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Un nouveau vaccin contre le cancer trouve un moyen de surmonter les défenses tumorales

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Les scientifiques ont testé des vaccins dans leurs derniers efforts pour traiter le cancer. Mélanie Kintz/Stocksy
  • Les chercheurs ont mis au point un nouveau vaccin qui semble prometteur pour contourner un mécanisme d’échappement immunitaire dans les tumeurs cancéreuses.
  • Ils ont découvert que le vaccin offrait une protection contre les tumeurs cancéreuses dans des modèles de cancer chez la souris et le primate.
  • Ils prévoient d’entrer le vaccin dans les essais cliniques l’année prochaine.

Le développement de vaccins contre le cancer a été un partie essentielle de la recherche sur le cancer depuis près de trois décennies.

De nombreux formes des vaccins contre le cancer sont en cours de recherche, y compris ceux qui ciblent les protéines exprimées dans plusieurs types de cancer, et ceux qui sont personnalisé selon les mutations tumorales individuelles.

Alors que les vaccins existants peuvent induire une réponse immunitaire dans le sang, les tumeurs esquivent souvent cette réponse via un mécanisme d’échappement immunitaire.

Cibler ce mécanisme peut aider les chercheurs à améliorer l’efficacité du vaccin contre le cancer.

Dans une étude récente, des chercheurs ont développé un nouveau vaccin contre le cancer qui cible ce mécanisme d’échappement immunitaire et augmente les niveaux d’anticorps immunitaires.

L’étude a été publiée dans La nature.

 

Dr Santosh Kesaridirecteur de la neuro-oncologie au Providence Saint John’s Health Center, président du département des neurosciences translationnelles et de la neurothérapie au Saint John’s Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, et directeur médical régional du Research Clinical Institute of Providence Southern California, qui n’était pas impliqués dans l’étude, a expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui comment le vaccin a fonctionné.

« Cette nouvelle approche [t]argets ce mécanisme de résistance en fabriquant un vaccin contre une protéine générale qui est surexprimée (un signal de stress) dans les cancers mais qui est rapidement éliminée par le cancer avant que le système immunitaire ne le détecte.
— Dr Santosh Kesari

« La nouvelle approche vaccinale empêche la cellule cancéreuse d’éliminer cette protéine spécifique du cancer et permet ainsi une attaque immunitaire coordonnée contre le cancer par les cellules T et les cellules tueuses naturelles (NK) », a-t-il déclaré.

Les chercheurs ont conçu le nouveau vaccin pour cibler les protéines de stress MICA et MICB, qui se trouvent à la surface des cellules cancéreuses.

Alors que les cellules immunitaires du corps, appelées cellules T et cellules NK, se lient généralement à ces protéines de stress pour tenter de tuer les cellules cancéreuses, les cellules tumorales peuvent échapper à leur attaque en coupant le MICA/B et en les excrétant.

Le nouveau vaccin prévient ce tranchage et augmente ainsi l’expression des protéines de stress et l’activation d’une double attaque des cellules T et des cellules NK.

 

 

Pour commencer, les chercheurs ont administré leur nouveau vaccin à des modèles murins de cancer qui ont été modifiés pour exprimer les protéines humaines MICA/B.

Ils ont découvert que les vaccins augmentaient les niveaux d’anticorps chez les souris et démontraient des effets anti-tumoraux.

Les chercheurs ont ensuite évalué la mémoire immunologique du vaccin. Quatre mois après l’immunisation initiale, les chercheurs ont exposé des souris à des cellules tumorales et ont constaté qu’elles restaient entièrement protégées.

Les chercheurs ont également découvert que l’introduction de petites quantités de sang provenant de souris vaccinées inhibait l’excrétion de la protéine MICA/B de surface cellulaire sur les lignées cellulaires cancéreuses humaines et murines.

Les chercheurs ont en outre noté que le vaccin était efficace pour contrôler plusieurs types de tumeurs.

Les chercheurs ont ensuite étudié si le vaccin pouvait prévenir la récidive du cancer après l’ablation chirurgicale de la tumeur.

Pour ce faire, ils ont immunisé des modèles murins de cancer du sein et de mélanome présentant un risque élevé de récidive après l’ablation de la tumeur avec le nouveau vaccin ou un vaccin témoin.

Ils ont constaté que, par rapport au vaccin témoin, le nouveau vaccin réduisait le nombre de métastases pulmonaires détectées dans les deux modèles de cancer plus d’un mois après la chirurgie.

Les chercheurs ont ensuite testé le vaccin sur quatre macaques rhésus (communément appelés singes rhésus). Ils ont noté que le vaccin augmentait les niveaux d’anticorps de 100 à 1 000 fois avec les vaccins de rappel ultérieurs.

Ils n’ont signalé aucun effet secondaire clinique ni changement dans la chimie du sang après la vaccination, ce qui, ont-ils écrit, suggère des preuves préliminaires de l’innocuité des vaccins.

Les chercheurs ont conclu que leur nouveau vaccin permet une immunité protectrice contre les tumeurs avec des mutations d’échappement communes.

 

Les chercheurs ont noté que leurs résultats pourraient être limités car ils devaient exprimer des protéines MICA/B humaines dans des cellules tumorales de souris en raison de différences de biologie cellulaire chez la souris et chez l’homme.

Lorsqu’on lui a demandé ce que l’avenir réserve à la recherche autour du vaccin, Dr Kai W. Wucherpfennigprésident de l’immunologie et de la virologie du cancer au Dana-Farber Cancer Institute et auteur principal de l’étude, a déclaré MNT qu’ils prévoient de soumettre le vaccin à des essais cliniques l’année prochaine.

Les chercheurs ont ajouté que le vaccin pourrait également être utilisé en association avec une radiothérapie locale, car les dommages à l’ADN améliorent l’expression de MICA/B par les cellules cancéreuses.

« Puisqu’il s’agit d’une cible large pour le signal de stress général du cancer, le vaccin peut avoir une large applicabilité à de nombreux cancers et pourrait donc être une approche prête à l’emploi », a ajouté le Dr Kesari.

Bien que l’étude présente une nouvelle approche passionnante des vaccins contre le cancer, les résultats restent précliniques, a noté le Dr Kesari.

« [Thus it] devra être traduit à l’avenir chez l’homme en menant des essais cliniques de phase I à l’avenir pour prouver son innocuité et son efficacité », a-t-il conclu.

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