- Une nouvelle recherche entreprise par des scientifiques de Scripps Research et de l’Université de Bologne révèle que la combinaison de la susceptibilité génétique avec le trouble lié à la consommation d’alcool (AUD) peut accélérer la progression de la maladie d’Alzheimer.
- La recherche, menée sur des souris, démontre que des épisodes répétés d’intoxication alcoolique chez des rongeurs ayant une prédisposition génétique à la maladie d’Alzheimer entraînent une modification des schémas d’expression des gènes, indiquant une progression plus rapide de la maladie dans leur cerveau.
- Ces découvertes mettent en lumière les mécanismes moléculaires sous-jacents à la perte de mémoire et pourraient avoir des implications plus larges pour comprendre et traiter la maladie d’Alzheimer, quelle que soit la consommation d’alcool.
Une nouvelle étude publiée dans eNeuro révèle que les souris exposées à des niveaux élevés d’alcool ont présenté un déclin cognitif environ deux mois plus tôt que leur progression typique lorsqu’elles ne sont pas exposées à l’alcool.
L’introduction d’éthanol dans un patrimoine génétique prédisposé à la maladie d’Alzheimer accélère l’apparition de la maladie de plusieurs mois voire de quelques années.
Bien que des recherches limitées aient étudié l’impact de l’alcool sur l’aggravation de la maladie d’Alzheimer, des études épidémiologiques ont suggéré que les troubles liés à la consommation d’alcool pourraient augmenter le risque global de développer une démence.
Afin d’étudier l’impact de l’alcool sur la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont mené une expérience où des souris ont été exposées à une consommation répétée d’alcool pendant plusieurs mois, reflétant les niveaux d’exposition à l’alcool observés chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool.
Ils ont comparé le comportement de souris témoins avec des souris qui possédaient trois mutations génétiques spécifiques associées à la susceptibilité à la maladie d’Alzheimer.
Les résultats de l’étude ont révélé que les souris exposées à l’alcool présentaient une diminution progressive de leur capacité à apprendre et à se souvenir des schémas spatiaux, et qu’elles présentaient ces troubles cognitifs à un âge plus précoce par rapport au groupe témoin.
Les chercheurs ont observé des troubles cognitifs chez les souris soumises à un traitement à l’alcool environ 2 mois avant la période typique au cours de laquelle de tels troubles se manifesteraient.
Pour comprendre les mécanismes sous-jacents des troubles liés à la consommation d’alcool, les chercheurs ont effectué une analyse détaillée de l’expression des gènes dans le cerveau des souris exposées à l’alcool et celles qui ne l’étaient pas.
Ils ont examiné plus de 100 000 cellules individuelles et comparé leurs profils d’expression génique.
Les résultats ont indiqué que l’exposition à l’alcool entraînait des altérations significatives de l’expression des gènes dans tout le cortex préfrontal.
Plus précisément, les souris exposées à l’alcool présentaient une expression accrue de gènes associés à l’excitabilité neuronale, à la neurodégénérescence et à l’inflammation.
Ces changements ne se limitaient pas aux seuls neurones – les cellules de soutien telles que les astrocytes, la microglie et les cellules endothéliales présentaient également des schémas d’expression génique modifiés en réponse à l’exposition à l’alcool.
Auparavant, on croyait que les neurones étaient seuls responsables des réponses liées à la maladie d’Alzheimer, et ce n’est que récemment que ces autres types de cellules ont été reconnus comme ayant un rôle dans le développement de la maladie.
Les chercheurs ont comparé les profils de transcription génique des souris exposées à l’alcool à des souris non exposées à différents âges et stades de la maladie d’Alzheimer, mais avec le même bagage génétique.
Ils ont découvert que les profils de transcription génique des souris exposées à l’alcool étaient plus similaires à ceux des souris plus âgées connaissant un déclin cognitif plus avancé plutôt qu’à ceux des souris de leur âge.
Lorsque les chercheurs ont comparé les souris exposées à l’alcool au même type de souris à différents stades de la progression de la maladie d’Alzheimer – y compris des souris sans aucune déficience et des souris gravement compromises – ils ont observé que l’exposition à l’alcool déplaçait les modèles d’expression génique vers ceux généralement associés aux stades avancés de la maladie d’Alzheimer. la maladie.
Dr David Hunterprofesseur adjoint de neurologie à la McGovern Medical School de l’UTHealth Houston, non impliqué dans l’étude, a mis en évidence les principales conclusions de Nouvelles médicales aujourd’huiexpliquant : « [T]son étude a exposé des souris à l’alcool. Certaines des souris ont des gènes humains qui causent la maladie d’Alzheimer. Les autres souris étaient des témoins normaux. Les souris mutantes qui ont été exposées à l’alcool ont développé des troubles cognitifs plus tôt que celles qui étaient sobres. L’alcool n’a eu aucun impact sur les souris témoins.
