- Des chercheurs ont identifié une nouvelle substance radioactive appelée CB-2PA-NT comme un candidat prometteur pour une stratégie théranostique, combinant thérapie et diagnostic.
- La substance, qui cible les récepteurs de la neurotensine présents dans divers cancers, démontre une absorption et une rétention élevées dans les tumeurs tout en maintenant une distinction claire avec les tissus environnants.
- Avec l’approbation réglementaire en attente, les chercheurs espèrent mener des études d’imagerie humaine utilisant CB-2PA-NT dans un proche avenir, ce qui pourrait avoir un impact sur la médecine personnalisée pour les patients atteints de cancer.
L’Université de Caroline du Nord et l’Université du Wisconsin ont collaboré au développement d’un nouveau candidat-médicament anticancéreux, appelé CB-2PA-NT, qui pourrait avoir une large application.
Cette recherche jette les bases d’études futures sur l’utilisation de CB-2PA-NT dans l’imagerie humaine, bien que l’approbation réglementaire soit encore nécessaire avant que ces études puissent commencer.
Nouveau résultats de l’étudeprésenté à la Congrès annuel de la Société de médecine nucléaire et d’imagerie moléculaire (SNMMI 2023), positionnent CB-2PA-NT comme un candidat prometteur pour une
Trouver le bon traitement dépend du bon diagnostic. À l’ère de la médecine personnalisée, où les thérapies peuvent être personnalisées en fonction des biomarqueurs spécifiques d’une personne, un diagnostic précis est encore plus essentiel.
Ceci est particulièrement évident dans le domaine de l’oncologie, où l’importance d’obtenir un diagnostic précis est primordiale.
Theranostics présente une stratégie puissante dans la lutte contre le cancer, combinant deux éléments essentiels. Il s’agit d’identifier les cellules cancéreuses dans tout le corps et d’administrer des radiations spécialisées pour les éliminer.
Pour identifier le cancer, la tomographie par émission de positrons (TEP) est utilisée, suivie de l’administration de médicaments pour l’éradiquer. La précision remarquable des théranostiques réduit considérablement la probabilité de nuire aux tissus sains voisins.
En ciblant spécifiquement les récepteurs de la neurotensine (NTSR) présents dans divers types de cancer, CB-2PA-NT présente un grand potentiel pour faire progresser le domaine de la médecine de précision.
Les NTSR sont des récepteurs qui se trouvent à des niveaux plus élevés dans différents types de cancers tels que les cancers du poumon, colorectal, du sein, du pancréas et de la prostate.
Les scientifiques ont travaillé sur la création de substances radioactives capables de se lier spécifiquement à NTSR1, l’un de ces récepteurs.
Cependant, les tentatives précédentes pour fabriquer ces substances ont eu un succès limité en termes de capacité à les absorber et à les retenir par les tumeurs.
Xinrui Madoctorant à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, et l’un des auteurs de l’étude ont expliqué les principaux résultats à Nouvelles médicales aujourd’hui.
« Ce [study] rapporte un nouvel agent théranostique ciblant le récepteur 1 de la neurotensine (NTSR1) et son application dans l’imagerie et le traitement du cancer », a expliqué Ma.
« Auparavant, plusieurs groupes dont nous avons essayé d’optimiser les agents liés à NTSR1 – en fait, nous travaillons sur cette cible depuis 2012. Cependant », a-t-elle noté, « les défis incluent une faible stabilité sérique, une absorption hépatique élevée, la nature agoniste de certains ligands et/ou lessivage rapide. »
« S’appuyant sur des recherches et des expériences antérieures, nous avons découvert que la fraction propylamine réticulée peut améliorer de manière significative l’absorption et la rétention des tumeurs », a ajouté Ma.
« Par rapport au ligand à base de peptides, l’absorption tumorale a été multipliée par 10 tout en maintenant[ing] le contraste élevé. Plus important encore, l’absorption élevée s’est maintenue 24 et 48 heures après l’injection », a souligné le chercheur.
