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Pourquoi les analgésiques personnalisés sont la voie à suivre

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Les états douloureux sont les principaux contributeurs au handicap dans le monde. Malgré cela, l’efficacité des traitements varie d’un individu à l’autre et certains présentent un potentiel élevé d’abus. La médecine personnalisée de la douleur est un domaine émergent qui vise à produire des traitements sûrs et efficaces adaptés aux besoins individuels.

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Pourquoi est-il si important d’adapter les analgésiques aux besoins individuels? Crédit photo : Courtney Rust/Stocksy.

Autour de 1,71 milliard de personnes vivent avec une affection liée à la douleur ou à l’appareil locomoteur dans le monde. Ceux-ci comprennent les douleurs lombaires, l’arthrose et la fibromyalgie. Ces conditions sont liées à pire mesures de santé mentale et de bien-être, augmentation de l’absentéisme au travail et pertes de productivité.

Les options de traitement de la douleur dépendent de la gravité. Les formes plus légères de douleur peuvent être traitées avec des médicaments en vente libre tels que l’acétaminophène ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’aspirine et l’ibuprofène.

Si ces médicaments ne procurent pas de soulagement, les médecins peuvent prescrire des relaxants musculaires tels que le diazépam, des AINS tels que le célécoxib ou des traitements stéroïdiens comme la dexaméthasone. En dehors de ceux-ci, les médecins peuvent également proposer des opioïdes, notamment la codéine, le fentanyl et l’oxycodone, pour une utilisation à court terme.

Bien que chacun de ces médicaments soit largement utilisé pour soulager la douleur, leur effets variés et profils de sécurité ont inspiré les patients et les chercheurs à rechercher des options de traitement plus personnalisées.

« Nos traitements de gestion de la douleur actuellement disponibles sont essentiellement à taille unique. Pour la plupart des douleurs, nous les traitons avec des AINS ou des opioïdes », Dre Cynthia Rennprofesseur de science de la douleur et des symptômes translationnels à l’Université du Maryland, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui. « Il n’y a pas eu de découvertes analgésiques vraiment transformatrices depuis l’identification des opioïdes. »

« Les AINS et les opioïdes agissent avec plus ou moins d’efficacité pour traiter les douleurs d’origines diverses. Nous savons que l’approche unique ne fonctionne pas pour tout le monde, étant donné que deux personnes souffrant apparemment de la même blessure souffrent différemment. certains se rétabliront rapidement avec un minimum de douleur tandis que d’autres développeront une douleur chronique », a-t-elle souligné.

Lorsqu’on leur a demandé pourquoi certains analgésiques peuvent fonctionner chez certains et pas chez d’autres, Dr Kevin Boehnkechercheur au Département d’anesthésiologie et au Centre de recherche sur la douleur et la fatigue chroniques de l’Université du Michigan, a expliqué qu’il existe deux facteurs clés.

Le premier, a-t-il noté, est « la génétique et le métabolisme ». Il expliqua:

« Les gens métabolisent les médicaments à des rythmes différents. La même dose du même médicament peut durer plus longtemps et avoir des effets plus puissants chez la personne A, un métaboliseur lent, par rapport à la personne B, un métaboliseur rapide. Ces différences métaboliques pourraient être dues à des différences génétiques, où certaines personnes peuvent avoir des prédispositions génétiques à un métabolisme plus rapide ou plus lent de certains médicaments.

Après cela, il a noté que différents types de douleur nécessitent des traitements différents en raison de mécanismes sous-jacents différents. La douleur, a-t-il dit, se décline en trois « saveurs »:

  • douleur nociceptive – causée par des lésions tissulaires ou une inflammation telle qu’une brûlure ou une fracture osseuse
  • douleur neuropathique causée par des lésions nerveuses, un conflit ou une inflammation telle que la sciatique ou le syndrome du canal carpien
  • la douleur nociplasique, qui ne peut pas être vue par imagerie, mais les chercheurs pensent qu’elle peut être causée par un dysfonctionnement du système nerveux central. Elle se caractérise par une douleur généralisée dans tout le corps et comprend des affections telles que la fibromyalgie.

« Dans l’ensemble, ces saveurs de douleur peuvent survenir isolément ou coexister, et différents types de douleur réagissent différemment aux traitements. Par exemple, les AINS sont souvent utiles pour la douleur nociceptive mais n’aident pas beaucoup pour la douleur nociplasique », a ajouté le Dr Boehnke.

Le Dr Renn a expliqué que «[t]L’objectif des analgésiques personnalisés est de découvrir des composés qui fonctionnent spécifiquement pour des patients individuels ou de petits groupes de patients qui partagent un profil génétique similaire qui répondra au(x) composé(s) spécifique(s).

La clé de cela, a-t-elle noté, consiste à identifier les biomarqueurs qui déterminent les meilleurs régimes de gestion de la douleur pour des patients donnés et à découvrir de nouveaux analgésiques et stratégies thérapeutiques basés sur le profil génétique d’une personne.

Pour mieux comprendre ce travail, MNT parlé avec Dr Jelena M. Janjicprofesseur agrégé à l’École de pharmacie de l’Université Duquesne, fondateur et codirecteur de la Consortium de recherche sur la douleur chronique.

Depuis plusieurs années, la Dre Janjic et son équipe travaillent à la croisée des chemins entre l’identification de biomarqueurs de la douleur et le développement de stratégies thérapeutiques pour personnaliser les traitements de la douleur.

En particulier, ils se sont concentrés sur la douleur chronique, souvent caractérisée par une réponse immunitaire élevée dans certaines zones du corps qui augmente l’inflammation et, au fil du temps, endommage les nerfs, entraînant des douleurs.

