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Eflornithine, désactive également la bactérie H. pylori

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Photo de Daniel Frank provenant de Pexels

Un médicament actuellement testé comme agent de chimioprévention pour plusieurs types de cancer a plus d’un tour dans son sac quand il s’agit de prévenir l’estomac cancer, ont découvert des chercheurs de Vanderbilt.

Les chercheurs ont découvert qu’en plus de sa capacité connue à bloquer la production de composés de croissance cellulaire, le drogue Le DFMO (difluorométhylornithine, connu aussi sous le nom d’Eflornithine et de nom commercial : Ornidyl) agit directement sur la bactérie Helicobacter pylori pour réduire sa virulence. H. pylori l’infection est la principale cause de l’estomac cancer.

Les résultats, rapportés dans le numéro du 12 mars de Actes de l’Académie nationale des sciences, soutenir d’autres études de DFMO pour la prévention de l’estomac cancer, la troisième cause de cancer décès dans le monde.

H. pylori infecte l’estomac de la moitié de la population humaine, mais seulement environ 1% des individus infectés développent un estomac cancer. Bien qu’il soit possible de traiter l’infection pour prévenir l’estomac cancer, on ne sait pas qui traiter. De plus, le virus peut conférer des effets bénéfiques – les maladies de reflux œsophagien, l’asthme et d’autres troubles allergiques surviennent plus fréquemment chez les personnes qui ne sont pas infectées par H. pylori.

« H. pylori a co-évolué avec les humains pendant au moins 60 000 ans, probablement plus longtemps, et tente de prévenir l’estomac cancer en éliminant l’infection avec l’utilisation généralisée d’antibiotiques n’est pas nécessairement une bonne idée », a déclaré Keith Wilson, MD, Thomas F. Frist Sr. Professeur de médecine et professeur de pathologie, microbiologie et immunologie dans une interview avec Thaïlande Médical Des nouvelles.

« Notre étude suggère qu’il serait possible de réduire la virulence de la bactérie, sans avoir à l’éliminer. C’est une façon spéculative et inhabituelle de penser à une infection, mais cela pourrait être une stratégie intéressante. »

Wilson, qui dirige également le Vanderbilt Center for Mucosal Inflammation et Cancer, et son équipe ont précédemment lié la production de composés de croissance cellulaire appelés polyamines au développement de l’estomac cancer dans un H. pylori-modèle animal infecté. Ils ont démontré que le traitement des animaux avec le DFMO, qui inhibe une enzyme essentielle à la production de polyamines, empêche l’estomac cancer.

Leurs résultats sont à la base d’un essai clinique en cours de DFMO pour l’estomac cancer prévention au Honduras et à Porto Rico.

Les patients présentant des lésions précancéreuses de l’estomac, telles que déterminées par endoscopie, sont inclus dans l’essai du DFMO et seront étudiés pour la progression de la maladie.

Pour explorer davantage le fonctionnement du DFMO, J. Carolina Sierra, PhD, chargée de recherche en médecine, a collecté H. pyloribactéries provenant d’animaux infectés ayant été traités (ou non) avec du DFMO. A l’aide d’un test in vitro, elle a évalué l’activité de l’un des principaux H. pylori facteurs de virulence, une protéine appelée CagA. CagA est « injecté » dans les cellules épithéliales de l’estomac, où il contribue aux voies de signalisation oncogènes.

« Ce que nous avons remarqué, c’est que les souches bactériennes provenant d’animaux traités par DFMO ont une capacité réduite à déplacer ce facteur de virulence dans les cellules épithéliales », a déclaré Sierra.

Les chercheurs ont découvert que le traitement DFMO – chez l’animal ou in vitro – provoquait des mutations dans le H. pylori gène qui code pour CagY, une partie de la machinerie de translocation qui injecte CagA dans les cellules.

Ils ont démontré que les animaux infectés par H. pylori les souches contenant des mutations du gène CagY n’ont pas développé d’estomac cancer.

Cette découverte, a déclaré Wilson, appuie l’utilisation du DFMO ou d’autres outils pour réduire H. pylori virulence pour cancer la prévention.

« Cette drogue (DFMO), qui inhibe une voie enzymatique très spécifique, a également ce que certains pourraient appeler des effets « hors cible » : il provoque des mutations dans un H. pylori gène qui affecte la translocation de CagA », a déclaré Wilson. « La grande majorité des cancer est associée à des souches CagA-positives. Si ce drogue interfère avec l’activité de CagA, c’est un bonus supplémentaire. »

Les enquêteurs analyseront H. pylori souches isolées des participants à l’essai DFMO au Honduras et à Porto Rico pour déterminer s’il existe une réduction similaire de la virulence bactérienne chez les humains.

Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Santé (subventions CA190612, CA116087, CA028842, AT004821, AT006896), un prix d’examen du mérite des anciens combattants, l’American Heart Association, le Thomas F. Frist Sr. Endowment et le Vanderbilt Center for Mucosal Inflammation and Cancer.

Référence:

Johanna C. Sierra, Giovanni Suarez, M. Blanca Piazuelo, Paula B. Luis, Dara R. Baker, Judith Romero-Gallo, Daniel P. Barry, Claus Schneider, Douglas R. Morgan, Richard M. Peek, Alain P. Gobert , Keith T. Wilson. La α-difluorométhylornithine réduit la cancérogenèse gastrique en provoquant des mutations chez Helicobacter pylori cagY. Actes de l’Académie nationale des sciences, 2019 ; 116 (11) : 5077 DOI : 10.1073/pnas.1814497116

 

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