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Un médicament contre la toux pourrait-il aider à traiter cette condition?

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Un médicament contre la toux pourrait-il aider à traiter la maladie de Parkinson? Crédit image : DEV IMAGES/Getty Images.
  • Ambroxol, un médicament contre la toux disponible en vente libre dans de nombreux pays, est généralement utilisé pour fluidifier et décomposer les mucosités afin d’éliminer la congestion.
  • Ces dernières années, les chercheurs ont découvert que l’ambroxol augmentait les niveaux de GCase, une protéine qui permet aux cellules de mieux éliminer les déchets protéiques, y compris l’alpha-synucléine, qui est un biomarqueur de la maladie de Parkinson.
  • Au cours d’un essai clinique de phase 2, les chercheurs ont découvert que l’ambroxol était sûr et bien toléré.
  • Un essai clinique de phase 3 sur l’ambroxol débutera cette année.

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative. Experts croient que la susceptibilité génétique et les facteurs environnementaux peuvent jouer un rôle dans le développement de la maladie.

Une estimation mondiale de 2019 suggère que plus de 8,5 millions de personnes vivent très probablement avec la maladie de Parkinson, selon le Organisation mondiale de la santé (OMS).

Les quatre symptômes primaires de la maladie de Parkinson, selon l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, sont :

  • tremblement
  • muscles rigides
  • bradykinésie ou altération du contrôle moteur volontaire
  • troubles de l’équilibre et changements de posture.

Les chercheurs croient que la maladie de Parkinson se développe en raison de la décomposition ou de la mort des cellules nerveuses dans le substance noireune partie du cerveau qui contrôle le mouvement.

Lorsque ces cellules deviennent altérées ou meurent, elles cessent de produire un neurotransmetteur, ou messager chimique, appelé dopamine.

La maladie de Parkinson peut également entraîner des dommages aux terminaisons nerveuses qui produisent norépinéphrineégalement appelée noradrénaline, un autre neurotransmetteur.

De plus, de nombreuses cellules cérébrales de personnes atteintes de la maladie de Parkinson contiennent Corps de Lewyamas de la protéine alpha-synucléine.

Début 2023, les chercheurs lanceront un essai clinique de phase 3 de ambroxolun médicament contre la toux disponible en vente libre dans de nombreux pays, pour étudier sa capacité à ralentir la progression de la maladie de Parkinson.

En règle générale, l’ambroxol est utilisé pour fluidifier et décomposer les mucosités afin d’éliminer la congestion. Il a également des propriétés anti-inflammatoires et soulage la toux.

Le médicament est utilisé dans plus de 50 pays depuis plus de trois décennies.

« Il est généralement considéré comme un médicament assez sûr », Dr Anthony Schapirachef du département de neurosciences cliniques à University College London Queen Square Institute of Neurology au Royaume-Uni, et chercheur principal de l’essai clinique de phase 3, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui.

Cependant, il n’est pas approuvé pour une utilisation aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FDA).

L’essai est entrepris en partenariat avec une organisation caritative britannique Guérir la maladie de Parkinsonla John Black Charitable Foundation et la Institut Van Andelun centre de recherche indépendant basé au Michigan.

Elle suivra 330 participants atteints de la maladie de Parkinson dans 10 à 12 sites au Royaume-Uni. L’étude portera à la fois sur des patients atteints de la maladie de Parkinson qui présentent des mutations dans le ACS1 gène — le Le plus commun facteur de risque génétique de la maladie de Parkinson — et les patients atteints de la maladie de Parkinson qui n’ont aucun lien génétique.

« Nos études en laboratoire suggèrent que le médicament peut être bénéfique non seulement pour ceux qui ont la mutation, mais [it] peut également être utile pour ceux qui n’ont pas la mutation », a déclaré le Dr Schapira MNT.

Les participants à l’essai contrôlé par placebo prendront de l’ambroxol quotidiennement pendant deux ans.

Dr Michael Okunconseiller médical national pour la Fondation Parkinson et président de la neurologie et directeur exécutif à la Norman Fixel Institute for Neurological Diseases à l’Université de Florida Healthnon impliqué dans cette recherche, a expliqué pour MNT que:

« La raison pour laquelle cette étude est intéressante est que les chercheurs recherchent quelque chose qui pourrait ralentir la progression de la maladie de Parkinson, ce qui serait assez important et qui manque à notre arsenal. »

mutation dans ACS1 sont un facteur de risque génétique connu pour le développement de la maladie de Parkinson. ACS1 est censé fournir les instructions pour fabriquer une enzyme appelée glucocérébrosidase (GCase).

Une étude de 2009 publiée dans le Journal de la chimie du sang ont rapporté que l’ambroxol augmentait les taux de GCase chez les patients atteints de la maladie de Gaucher.

Activité GCase est réduite dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans ACS1 mutations.

Après cela, les chercheurs ont commencé à envisager l’ambroxol comme traitement possible de la maladie de Parkinson, a expliqué le Dr Schapira à MNT.

Un essai clinique de phase 2 sur l’ambroxol, également dirigé par le Dr Schapira, a suivi 17 participants atteints de la maladie de Parkinson qui ont reçu des doses quotidiennes croissantes du médicament contre la toux entre le 11 janvier 2017 et le 25 avril 2018. L’âge moyen des participants était de 60,2 ans.

Les résultats de cet essai ont été publiés en 2020 dans JAMA Neurologie.

Pour cette étude, chaque patient a reçu un examen physique et neurologique ainsi qu’un électrocardiogramme. Les chercheurs ont également prélevé des échantillons de sang.

Sur une période de 186 jours, les participants ont reçu des doses croissantes d’ambroxol commençant par 60 mg et augmentant jusqu’à 1,26 g par jour. Les participants ont reçu des visites cliniques et des enregistrements téléphoniques tout au long de la période de recherche.

Les chercheurs ont effectué un examen du liquide céphalo-rachidien au départ et à 186 jours avec une troisième ponction lombaire facultative à 279 jours.

Les participants n’ont signalé aucun effet indésirable au cours de l’étude. Les chercheurs ont découvert que le médicament traversait la barrière hémato-encéphalique. De plus, les chercheurs ont découvert une augmentation de 35 % des niveaux de GCase chez les participants.

Le Dr Schapira s’attend à ce que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson manifestent un intérêt considérable à participer à l’essai clinique de phase 3. Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson peuvent s’inscrire aux essais sur Guérir la maladie de Parkinson site Internet.

« Je pense que notre responsabilité est d’essayer de nous assurer que nous obtenons tous les patients nécessaires dès que possible et de terminer l’essai dès que possible », a déclaré le Dr Schapira. MNT. « Afin que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson puissent comprendre si le médicament est utile ou non. »

Même s’il s’avère que le médicament ne ralentit pas la progression de la maladie de Parkinson, les chercheurs de la maladie approfondiront probablement leur compréhension de la maladie de Parkinson grâce à l’essai, a-t-il souligné.

« Nous apprendrons beaucoup de cela, comme nous l’avons fait lors d’études négatives précédentes, afin que tout ce que nous ferons ensuite puisse être encore meilleur et, espérons-le, couronné de succès », a déclaré le Dr Schapira. « Nous espérons évidemment que pour tous les patients, cet essai sera positif. »

Le Dr Okun a souligné qu’il est important que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ne lisent pas l’essai sur l’ambroxol et n’achètent pas un médicament contenant le médicament dans un magasin.

« Les médicaments contre la toux peuvent provoquer une sédation [and] d’autres effets secondaires contribuent aux chutes chez certaines personnes atteintes de la maladie de Parkinson », a-t-il averti. « Nous devrions attendre certaines données. »

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