Le cancer du sein métastatique (CMB) désigne un cancer du sein qui s’est propagé au-delà des seins et des ganglions lymphatiques voisins vers d’autres organes du corps. Le MBC est également connu sous le nom de cancer avancé ou de stade 4.
Le CSM peut se développer après un diagnostic initial de cancer du sein à un stade précoce. Il est également possible que le MBC soit le premier diagnostic d’une personne.
Il n’existe actuellement aucun remède contre le MBC, mais il existe de nombreuses options de traitement qui peuvent ralentir la croissance du cancer.
Cet article explore le rôle que jouent les gènes dans le développement du CSM et comment les tests génétiques conduisent les chercheurs vers de nouveaux traitements ciblés.
Des mutations dans les gènes peuvent affecter la susceptibilité d’une personne au cancer du sein. Plus précisément, deux catégories de mutations – les mutations germinales et les mutations somatiques – peuvent augmenter le risque de développer un cancer du sein.
Les mutations germinales sont présentes dans chaque cellule du corps. Ces mutations sont héréditaires et une personne peut en hériter d’un parent. À propos de 5–10 % des cas de cancer du sein se développent parce qu’une personne a une prédisposition héréditaire au cancer du sein.
D’autre part, les mutations somatiques sont des changements qui se développent après la naissance. Ces changements se produisent dans une seule cellule et dans toutes les cellules qui dérivent de cette seule cellule si elle se divise. Une personne ne peut pas hériter de mutations somatiques.
Certaines mutations génétiques germinales et somatiques spécifiques peuvent augmenter le risque de développer un cancer du sein qui évolue vers le CSM.
« Nous connaissons plusieurs mutations germinales, comme BRCA1 et BRCA2qui augmentent notre risque [of] cancer. Souvent, les cancers causés par ces mutations sont plus agressifs et présentent donc un risque plus élevé de métastases », a expliqué le Dr Natasha B. Hunter, oncologue certifiée par le conseil d’administration de la Seattle Cancer Care Alliance à Washington.
« Nous savons également que les tumeurs développent des mutations somatiques, dont certaines peuvent augmenter leur capacité à échapper à la détection immunitaire ou les rendre résistantes aux thérapies », a ajouté le Dr Hunter.
Les tests génétiques ne jouent pas encore un rôle dans le diagnostic ou la détection du MBC.
Un médecin diagnostique le MBC de la même manière que les autres stades du cancer du sein – avec des tests de laboratoire, des tests d’imagerie et des biopsies.
Cependant, des recherches sont en cours sur la façon dont les tests génétiques peuvent aider les oncologues à attraper le cancer du sein au moment où il commence à se propager au-delà du sein affecté.
« Nous n’utilisons pas de tests génétiques pour le diagnostic ou la détection du MBC actuellement », a déclaré le Dr Hunter, « mais nous espérons qu’à un moment donné, nous pourrons utiliser des méthodes de détection très sensibles qui utilisent l’ADN ou d’autres substances dans le sang. pour détecter une maladie métastatique précoce afin que nous puissions intervenir et traiter avant le développement d’un CSM incurable. »
Les tests génétiques sont utiles pour déterminer le risque d’une personne de développer un cancer du sein en premier lieu.
« Il existe des critères stricts définis par le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour les tests génétiques du cancer du sein, et ce sont généralement les critères que les compagnies d’assurance utilisent pour établir des directives de test », a expliqué le Dr Susan Klugman.
Le Dr Klugman est directeur de la génétique reproductive et médicale du Montefiore Health System et professeur à l’Albert Einstein College of Medicine, tous deux à New York, NY.
La NCCN indique un test génétique lorsqu’une personne :
- a un parent par le sang avec une variante dans un gène impliqué qui est connue ou susceptible de causer le cancer du sein
- a des antécédents personnels de cancer du sein et répond à d’autres sous-critères, notamment l’âge, un diagnostic de cancer antérieur et l’origine ethnique
- a un parent de sang au premier ou au deuxième degré qui répond à l’un des critères ci-dessus
- ne répond à aucun des autres critères mais a plus de 6 % de chance d’avoir un BRCA1 ou BRCA2 mutation du gène cancérigène basée sur des modèles de probabilité
Le NCCN indique également que les médecins peuvent envisager des tests génétiques lorsqu’une personne a eu plusieurs cancers du sein primaires et a reçu un diagnostic pour la première fois entre 50 et 65 ans.
Ils peuvent également envisager des tests génétiques lorsqu’une personne ne répond à aucun des autres critères, mais a un 2,5% à 5% chance d’avoir un BRCA1 ou BRCA2 mutation du gène cancérigène basée sur des modèles de probabilité.
« [Individuals] trouvés pour avoir des mutations ou des changements dans certains gènes – des variantes pathogènes – peuvent opter pour la surveillance et la thérapie médicale ou la chirurgie prophylactique avant l’apparition du cancer », a déclaré le Dr Klugman. Nouvelles médicales aujourd’hui.
Les résultats des tests génétiques peuvent également être précieux pour les membres de la famille.
« Les parents en âge de procréer [who] envisagent de fonder une famille et ont une mutation génétique, pourraient envisager des tests génétiques préimplantatoires après une fécondation in vitro pour éviter de transmettre la mutation génétique à leur progéniture », a ajouté le Dr Klugman.
Les traitements standard du MBC sont les thérapies médicamenteuses telles que la chimiothérapie, l’immunothérapie, l’hormonothérapie et les médicaments ciblés. Parfois, les médecins utilisent une combinaison de ces thérapies. Dans d’autres situations, une personne peut avoir besoin de subir une intervention chirurgicale ou une radiothérapie.
Les résultats des tests génétiques influencent les plans de traitement du MBC. Certaines mutations rendent une personne éligible pour recevoir des thérapies particulières. La détection des mutations génétiques peut aider les médecins à concevoir des plans de traitement plus adaptés et plus efficaces.
« Les tumeurs des patients atteints de germine BRCA les mutations peuvent être particulièrement sensibles aux inhibiteurs de PARP, qui profitent des problèmes de réparation de l’ADN que le BRCA causes de mutation », a déclaré le Dr Hunter.
« Les patients présentant certaines mutations dans la tumeur elle-même (mutations somatiques) peuvent également recevoir des thérapies ciblées. Par exemple, les patients dont les tumeurs abritent PIK3CA les mutations peuvent recevoir un médicament appelé alpelisib », a ajouté le Dr Hunter.
Les résultats des tests génétiques peuvent également qualifier les individus pour des essais cliniques dans lesquels ils peuvent accéder à de nouvelles options de traitement auxquelles ils n’auraient généralement pas accès dans les milieux cliniques traditionnels.
Les traitements actuels du MBC peuvent aider à ralentir la croissance des tumeurs, à améliorer les symptômes et à prolonger la survie, mais la maladie reste incurable. Cependant, les recherches en génétique en cours pourraient détenir la clé d’une perspective plus brillante.
« Je pense que nous ne voyons que la pointe de l’iceberg en termes de compréhension de la génétique, de l’expression des gènes et d’autres interactions au niveau moléculaire dans le cancer du sein », a déclaré le Dr Hunter. MNT.
« En ce moment », a ajouté le Dr Hunter, « je pense que nous voyons le plus de potentiel dans la surveillance continue pour détecter une maladie métastatique précoce afin que nous puissions intervenir et traiter avant le développement d’un MBC incurable – détenant le potentiel de guérison avec une détection précoce . Mais je pense qu’il y a beaucoup plus de choses excitantes à l’horizon.
