- Une chimiothérapie adjuvante est prescrite aux personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) après l’ablation chirurgicale de la tumeur pour prévenir la récidive de la maladie, mais ces patients présentent toujours un risque élevé de rechute et de décès.
- Les patients atteints de CBNPC présentant une mutation du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) courent un plus grand risque de récidive du cancer après l’ablation chirurgicale de la tumeur que ceux porteurs du gène EGFR de type sauvage.
- Bien que les médicaments qui inhibent l’activité de l’EGFR soient efficaces pour prévenir les récidives chez les patients atteints de NSCLC après une résection tumorale, ces avantages sont souvent de courte durée.
- Un essai clinique randomisé de phase 3 montre maintenant que l’utilisation de l’osimertinib, un médicament de nouvelle génération qui inhibe l’EGFR, comme chimiothérapie adjuvante après l’ablation de la tumeur chez les patients atteints de NSCLC présentant des mutations de l’EGFR a produit une plus grande augmentation de la survie globale et sans maladie que le placebo.
La chimiothérapie adjuvante est moins efficace chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec des mutations du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) que chez celles atteintes de la version de type sauvage du gène.
Les chercheurs rapportent maintenant que l’utilisation d’inhibiteurs de l’EGFR peut améliorer la survie de ces patients, mais l’émergence d’une résistance à ces traitements ciblés pose un défi.
Un récent essai clinique randomisé de phase 3 publié dans le New England Journal of Medicine montre qu’un traitement adjuvant avec l’osimertinib, un inhibiteur de l’EGFR de nouvelle génération, a amélioré la survie globale à 5 ans dans le NSCLC à un stade précoce avec une mutation de l’EGFR après l’ablation chirurgicale complète de la tumeur.
Leurs découvertes ont été présenté lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
« L’étude a démontré que l’osimertinib adjuvant, un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de troisième génération (EGFR-TKI), améliore considérablement la survie globale et réduit le risque de récidive de la maladie ou de décès chez les patients atteints d’EGFR- à un stade précoce complètement réséqué. NSCLC muté », a déclaré Dr Wael Harbhématologue et oncologue médical au MemorialCare Cancer Institute du Orange Coast Medical Center en Californie et vice-président des affaires médicales chez Syneos Health.
« Ceci est particulièrement important car les thérapies adjuvantes précédentes, y compris la chimiothérapie et les EGFR-TKI de première ou deuxième génération, n’ont pas montré de tels avantages », a déclaré Harb, qui ne faisait pas partie de l’étude. Nouvelles médicales aujourd’hui.
« Ces résultats suggèrent que l’osimertinib est une nouvelle norme de soins pour le NSCLC réséqué, muté par l’EGFR, qui peut empêcher ou retarder le cancer de revenir ou de se propager à d’autres parties du corps et potentiellement guérir plus de patients atteints de ce type de cancer du poumon », il ajouta.
Le cancer du poumon non à petites cellules est l’un des deux principaux types de cancer du poumon responsable de
En fonction de la propagation et de la taille de la tumeur, les cancers peuvent être classés aux stades 1 à 4, un stade plus élevé faisant référence à une progression plus importante de la maladie.
Les cancers de stade 1 et 2 décrivent des tumeurs qui sont soit limitées au tissu d’origine, soit se sont propagées au tissu adjacent. Contrairement aux cancers de stade 3 ou 4, ces tumeurs ne se sont pas propagées aux ganglions lymphatiques voisins ni métastasées à d’autres parties du corps. En conséquence, les tumeurs de stade 1 et 2 peuvent généralement être complètement réséquées ou enlevées chirurgicalement.
Au stade 3 du cancer du poumon non à petites cellules, la tumeur s’est propagée à un ganglion lymphatique. Cependant, dans les cancers du poumon non à petites cellules de stade précoce, tels que les stades 3A et 3B, la tumeur peut encore être complètement
Les oncologues recommandent souvent la chimiothérapie ou la radiothérapie pour réduire le risque de récidive du cancer après l’ablation chirurgicale de la tumeur. Ce cours de traitement est prescrit pour prévenir la récidive du cancer est connu comme un traitement adjuvant.
Cependant, passé données a suggéré que la chimiothérapie adjuvante chez les personnes atteintes d’un CBNPC à un stade précoce ou localement avancé confère des avantages limités. La chimiothérapie adjuvante est particulièrement moins efficace chez les personnes présentant une mutation du gène de la
Grâce à l’activation de voies spécifiques en aval, la protéine EGFR contrôle la division cellulaire et la survie. Certaines mutations de la protéine EGFR, telles que celles observées dans le NSCLC, peuvent améliorer la prolifération cellulaire et provoquer une résistance aux médicaments.
Des progrès considérables ont été réalisés dans le développement de médicaments tels que
Osimertinib est un inhibiteur de la protéine EGFR de nouvelle génération qui a démontré son efficacité chez les personnes atteintes d’un CPNPC localement avancé ainsi que chez celles atteintes d’un CPNPC dont la tumeur s’est métastasée au niveau du système nerveux central.
La Food and Drug Administration a
Le
Cependant, l’impact de l’osimertinib sur la survie globale n’a pas été étudié.
Dans le prolongement de l’essai clinique randomisé de phase 3 ADAURA, la présente étude a examiné les bénéfices de l’osimertinib en tant que chimiothérapie adjuvante pour améliorer la survie globale.
Cet essai contrôlé randomisé comprenait 682 adultes atteints d’un cancer du poumon de stade 1B, 2 ou 3A dont les tumeurs avaient été complètement enlevées par chirurgie. Tous les patients inclus dans l’étude présentaient un type spécifique de mutation du gène EGFR.
Les participants ont été randomisés pour recevoir soit l’osimertinib soit un placebo comme traitement adjuvant pendant 3 ans. La durée du traitement était plus courte en cas de récidive de la maladie ou d’arrêt par les participants. Les patients ont été suivis régulièrement sur une durée d’environ 5 ans pour estimer la survie globale.
Les chercheurs ont rapporté que la thérapie adjuvante avec l’osimertinib conférait des avantages de survie globale plus importants chez les patients atteints d’un cancer du poumon de stade 2 à 3A. Plus précisément, le taux de survie à 5 ans chez les personnes recevant l’osimertinib était de 85 %, alors que le groupe placebo avait un taux de survie global de 73 %.
La survie globale à 5 ans chez tous les patients, y compris ceux atteints de CPNPC de stade 1B, 2 et 3, recevant l’osimertinib était de 88 %. En revanche, les participants qui ont reçu le placebo avaient un taux de survie à 5 ans de 78 %.
Dans leur précédent
Bien que ces résultats soient prometteurs, Harb a averti que l’étude avait quelques limites. Il a noté que l’essai clinique n’incluait que des patients présentant des types spécifiques de mutations de l’EGFR.
« L’essai n’a pas inclus de patients présentant d’autres types de mutations de l’EGFR, telles que les insertions de l’exon 20, qui peuvent répondre différemment à l’osimertinib », a déclaré Harb. « Il n’a pas non plus comparé l’osimertinib à d’autres EGFR-TKI, tels que le gefitinib ou l’erlotinib, qui sont également utilisés comme thérapies adjuvantes dans certains contextes. »
« La sécurité et l’efficacité à long terme de l’osimertinib restent inconnues car la durée médiane du traitement n’était que de 22 mois. Ces facteurs doivent être pris en compte lors de l’interprétation des résultats de l’étude », a-t-il ajouté.
