Une approche de traitement par nanomédicaments est prometteuse

Le cancer de l’ovaire survient lorsque des cellules à proximité ou à l’intérieur de la ovaires développent à plusieurs reprises des mutations dans leur ADN. Cela les fait croître et se multiplier beaucoup plus rapidement qu’ils ne le devraient normalement, créant finalement une tumeur.

Il se peut qu’il n’y ait aucun signe de cancer de l’ovaire à son stade le plus précoce. Certains symptômes courants du cancer de l’ovaire comprennent :

Tout le monde peut avoir un cancer de l’ovaire. Cependant, certains facteurs de risque peuvent augmenter le risque de développer la maladie. Ceux-ci inclus:

Selon Dr Sushmita Chatterjeechercheur postdoctoral dans le laboratoire du professeur Dan Peer à la Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research de l’Université de Tel Aviv et auteur principal de cette étude, les nanomédicaments, tels que les nanoparticules lipidiques, ont la capacité d’encapsuler des séquences courtes ou longues de acides ribonucléiques (ARN).

« Les ARN peuvent remplir diverses fonctions ; [for instance,] l’ARN court peut faire taire l’expression du gène, » elle a dit Nouvelles médicales aujourd’hui. « Ces ARN spécifiques à la séquence peuvent cliver l’ARNm et sont appelés ARNsi.”

Le Dr Chatterjee a dit un Étude de dépistage basée sur l’ARNi a montré que la protéine CKAP5 (protéine associée au cytosquelette) est la cible thérapeutique la plus prometteuse dans le traitement du myélome multiple, indiquant l’importance de cette protéine.

« Depuis que CKAP5 joue [an] rôle important pendant mitose [a process of cellular division]nous avons émis l’hypothèse que le silence thérapeutique de [the] CKAP5 [gene that encodes this protein] pourrait montrer une vulnérabilité sélective dans les cellules cancéreuses à forte instabilité génomique », a-t-elle poursuivi.

« Pour exécuter notre étude, nous avons utilisé le siRNA médié par des nanoparticules lipidiques CKAP5 car l’ARNsi est hautement spécifique et efficace pour faire taire les cibles génétiques, et à l’heure actuelle, les nanoparticules lipidiques sont à la pointe de la délivrance d’ARN.

Le Dr Chatterjee a ajouté que l’utilisation d’ARNsi contre CKAP5qui comprenait leur encapsulation dans des nanoparticules lipidiques, aide à fournir une libération lente de la charge utile des siARN, une meilleure pénétration dans les cellules tumorales et montre le moins d’effets toxiques.

Pour cette étude, le Dr Chatterjee et son équipe ont identifié une mutation génétiquement instable résistante à la fois à la chimiothérapie et à l’immunothérapie dans les tissus du cancer de l’ovaire. À l’aide d’un modèle animal, ils ont ciblé ces cellules avec le nanomédicament à base d’ARN conçu pour faire taire CKAP5.

À la fin de l’étude, les scientifiques ont signalé un taux de survie de 80 % dans les modèles animaux.

Le Dr Chatterjee a déclaré qu’ils étaient surpris de voir un taux de survie de 80% pour quatre raisons principales.

« Premièrement, inhiber la croissance des cellules cancéreuses est très difficile car les cellules cancéreuses développent divers mécanismes pour combattre les effets des médicaments », a-t-elle détaillé. « Deuxièmement, les siARN entraînent un silençage transitoire du gène cible et les tumeurs peuvent réapparaître une fois les effets médiés par les siARN terminés. »

« Troisièmement, notre modèle était une tumeur cancéreuse de l’ovaire chimiorésistante qui est [a] forme de cancer très agressive », a poursuivi le Dr Chatterjee. « Et quatrièmement, la plupart des gènes ont des fonctions redondantes, ce qui signifie [that]dans [the] absence de gène, sa fonction peut être exécutée par un autre gène.

