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Une nouvelle étude sur la souris montre que la graisse sous-cutanée peut aider à protéger les femelles contre l’inflammation cérébrale. Crédit image : Sophia Hsin/Stocksy.
  • Les hommes montrent une plus grande susceptibilité aux comorbidités cardiovasculaires et métaboliques liées à l’obésité que les femmes.
  • Les hommes ont également tendance à stocker une plus grande quantité de graisse sous forme de graisse viscérale autour de l’abdomen, tandis que les femmes stockent l’excès d’énergie dans des dépôts de graisse sous la peau, appelés graisse sous-cutanée.
  • Une étude animale récente suggère que le tissu adipeux sous-cutané pourrait aider à protéger les souris femelles des effets inflammatoires associés à l’obésité.

Une étude récente chez la souris montre que l’obésité induite par une alimentation riche en graisses a entraîné une augmentation de l’inflammation dans le tissu adipeux (graisse) et le cerveau des souris mâles.

En revanche, les souris femelles étaient moins sensibles aux effets pro-inflammatoires du régime riche en graisses.

Cependant, l’ablation chirurgicale de la graisse sous-cutanée chez les souris femelles avant le début d’un régime riche en graisses a entraîné une augmentation de l’inflammation similaire à celle observée chez les souris mâles obèses.

Ainsi, l’étude publiée dans la revue Diabète montre que la graisse sous-cutanée pourrait protéger les femmes des effets pro-inflammatoires associés à l’obésité.

L’inflammation cérébrale est liée à un risque plus élevé de problèmes tels que démence et événements cardiovasculaires.

Les résultats de l’étude récente suggèrent que les différences entre les sexes associées à l’obésité peuvent survenir en raison de la différence dans la répartition de la graisse corporelle.

Auteur de l’étude Dr Alexis Stranahanneuroscientifique au Medical College of Georgia de l’Université d’Augusta, commente que :

« Quand les gens pensent à la protection [against brain inflammation] chez les femmes, leur première pensée est l’œstrogène. Mais nous devons aller au-delà de l’idée simpliste selon laquelle chaque différence sexuelle implique des différences hormonales et une exposition aux hormones. Nous devons vraiment réfléchir plus profondément aux mécanismes sous-jacents des différences sexuelles afin de pouvoir les traiter et reconnaître le rôle que joue le sexe dans différents résultats cliniques.

La majeure partie de la graisse dans le corps est stockée sous forme de tissu adipeux sous-cutané ou viscéral. Le tissu adipeux sous-cutané est situé sous la peau, tandis que le tissu adipeux viscéral est la graisse qui entoure les organes internes de la cavité abdominale.

L’accumulation de graisse intra-abdominale ou viscérale, au lieu de graisse sous-cutanée, est associés avec un risque accru de maladies cardiovasculaires et de résistance à l’insuline.

L’obésité chez les hommes se caractérise principalement par l’accumulation de calories excédentaires sous forme de tissu adipeux viscéral, tandis que les femmes préménopausées ont tendance à accumuler un excès de graisse sous forme de graisse viscérale et sous-cutanée.

Des études suggèrent que l’accumulation de graisse sous-cutanée chez les femmes pourrait protéger contre l’obésité métabolique et les risques cardiovasculaires.

Le risque plus faible de comorbidités cardiométaboliques est souvent attribué aux hormones sexuelles. Pourtant, comme l’a dit le Dr Stranahan Nouvelles médicales aujourd’hui« [m]La plupart de ce que nous savons sur les relations entre les hormones sexuelles, le métabolisme et l’immunité provient de l’ablation chirurgicale des organes reproducteurs – ovariectomie chez la souris, hystérectomie chez l’homme.

« Cependant, une perturbation hormonale d’apparition rapide après une intervention chirurgicale n’a pas toujours le même effet que des déficits fonctionnels progressifs avec le vieillissement ou l’obésité », a-t-elle souligné.

