- L’hypertension artérielle non contrôlée, ou hypertension, affecte des millions de personnes dans le monde, les exposant à un risque accru de problèmes de santé graves.
- La recherche sur un nouveau médicament appelé Baxdrostat a montré qu’il peut réduire considérablement la tension artérielle chez les personnes souffrant d’hypertension résistante au traitement.
- Les résultats de l’essai de phase 2 soutiennent l’idée que certains cas d’hypertension résistante au traitement peuvent être causés par l’hormone aldostérone.
La tension artérielle est une mesure simple du sang poussant contre les parois des artères. Il se compose de deux nombres – l’un qui représente le
Une tension artérielle saine peut atteindre 120 mmHg systolique et 80 mmHg diastolique. Tout ce qui est constamment au-dessus de 130 mmHg et 80 mmHg est considéré comme élevé ou hypertendu selon le Lignes directrices de pratique clinique américaines 2017.
L’augmentation de la pression n’affecte pas seulement les vaisseaux sanguins, elle met également le cœur, le cerveau, les reins et les yeux à rude épreuve. À long terme, l’hypertension artérielle persistante est liée à un risque accru de problèmes de santé potentiellement mortels tels que les accidents vasculaires cérébraux et les maladies cardiaques, deux des principales causes de
De nouvelles recherches de CinCor Pharma, du Brigham and Women’s Hospital, de la Harvard Medical School et de l’Université Queen Mary de Londres pourraient offrir de l’espoir aux personnes souffrant d’hypertension artérielle non contrôlée.
L’étude, publiée dans Le New England Journal of Medicineet présenté à la conférence scientifique de l’American Heart Association, montre qu’un nouveau médicament appelé Baxdrostat peut réduire considérablement la pression artérielle chez les personnes pour lesquelles les traitements actuels n’ont pas fonctionné.
L’hypertension ne présente aucun symptôme ni signe avant-coureur, et la seule façon de connaître les niveaux de tension artérielle est de les faire tester régulièrement. Les facteurs de risque d’hypertension artérielle comprennent « des facteurs génétiques, liés à l’âge, à l’alimentation et au mode de vie », a déclaré Dr Rigved Tadwalkarcardiologue certifié par le conseil d’administration du Providence Saint John’s Health Center, en Californie.
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« L’hypertension peut être une condition difficile à traiter », Professeur Nilesh Samani, directeur médical de la British Heart Foundation, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui.
L’hypertension résistante, en revanche, est classée comme ayant une pression artérielle élevée qui persiste malgré l’utilisation à . Cela peut augmenter considérablement le risque de
Parler à MNT, Le Dr Tadwalkar, qui n’a pas participé à l’étude, a expliqué que la tRH est courante dans les cliniques.
« Environ 10% de toutes les personnes souffrant d’hypertension ont une hypertension résistante. En conséquence, il est fréquemment observé en milieu clinique, tant par les cardiologues que par les médecins de soins primaires », a-t-il déclaré.
Le Dr Tadwalkar a déclaré que l’évaluation et le traitement de la tRH sont différents de l’hypertension standard, car elle est considérée comme « cliniquement […] appartenir à une catégorie à part ».
Ses causes vont au-delà des facteurs de risque habituels associés à l’hypertension standard. Lors de l’étude de la tRH, les cliniciens prennent en compte « les conditions médicales prédisposantes, les médicaments contributifs et les causes secondaires de l’hypertension ».
Pour comprendre si le médicament réduisait la tension artérielle, les chercheurs ont mené un essai clinique multicentrique de phase 2 BrigHTN.
Entre juillet 2020 et juin 2022, les chercheurs ont administré à un total de 248 personnes atteintes de tRH avec une pression artérielle moyenne de 130/80 mmHg une dose quotidienne de 2 mg, 1 mg ou 0,5 mg de Baxdrostat ou un placebo témoin pendant 12 semaines.
Les participants prenant un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes ou un diurétique épargneur de potassium devaient arrêter ces agents pendant un total de 4 semaines avant la randomisation s’ils pouvaient le faire en toute sécurité. Tous les participants entrés dans la randomisation ont pris le nouveau médicament en combinaison avec leurs médicaments actuels contre l’hypertension.
Les personnes atteintes de maladie rénale et de diabète non contrôlé ont été exclues de l’essai.
Les chercheurs ont pris contact avec les participants à la clinique à des moments précis avec un appel de suivi une semaine après la dose finale. Ils ont pris les mesures de la tension artérielle des participants parallèlement aux niveaux de Baxdrostat qu’ils prenaient, et leur
Les chercheurs ont noté une baisse de la pression artérielle avec le traitement. La dose la plus élevée de 2 mg de Baxdrostat a montré une réduction de plus de 20 points de la pression artérielle systolique, une baisse de 11 points par rapport au groupe témoin placebo.
Fait intéressant, la réduction de moitié de la dose à 1 mg a également réduit la tension artérielle de plus de 8 points par rapport au placebo.