« Pour toutes ces raisons, il est très difficile d’obtenir une inhibition significative de la croissance tumorale en faisant taire un seul gène. Donc [the] l’observation de 80% de survie était en fait un moment eureka pour nous.
– Dr Sushmita Chatterjee

Réfléchissant aux prochaines étapes de cette recherche, le Dr Chatterjee a déclaré qu’ils étaient « très optimistes et positifs » quant à leurs résultats concernant CKAP5.

« Cependant, il sera important d’identifier le groupe de patients où CKAP5 le silence peut conduire à de meilleurs effets thérapeutiques », a-t-elle noté. « Par exemple, nous avons montré dans notre étude que CKAP5 le silençage conduit à une vulnérabilité sélective des cellules cancéreuses présentant une forte instabilité génomique. Il sera important de l’établir davantage dans les milieux cliniques.

Le Dr Chatterjee a déclaré qu’elle et son équipe aimeraient étudier les avantages thérapeutiques de CKAP5 silencieux en combinaison avec des thérapies moléculaires ciblées.

« Étant donné que la majorité des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire sont diagnostiquées à un stade avancé, il sera également intéressant d’étudier les effets thérapeutiques de CKAP5 silence dans un métastasé/ modèle de cancer à un stade avancé », a-t-elle ajouté. « Il peut être également avantageux de développer un CRISPRsystème basé sur CKAP5 thérapie de silence.

Après examen de cette étude, Dr Hyo Parkune oncologue gynécologique du Women’s Health and Wellness Institute du Saint John’s Cancer Institute, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré MNT elle est toujours ravie de voir de nouveaux développements thérapeutiques dans le traitement du cancer de l’ovaire.

« [The] la majorité des cellules cancéreuses de l’ovaire finiront par développer une résistance à la chimiothérapie et seulement la moitié des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire sont candidates à de nouvelles options thérapeutiques ciblées telles que Inhibiteurs PARP, » elle a expliqué.

« Malheureusement, les médicaments d’immunothérapie n’ont pas eu autant de succès jusqu’à présent dans le traitement du cancer de l’ovaire par rapport à d’autres tumeurs solides ou tumeurs liquides, » elle a ajouté.

« Ce qui rend difficile le développement de nouveaux médicaments thérapeutiques pour le cancer de l’ovaire, c’est que le cancer de l’ovaire est relativement stable génétiquement et ne porte pas de nombreuses mutations ciblables », a poursuivi le Dr Park.

« Cette étude est particulièrement intrigante parce que les chercheurs ont identifié une nouvelle cible de traitement potentielle – CKAP5 – et a démontré une nouvelle approche prometteuse – la livraison médiée par la LNP de siRNA de silençage génique – pour faire taire cette cible et provoquer la mort des cellules cancéreuses », a-t-elle ajouté.

MNT a également parlé avec Dr Krishnansu Tewari, oncologue gynécologique au MemorialCare Todd Cancer Institute Women’s Specialty Center du Long Beach Medical Center à Long Beach, Californie, qui n’a pas participé à l’étude, à propos de cette recherche. Le Dr Tewari était plus enclin à la prudence.

« Ma première réaction à cette étude est qu’il s’agit d’une étude en laboratoire et qu’il reste encore beaucoup de chemin à parcourir avant de pouvoir considérer cela comme un traitement viable et efficace du cancer de l’ovaire », a-t-il déclaré. « Parce que la technique réduit au silence les gènes associés aux microtubules, elle peut être potentiellement utile pour tous les cancers pendant la réplication de l’ADN. »

« [The] La prochaine étape consiste à développer davantage la méthodologie pour fournir des ARN silencieux aux patients et peut-être à clarifier les cancers pour lesquels cela peut être potentiellement efficace », a ajouté le Dr Tewari. « Les chercheurs ont sélectionné le cancer de l’ovaire mais n’avaient pas de cible moléculaire spécifique au cancer de l’ovaire. »