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Le nilotinib peut être réutilisé comme médicament pour traiter le cancer

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De quoi s’agit il?

Des chercheurs de la Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences de l’Université de Californie à San Diego ont découvert que le nilotinib (Tasigna), un médicament utilisé pour traiter la leucémie myéloïde chronique (LMC) semble être plus efficace pour arrêter un type de cancer du cerveau appelé médulloblastome chez l’animal modèles que les traitements existants pour la tumeur cérébrale pédiatrique mortelle.

Qu’est ce que nilotinib?

Le nilotinib est un type de médicament anticancéreux ciblé appelé inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI). Les tyrosine kinases sont des protéines qui agissent comme des messagers chimiques et peuvent stimuler la croissance des cellules cancéreuses.

Le nilotinib bloque une protéine tyrosine kinase appelée Bcr-Abl. La protéine est fabriquée par les cellules de la LMC qui ont un chromosome anormal appelé chromosome de Philadelphie. Le blocage de cette protéine arrête les cellules leucémiques qui ont le chromosome Philadelphie en croissance. La plupart des personnes atteintes de LMC ont le chromosome Philadelphie.

Comment utiliser nilotinib ?

L’équipe de recherche multinationale a démontré comment l’utilisation du nilotinib cible spécifiquement les cellules cancéreuses qui ont une activation anormale d’un système de communication cellulaire, appelé la voie Hedgehog, via deux mécanismes différents, ce qui le rend plus efficace et moins toxique que la combinaison de médicaments.

Le professeur Ruben Abagyan, auteur principal de l’étude, a commenté dans une interview accordée à Thailand Medical News : « Nous avons découvert une activité jusqu’alors inconnue du nilotinib qui pourrait être exploitée pour traiter une grande partie des cas de médulloblastome, un type de cancer du cerveau chez l’enfant. est nécessaire, ce produit pharmaceutique pourrait potentiellement être utilisé pour plusieurs types de cancer avec une voie de signalisation cellulaire hyperactive. Il constituerait un excellent médicament à réutiliser.

Comment fonctionne nilotinib ?

La plupart des types de variantes de carcinome basocellulaire, de leucémie myéloïde, de rhabdomyosarcome, d’adénocarcinome pancréatique, de glioblastome et un tiers des cas de médulloblastome présentent une altération de la voie de signalisation Hedgehog – un système cellulaire clé qui régule le développement embryonnaire et la régénération des tissus adultes. En raison de cette déficience, les cellules cancéreuses surproduisent un récepteur de surface cellulaire appelé Smoothened. Les tumeurs malignes avec cette anomalie représentent plus de 25 pour cent de tous les décès par cancer.

Seule une fraction des patients atteints de ce sous-type de médulloblastome répond bien aux thérapies actuelles qui ciblent uniquement Smoothened. Sachant que la dérégulation de la voie Hedgehog est importante pour le maintien des cellules souches cancéreuses, et qu’elle joue un rôle critique dans plusieurs cancers, l’équipe de recherche a souhaité trouver un seul médicament qui inhibe cette voie en plus de plusieurs autres anticancéreux essentiels. Activités.

Dans l’étude, l’équipe de recherche a découvert que les modèles animaux portant des tumeurs du médulloblastome humain voyaient la croissance tumorale réduite et aucune résistance aux médicaments ne se produisait. Ce médicament inhibe simultanément Smoothened et plusieurs protéines kinases essentielles à la croissance tumorale.

Le nilotinib est il prouvé par la FDA?

Ce médicament  est déjà un traitement approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour la leucémie myéloïde chronique avec un profil d’innocuité, ce qui en fait un bon candidat thérapeutique seul ou en association avec la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Avec d’autres essais cliniques, le médicament pourrait être réutilisé par la FDA américaine pour ne pas traiter le médulloblastome pédiatrique ainsi que d’autres cancers.

Référence

Kirti Kandhwal Chahal, Jie Li, Irina Kufareva, Milind Parle, Donald L. Durden, Robert J. Wechsler-Reya, Clark C. Chen, Ruben Abagyan. Le nilotinib, un médicament contre la leucémie approuvé, inhibe la signalisation lissée dans le médulloblastome dépendant de Hedgehog. PLOS UN, 2019 ; 14 (9) : e0214901 DOI : 10.1371/journal.pone.0214901

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