« L’absorption et la rétention tumorales grandement améliorées nous offrent une opportunité unique de développer des agents théranostiques pour la prise en charge des patients. En effet, nous avons établi une collaboration étroite avec le groupe du professeur Jonathan Engle à l’U Wisconsin pour explorer le potentiel théranostique de ces nouveaux agents dans divers types de cancer, notamment le cancer du poumon, le cancer colorectal et le cancer de la prostate PSMA négatif.
– Xinrui Ma
Dans leur étude, les chercheurs ont examiné une gamme d’antagonistes de NTSR1 pour déterminer lequel serait le plus efficace à la fois pour l’imagerie et à des fins thérapeutiques.
Ils ont ensuite réalisé des expériences pour marquer ces substances avec un marqueur radioactif. Ils ont utilisé une technique appelée western blot pour confirmer que le récepteur NTSR1 était bien présent dans les cellules cancéreuses du poumon (cellules H1299).
Les chercheurs ont également testé la stabilité des substances à la fois dans des tests de laboratoire et sur des animaux vivants et ont évalué dans quelle mesure les substances se lient aux cellules cancéreuses du poumon dans des expériences en tube à essai.
Enfin, ils ont utilisé une combinaison d’imagerie TEP et CT chez de petits animaux pour étudier comment les substances étaient distribuées dans tout le corps.
Les résultats ont montré que le récepteur NTSR1 était fortement exprimé dans les cellules cancéreuses du poumon H1299, comme confirmé par western blot. Parmi les antagonistes de NTSR1, la substance appelée CB-2PA-NT a montré une forte capacité à se lier aux cellules cancéreuses du poumon H1299.
L’imagerie de petits animaux a confirmé que le CB-2PA-NT était absorbé par la tumeur en grande quantité, montrait un net contraste entre la tumeur et les tissus environnants et restait longtemps dans la tumeur.
Comparé aux autres antagonistes de NTSR1, CB-2PA-NT s’est démarqué comme la substance la plus prometteuse et a été choisi pour une enquête plus approfondie.
Si cette approche théranostique s’avère fructueuse, elle pourrait offrir un moyen efficace de détecter avec précision la présence de NTSR1 dans divers types de cancer grâce à l’imagerie.
Cela serait utile pour le diagnostic, le dépistage des patients et le suivi de l’évolution du traitement. De plus, il pourrait servir de substance radioactive à des fins thérapeutiques.
Dr Tejasav Sehrawatun médecin résident de Yale, qui n’était pas impliqué dans le projet, a déclaré MNT que « la théranostique est un domaine naissant pour diagnostiquer et traiter les cancers. Il y a beaucoup d’intérêt et de potentiel dans [the] développement du domaine dans son ensemble. Cette étude est bien menée et il est encourageant de noter les résultats précliniques prometteurs.
« Alors que les auteurs ont déjà prouvé leurs résultats dans des modèles animaux, il y a [a] besoin de confirmer l’application chez l’homme. Il existe une grande variabilité inter-espèces dans de telles études, nous devrions donc tous attendre avec impatience les résultats des prochaines études sur l’homme que les auteurs ont prévues.
Dr Tejasav Sehrawat
Ma a souligné que « cette recherche est importante car elle peut fournir une médecine personnalisée aux patients atteints de cancer ».
« Du point de vue de la maladie, le NTSR s’est avéré surexprimé dans le cancer de la prostate, en particulier dans les tissus cancéreux de la prostate PSMA négatifs », nous a-t-elle dit.
« Cela suggère que les théranostiques ciblés par NTSR1 pourraient être une approche du cancer de la prostate dans les populations qui ne se prêtent pas aux stratégies basées sur le PSMA. Les théranostiques ciblés par NTSR pourraient également être utilisés pour un grand nombre de cancers du poumon, colorectal, du sein et du pancréas.
– Xinrui Ma
« Un large éventail de patients peut bénéficier des agents nouvellement développés », a souligné Ma.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires et les chercheurs attendent maintenant l’approbation réglementaire pour mener les toutes premières études d’imagerie humaine utilisant CB-2PA-NT.