« Dans la littérature préclinique, la plupart des études ne mesurent pas directement les hormones sexuelles car elles sont difficiles à détecter dans les échantillons de rongeurs à faible volume. Il y avait un accord général sur le fait que les femmes sont moins sensibles aux pathologies métaboliques induites par l’obésité – telles que la résistance à l’insuline – et les œstrogènes étaient souvent supposés atténuer ces effets », a ajouté le Dr Stranahan.

Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné plus en détail l’association entre les changements dans les hormones sexuelles et le développement de comorbidités associées à l’obésité.

Le stockage des calories excédentaires sous forme de graisse est associé à une inflammation du tissu adipeux. Cette réponse inflammatoire est causalement liée à la dysfonctionnement métabolique associée à l’obésité.

Le tissu adipeux peut Libération protéines inflammatoires, telles que les cytokines et les chimiokines, qui entraînent une inflammation systémique et induisent potentiellement une inflammation dans le cerveau.

Chez les animaux obèses, les modifications du tissu adipeux provoquent l’activation de cellules immunitaires, telles que les macrophages, qui sécrètent également des cytokines pro-inflammatoires. Les macrophages activés peuvent ensuite infiltrer d’autres tissus, y compris le cerveau, et activer une réponse immunitaire.

La région de l’hypothalamus du cerveau est impliquée dans la régulation de l’équilibre énergétique et est modulée par les hormones libérées par le tissu adipeux.

Des études antérieures ont montré augmentation des niveaux de macrophages et de microglie activée, les principales cellules immunitaires du cerveau, dans l’hypothalamus des souris mâles obèses, mais pas des souris femelles. Ces microglies activées peuvent moduler l’activité de l’hypothalamus et bilan énergétiqueentraînant un gain de poids corporel.

Actuellement, il y a un manque d’études animales examinant le développement des changements hormonaux, métaboliques et immunitaires pendant l’obésité.

Outre l’examen de ces facteurs au cours de la progression de l’obésité, les auteurs de la présente étude ont également examiné les effets protecteurs du tissu adipeux sous-cutané sur les symptômes associés à l’obésité.

Une méthode couramment utilisée pour induire l’obésité chez les rongeurs en laboratoire consiste à leur donner un régime riche en graisses pendant une période prolongée. Dans la phase initiale de l’étude, les chercheurs ont caractérisé les changements séquentiels du tissu adipeux, de l’immunité et des hormones sexuelles chez les souris maintenues sous un régime riche en graisses.

Les chercheurs ont nourri des souris femelles et mâles âgées de 8 semaines (jeunes adultes) avec un régime riche en graisses pendant 48 semaines. Les chercheurs ont examiné les différences dans la distribution des graisses, l’inflammation et les niveaux d’hormones sexuelles à 12 semaines, 24 semaines et/ou 48 semaines.

Les souris mâles et femelles ont connu des niveaux similaires de gain de poids au cours de l’étude. Au début de l’expérience, les souris femelles avaient des niveaux de graisse viscérale inférieurs à ceux des mâles.

Au fur et à mesure que l’expérience progressait, les niveaux de graisse viscérale augmentaient chez les femmes et les différences entre les sexes dans les niveaux de graisse viscérale n’étaient plus présentes à 12 semaines.

Une expansion de la taille des adipocytes est associée à une augmentation de l’inflammation observée dans l’obésité. Dans la présente étude, la taille des cellules du tissu adipeux viscéral était plus petite chez les femmes qui recevaient un régime riche en graisses que chez leurs homologues masculins après 24 semaines.

Cela suggère que bien que les femelles suivant un régime riche en graisses aient montré une augmentation du tissu adipeux viscéral, cette augmentation du tissu adipeux était métaboliquement saine.

Les souris femelles maintenues au régime riche en graisses ont montré une capacité supérieure à réguler le métabolisme du glucose à 24 semaines que leurs homologues mâles.

Cependant, après 48 semaines de régime riche en graisses, les souris femelles ne différaient pas des souris mâles dans leur capacité à réguler les niveaux de glucose. En d’autres termes, il y avait un début retardé de la résistance à l’insuline chez les souris femelles que chez les mâles.

Les chercheurs ont découvert que le régime riche en graisses n’influençait pas les niveaux d’œstrogènes et de progestérone, qui sont impliqués dans le cycle de reproduction féminin.