La condition est souvent traitée avec des médicaments oraux tels que le célécoxib AINS. La méthode d’administration orale, cependant, signifie que les effets du médicament ne sont pas ciblés – il continue d’affecter tous les tissus, même les zones où aucune douleur n’est présente.

Un tel traitement global nécessite également des doses plus importantes que s’il était plus ciblé, ce qui expose finalement les patients à un risque d’effets secondaires négatifs et de toxicité.

Pour réduire ces effets hors cible, le Dr Janjic et son équipe ont conçu un système d’administration de nanomédicaments qui « chevauche » essentiellement les cellules immunitaires appelées macrophages vers les zones douloureuses, où elles libèrent ensuite des médicaments anti-inflammatoires.

Dans un récent étude, ils ont testé leur système de délivrance de nanoparticules avec du célécoxib sur un modèle de lésion du nerf sciatique chez le rat. Ils ont découvert que les rats traités avec une seule dose intraveineuse de leur nanothérapeutique célécoxib nécessitaient 2 000 fois moins de médicament pour soulager la douleur pendant 6 jours que les rats traités par voie orale.

Le Dr Janjic et son équipe ont noté que cela s’est probablement produit car le médicament n’était transporté que vers les sites nécessaires et interagissait avec les macrophages eux-mêmes, ce qui à son tour déclenchait une cascade d’effets qui réduisaient finalement la signalisation inflammatoire.

En autre étudeson équipe a découvert qu’une dose unique de nanomédicament produisait 32 jours de soulagement de la douleur chez les souris mâles atteintes de lésions nerveuses et 11 jours de soulagement de la douleur chez les femelles atteintes de la même condition, par rapport au groupe témoin sans médicament.

En suivant l’administration du nanomédicament, les chercheurs ont observé que les différences entre les sexes résultaient de différents niveaux de macrophages entre les hommes et les femmes en réponse à la douleur.

Le Dr Janjic a dit MNT que son système d’administration de nanomédecine résout deux problèmes clés à la fois : d’une part, il peut traiter la douleur chronique et, d’autre part, il peut suivre les effets pharmacologiques in vivo.

Un tel double effet, a-t-elle noté, pourrait conduire à des options de traitement plus ciblées et aider la recherche à déterminer quels médicaments fonctionnent le mieux pour différents individus à mesure qu’ils vieillissent et que leurs physiologies sous-jacentes changent.

Alors que la recherche sur la façon de personnaliser les analgésiques d’un point de vue pharmaceutique est en cours, Dr Zvi G. Loewyprofesseur au Département des sciences pharmaceutiques et biomédicales du Touro College of Pharmacy, a déclaré MNT que les traitements pharmacologiques personnalisés sont déjà une réalité :

« Les médicaments personnalisés impliquent l’administration d’un médicament à un patient individuel en fonction du génotype du patient et du phénotype correspondant. La détermination du génotype et du phénotype est facilitée par les tests pharmacogénomiques. […] [Two medical laboratories companies in the U.S.] offrent des tests pharmacogénomiques conçus pour les thérapies de gestion de la douleur.

Le Dr Boehnke, cependant, a noté que même si la recherche progresse, il n’y aura probablement pas de médicament « miracle » pour les états douloureux.

« Franchement, il y a des risques et des coûts associés à la prise de tout médicament ou à l’utilisation de tout traitement, et aucun traitement à lui seul n’est généralement suffisant pour gérer la douleur chronique. Cela restera très probablement vrai même si de nouveaux médicaments sont développés », a-t-il déclaré.

Le Dr Boehnke a donc recommandé une approche mixte qui utilise « à la fois des médicaments et des thérapies non pharmacologiques pour aider à gérer la douleur et à améliorer la fonction, dans le but de minimiser les effets secondaires et la surmédication ».

« Les médicaments sont mieux utilisés pour aider à soulager les symptômes pressants et pour aider à fournir la stabilité nécessaire pour développer des pratiques non médicamenteuses qui aident à gérer la douleur », a-t-il ajouté.

Il a noté que les pratiques non basées sur des médicaments peuvent inclure l’exercice, une bonne alimentation, l’hygiène du sommeil et la gestion des émotions et de l’humeur par des exercices de respiration, la méditation ou la prière.

« Si nous conceptualisons la médecine personnalisée de la douleur uniquement comme s’appliquant aux médicaments, nous manquons une énorme quantité d’approches fondées sur des preuves qui présentent un risque assez faible et devraient être disponibles pour les patients », a-t-il expliqué.

Dernièrement, MNT a également parlé avec Dr Richard B. Hovey, professeur agrégé à la Faculté de médecine dentaire et des sciences de la santé buccodentaire de l’Université McGill. Il a commenté que :

« Mes décennies en tant que chercheur qualitatif sur la douleur chronique m’ont appris que même lorsque les gens partagent un diagnostic commun, nous ressentons tous la douleur différemment. Les analgésiques personnalisés ont la possibilité de répondre à cette situation unique en allant au-delà du traitement médical de la douleur pour inclure le traitement de la personne dans son ensemble.

« En tant que personne souffrant de douleur chronique, les multiples rendez-vous médicaux ajoutent à la détresse, et nous passons d’un expert à l’autre alors que nous sommes fatigués par la douleur et les effets secondaires des médicaments prescrits », a-t-il noté.

« Cette tension entre ce qui m’aide médicalement influence négativement d’autres aspects importants de ma vie. Peut-être que des analgésiques personnalisés aideraient à humaniser les expériences d’une vie changée, peut-être pour toujours », a-t-il conclu.

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