120 participants ont signalé 232 événements indésirables au cours de l’étude. Des niveaux élevés d’effets secondaires ont été signalés dans le groupe témoin (41 %), mais la plupart étaient légers. Aucun décès n’a été signalé et aucun cas d’insuffisance corticosurrénalienne, mais quelques patients présentaient des taux de potassium élevés récurrents qui ont été gérés par l’arrêt temporaire du médicament et des conseils diététiques de routine.
Le baxdrostat empêche le corps de produire de l’aldostérone, qui a été lié à tRH. Trop d’aldostérone augmente la quantité de sel et d’eau réabsorbée par les reins, ce qui augmente le volume de sang et la pression artérielle.
Auteur de l’étude Dr Morris J Brownprofesseur d’hypertension endocrinienne à l’Université Queen Mary de Londres a expliqué à MNT l’hypothèse sous-jacente :
« La raison pour laquelle les patients sont résistants à plusieurs médicaments conventionnels est que dans cet ensemble de patients, il existe une cause spécifique d’hypertension, à savoir l’hormone aldostérone. »
Le Dr Brown a déclaré qu’il pensait que c’était l’une des « parties les plus passionnantes de l’étude, d’autant plus qu’elle n’est pas ciblée par les médicaments conventionnels ».
Mais la suppression de l’aldostérone pourrait-elle entraîner des problèmes de santé à plus long terme ? Le Dr Brown a dit qu’il n’y aurait pas de mal.
« Chez la plupart des gens, les niveaux physiologiques d’aldostérone sont déjà supprimés par la quantité excessive de sel dans l’alimentation. Chez les personnes souffrant d’hypertension résistante, l’aldostérone provient d’amas microscopiques de cellules de la glande surrénale où des mutations spécifiques ont conduit à la production d’aldostérone en « automode » – l’hormone est produite en continu, quels que soient les besoins de l’organisme.
— Dr Morris J. Brown
Les chercheurs ont montré une réduction liée à la dose de la pression artérielle et de la sécrétion d’aldostérone.
Ils ont conclu que le Baxdrostat inhibe l’aldostérone synthase, une enzyme clé dans la production d’aldostérone qui entraîne une réduction de la pression artérielle chez les participants souffrant d’hypertension résistante au traitement.
Le Dr Tadwalkar pense qu’un médicament comme le Baxdrostat offre une nouvelle option de traitement potentielle pour les personnes souffrant d’hypertension résistante.
« [A] un médicament comme le Baxdrostat est d’une grande valeur potentielle pour prévenir l’apparition de ces [cardiovascular disease, stroke, heart attack, and heart failure] maladies », a-t-il déclaré.
« On a enfin un médicament qui cible la synthèse d’une hormone [aldosterone] qui, selon nous, est principalement impliquée dans la pathogenèse de l’hypertension résistante, et c’est un énorme pas en avant.
— Dr Rigved Tadwalkar
La recherche a également été bien accueillie par le professeur Samani, qui n’était pas impliqué dans l’étude actuelle, qui a déclaré :
« Ce nouveau type de médicament qui semble être sûr et efficace pour abaisser la tension artérielle chez certains patients souffrant d’hypertension malgré la prise d’autres médicaments antihypertenseurs est le bienvenu. »
Cependant, il a averti que «[m]Des études de minerai sont nécessaires pour montrer leurs avantages à long terme.
Il est important de noter que la population de l’essai était majoritairement blanche (70 %), de sorte que les résultats peuvent ne pas se traduire dans l’ensemble de la population.
« Les limites de cet essai sont principalement liées au fait qu’il s’agit d’une étude de phase 2. […]la population inscrite est généralement plus petite et la durée pendant laquelle les individus sont suivis peut être plus courte », a fait écho le Dr Tadwalker, soulignant également que les essais de phase 2 ne testent pas le médicament par rapport aux traitements actuels, ce qui serait une prochaine étape importante.
« À un moment donné, il sera également utile de voir comment ce médicament se comporte dans d’autres populations de patients, y compris ceux souffrant d’hypertension standard », a-t-il déclaré.
La prochaine étape immédiate de la recherche est les résultats d’un deuxième essai de phase II appelé HALO, qui étudiera « [p]patients dont l’hypertension n’était pas contrôlée par un ou deux médicaments, mais ne répondant pas à la définition de résistant (les patients HALO ne prenaient pas de diurétique, alors que 100 % des patients BRIGHTN l’étaient) », a déclaré le Dr Brown.
« Nous avons besoin de la phase 3 [trials]. Cela commencera l’année prochaine. De manière réaliste, nous envisageons probablement 2025 comme la date la plus proche pour la clinique. Une question intéressante, cependant, est de savoir si les régulateurs accepteraient un programme beaucoup plus petit pour une indication distincte, à savoir les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire », a-t-il ajouté.