Cependant, les femelles ont cessé de faire du vélo à 48 semaines, ce qui suggère que ces changements hormonaux chez les femelles pourraient avoir contribué au développement de la résistance à l’insuline.

Les chercheurs ont ensuite examiné l’impact du régime riche en graisses sur l’inflammation du tissu adipeux et du cerveau chez les souris mâles et femelles. Les souris femelles maintenues sur un régime riche en graisses ont montré des niveaux inférieurs d’inflammation locale dans le tissu adipeux viscéral et sous-cutané que les mâles pendant 48 semaines.

L’obésité est également associée à une inflammation du cerveau. Les souris mâles maintenues sur un régime riche en graisses ont montré une infiltration accrue de macrophages de la périphérie dans l’hypothalamus à 12 semaines que leurs homologues femelles.

Cependant, les souris femelles nourries avec un régime riche en graisses ont montré une accumulation retardée de macrophages et ne différaient pas des mâles à 24 et 48 semaines.

Les souris mâles maintenues au régime riche en graisses ont montré des niveaux plus élevés de microglie activée que leurs homologues femelles à tout moment. Mais les souris femelles suivant un régime riche en graisses ont montré une augmentation retardée mais moins prononcée des niveaux de microglie activée dans l’hypothalamus.

Ces résultats suggèrent qu’un rapport plus élevé entre la graisse viscérale et la graisse sous-cutanée avant le début du régime riche en graisses aurait potentiellement entraîné une augmentation de l’inflammation chez les souris mâles.

De plus, l’absence de changements dans les niveaux d’œstrogènes et de progestérone suggère que ces hormones n’étaient pas directement responsables des niveaux d’inflammation plus faibles chez les femmes suivant un régime riche en graisses.

Pour examiner plus en détail le rôle protecteur potentiel de la graisse sous-cutanée chez les souris femelles, les chercheurs ont enlevé chirurgicalement la graisse sous-cutanée chez les souris mâles et femelles avant le début d’un régime alimentaire riche en graisses ou faible en graisses.

« Le tissu adipeux repousse avec le temps, mais nous voulions éliminer cette différence initiale de graisse sous-cutanée entre les hommes et les femmes », a expliqué le Dr Stranahan.

Les chercheurs ont découvert que la lipectomie, l’ablation chirurgicale de la graisse, n’influençait pas les niveaux d’hormones gonadiques ou la régulation du glucose chez les souris nourries avec un régime riche en graisses.

Cependant, l’ablation chirurgicale de la graisse sous-cutanée a entraîné une accumulation de graisse viscérale semblable à celle des hommes, y compris une augmentation de la taille des cellules adipeuses, à 12 semaines chez les souris femelles suivant un régime riche en graisses.

L’élimination de la graisse sous-cutanée augmentait l’inflammation du tissu adipeux des femmes suivant un régime riche en graisses, tandis que les hommes suivant un régime riche en graisses présentaient des niveaux d’inflammation plus élevés, qu’ils aient ou non subi une lipectomie.

Plus précisément, les souris femelles suivant un régime riche en graisses ayant subi une lipectomie ont montré une augmentation des marqueurs d’inflammation dans le tissu adipeux viscéral à 12 semaines que les femelles suivant un régime riche en graisses ayant subi une chirurgie fictive.

De plus, la lipectomie, mais pas la chirurgie factice, a entraîné des taux élevés de protéines pro-inflammatoires TNF-alpha et IL1-bêta dans le sérum de souris femelles suivant un régime riche en graisses.

La lipectomie a également eu un impact similaire sur l’inflammation dans le cerveau. Des souris mâles maintenues sous un régime riche en graisses, quel que soit le statut de la lipectomie, ont montré une accumulation de macrophages et une augmentation des niveaux de microglie activée dans l’hypothalamus.

En revanche, ces marqueurs d’inflammation cérébrale n’étaient élevés que chez les souris femelles soumises à un régime alimentaire riche en graisses et ayant subi une lipectomie.

Ensemble, ces résultats montrent que la graisse sous-cutanée protégeait les femmes des effets inflammatoires associés à l’obésité.