« Les chercheurs ont également analysé l’expression des gènes chez les souris et ont découvert que le groupe de mutants avec de l’alcool présentait certaines différences par rapport aux mutants sobres », a-t-il ajouté.
« Les modèles animaux de la maladie d’Alzheimer sont intrinsèquement difficiles car les souris ne développent pas naturellement la maladie. Nous devons leur donner de multiples mutations qui seraient mortelles pour un humain juste pour voir n’importe quelle pathologie », a ajouté le Dr Hunter.
« Cette expérience prouve que l’exposition à l’alcool a altéré l’évolution de la pathologie d’Alzheimer chez des souris à mutations multiples, mais cela ne signifie pas qu’elle se généraliserait aux alcooliques humains. (La grande majorité des humains atteints de la maladie d’Alzheimer n’ont même pas un de ces gènes.) »
— Dr David Hunter
Dr Keith Vosselprofesseur de neurologie et directeur du Mary S. Easton Center for Research and Care à UCLA, également non impliqué dans cette recherche, a déclaré MNT que cette recherche semble compléter les découvertes précédentes sur la démence et la consommation d’alcool.
« La consommation excessive d’alcool – plus de 21 unités par semaine – a été associée à [a]
Nima Majlesidirecteur de la toxicologie médicale à l’hôpital universitaire de Staten Island, qui ne fait pas non plus partie de la recherche, a déclaré que la nouvelle étude est « fascinante, et plus il est possible de faire des recherches sur les maladies neurodégénératives telles que [Alzheimer’s disease]plus de réponses pourront alors être obtenues pour l’amélioration de la santé de tous.
« Il n’y a jamais eu de doute que la consommation excessive d’alcool et l’intoxication récurrente [are] malsain dans la communauté médicale. Il y a parfois eu des doutes quant à savoir si une petite quantité d’alcool consommée quotidiennement peut avoir des effets bénéfiques sur la santé. Même chez les patients qui ne présentent pas de risque [Alzheimer’s disease]consommation excessive d’alcool et intoxication récurrente [have] de nombreux effets néfastes sur la santé humaine.
— Dr Nima Majlesi
Cependant, le Dr Majlesi a averti que « dans cette étude, ils ont exposé des souris à des vapeurs d’éthanol, ce qui n’est pas la voie typique de consommation humaine ».
« Nous savons que la consommation d’alcool par inhalation peut entraîner des concentrations cérébrales plus élevées que la voie orale. Le métabolisme de l’éthanol change lorsque l’exposition contourne [gastrointestinal] tract. Cela peut conduire à certaines variables qui rendent l’étude un peu plus difficile à interpréter », a déclaré le Dr Majlesi.
Le Dr Majlesi a noté que « le bon sens nous dit que si nous mangeons quotidiennement des aliments sains, maintenons un poids santé, faisons de l’exercice quotidiennement, dormons bien et avons peu de stress, nous réduisons notre risque de contracter un certain nombre de maladies ».
Le Dr Hunter a souligné que « les neurologues sont bien conscients que la consommation chronique et excessive d’alcool est mauvaise pour le cerveau ».
« Comme le mentionne cet article dans son introduction, l’alcool est également un facteur de risque statistique pour toutes les causes de démence. Il semble probable qu’il accélère le développement de la pathologie d’Alzheimer même chez des patients sporadiques. Cet article met en lumière le mécanisme de ce lien. La principale implication pour le public est que la réduction de la consommation d’alcool est un excellent conseil pour maintenir un cerveau en bonne santé.
— Dr David Hunter
« Il existe une maladie appelée démence alcoolique qui est une maladie neurodégénérative indépendante de la maladie d’Alzheimer. Il présente des modifications de la fonction exécutive et du traitement visuospatial. Les symptômes se chevauchent avec ceux de la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Hunter.
Le Dr Vossel était d’accord, ajoutant qu ‘«il existe également une forme rare de démence appelée maladie de Marchiafava-Bignami associée à une consommation excessive d’alcool et à la malnutrition».
« Plus de recherche sur ce sujet est justifiée. Cette étude fournit des preuves qu’une consommation excessive d’alcool peut influencer les changements génétiques liés à la maladie d’Alzheimer dans le cerveau », a souligné le Dr Vossel.
Le Dr Vossel a poursuivi : « les souris témoins n’étaient pas altérées par la consommation excessive d’alcool, mais les modèles de la maladie d’Alzheimer étaient altérés ».
« En extrapolant aux humains, cela suggère que les personnes vivant avec ou à haut risque de maladie d’Alzheimer pourraient avoir besoin de limiter leur consommation d’alcool plus que les personnes qui ne sont pas atteintes de troubles cognitifs. »
En conclusion, le Dr Vossel s’est demandé si les souris pouvaient éprouver des symptômes de sevrage et si cela était plus prononcé dans les modèles murins de la maladie d’Alzheimer.
Cette question intéressante pourrait potentiellement être étudiée dans une future étude de recherche.
