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Un sous-produit de la digestion de la grenade pourrait aider à lutter contre le cancer colorectal, selon une étude sur la souris. Crédit image : Westend61/Getty Images.
  • Les chercheurs ont étudié les effets d’un métabolite appelé urolithine A sur le cancer colorectal.
  • L’urolithine A est le résultat de la métabolisation par des bactéries intestinales d’un type de polyphénol présent dans les grenades.
  • Ils ont découvert que, dans des modèles murins, le métabolite limite la croissance tumorale et agit en synergie avec l’immunothérapie.
  • Les chercheurs ont noté que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents et voir si les résultats peuvent être reproduits chez l’homme.

Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus couramment diagnostiqué dans le monde. Les chances de survie d’un patient peuvent être prédites par sa immunoscorequi est calculé à partir de la densité des cellules induisant la mort cellulaire (cellules CD8+) à l’intérieur des tumeurs.

Récent études montrent que les formes concentrées d’urolithine A (UA), un produit naturel de la digestion de la grenade, induisent la mitophagie – la dégradation des « centrales cellulaires » anciennes ou redondantes appelées mitochondries. À son tour, cela encourage la création de nouvelles mitochondries et ralentit la progression des maladies liées à l’âge.

D’autres études ont montré que l’AU a immunomodulateur effets dans les cellules qui réduisent l’inflammation aux côtés des cellules qui améliorer fonction immunitaire.

Une étude plus approfondie des effets de l’AU sur la fonction immunitaire pourrait conduire au développement de traitements anti-tumoraux.

Récemment, des chercheurs ont exploré les effets de l’AU sur le cancer colorectal chez la souris. Ils ont découvert que l’UA induisait une immunité des lymphocytes T anti-tumorale « fortement protectrice » chez la souris, à la fois lorsqu’elle était consommée dans les aliments et lorsqu’elle était utilisée avec Thérapie cellulaire CAR-Tun traitement dans lequel les cellules T – un type de cellule immunitaire – sont modifiées pour attaquer les cellules cancéreuses.

« Nos découvertes sont particulièrement intéressantes car l’accent n’est pas mis sur la cellule tumorale mais sur le système immunitaire, la défense naturelle contre le cancer », a déclaré Dr Dominic Denkmédecin à l’hôpital universitaire de Francfort, en Allemagne, et premier auteur de la présente étude.

« C’est là que des approches thérapeutiques fiables font encore défaut dans la réalité des patients atteints de cancer colorectal. En améliorant éventuellement la thérapie combinée avec les immunothérapies existantes, l’étude ouvre des possibilités significatives pour une application ultérieure en clinique. Nous espérons nous en servir pour améliorer durablement la thérapie du cancer colorectal, mais aussi d’autres cancers », a-t-il ajouté.

L’étude est parue dans Immunité.

« [UA] est un métabolite des ellagitanins qui sont un type de polyphénol. Les polyphénols sont connus pour avoir des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires », Dr Thomas M. Hollandmédecin-chercheur au Rush Institute for Healthy Aging, Rush University Medical Center, non impliqué dans l’étude, a déclaré MNT.

« Les ellagitanins se trouvent principalement dans les grenades, mais aussi dans les fraises, les framboises et les noix, notamment les noix », a-t-il expliqué.

« De plus, ces aliments contiennent une pléthore de nutriments et bioactifs qui sont largement bénéfiques pour la santé globale. Cela étant dit, les ellagitanins sont convertis en UA par les bactéries intestinales. Ainsi, il faut avoir un microbiome intestinal intact et diversifié de manière appropriée pour permettre à cette conversion d’avoir lieu », a-t-il ajouté.

Pour l’étude, les chercheurs ont donné à des modèles murins de cancer colorectal un régime contenant de l’UA ou un régime témoin pendant 18 semaines.

En fin de compte, ils ont découvert que les souris suivant un régime UA connaissaient une diminution significative de l’incidence et de la taille des tumeurs, parallèlement à un niveau plus élevé de cellules T dans la paroi interne du côlon.

À partir d’expériences supplémentaires, ils ont découvert que les effets immunitaires positifs de l’UA n’étaient présents ni chez les souris sans lymphocytes T et B matures, ni chez celles dépourvues de lymphocytes T CD8+. Ils ont ainsi écrit que les effets positifs de l’UA dépendent de la présence de certaines cellules T.

« [This study suggests that] au-delà des propriétés anti-inflammatoires générales attendues de l’AU, il peut également permettre une plus grande immunomodulation dans laquelle le corps peut détecter et gérer les croissances tumorales précoces dans le tractus gastro-intestinal, comme celles observées dans le cancer colorectal », a noté le Dr Holland.

Les chercheurs ont ensuite examiné les effets de l’UA sur les lymphocytes T humains de cinq donneurs.

« Bien qu’il ait été observé in vitro (c’est-à-dire dans un tube à essai, une boîte de Pétri, etc.), il a été démontré que l’UA avait la capacité d’induire la production de lymphocytes T mémoire CD4. Cette fonction permet une réponse rapide en cas de réexposition à un antigène – dans ce cas, il s’agirait d’antigènes spécifiques à la tumeur », a noté le Dr Holland.

Dans d’autres expériences, les chercheurs ont découvert que l’UA pouvait également augmenter l’efficacité de la thérapie cellulaire CAR-T, une nouvelle immunothérapie prometteuse pour traiter le cancer colorectal.

Les chercheurs ont noté que si leur étude a produit des résultats prometteurs, les mécanismes sous-jacents exacts restent inconnus.

Le Dr Holland a ajouté que, comme l’étude a été menée sur des souris, il reste à voir si les résultats se traduisent chez l’homme. « [T]C’est là que de nombreuses études commencent et, comme le disent les auteurs, l’étude donne des résultats intéressants et passionnants qui justifient une enquête plus approfondie », a-t-il noté.

Interrogé sur les implications de l’étude, Dr Jing Chendirecteur du Cancer Metabolomics Research Center de l’Université de Chicago Medicine, non impliqué dans l’étude, a déclaré MNT: « Les auteurs ont suggéré que l’UA pourrait être considérée comme un complément alimentaire pour renforcer l’immunité anti-tumorale pour l’immunothérapie pour traiter le cancer du côlon. »

Le Dr Holland a ajouté :

« Cette étude apporte une preuve supplémentaire qu’un régime alimentaire bien équilibré, comprenant divers fruits et légumes contenant divers nutriments et bioactifs, est non seulement bénéfique pour la santé et la longévité en général, mais a également le potentiel de réduire le risque d’infection et de cancer. »

« De plus, un mode de vie globalement sain – y compris l’alimentation, l’activité physique, une bonne hygiène de sommeil, la socialisation, la réduction du stress, etc. – est primordial pour optimiser les fonctionnalités physiques et cognitives », a-t-il conclu.