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Pourquoi des analgésiques similaires produisent des effets « hors cible »

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Les AINS peuvent avoir un large éventail d’effets sur différentes maladies. Rolfo/Stocksy
  • De nouvelles recherches suggèrent qu’il pourrait y avoir plus à savoir comment anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)– une classe commune d’analgésiques – interagissent avec le corps plus qu’on ne le savait auparavant
  • L’étude indique que les anti-inflammatoires des AINS les effets peuvent ne pas dépendre uniquement de l’inhibition d’enzymes spécifiques, mais plutôt d’une protéine dans le corps.
  • Cela pourrait expliquer pourquoi des analgésiques similaires ont des effets « hors cible » ou des résultats cliniques inattendus.

Parmi les médicaments les plus couramment utilisés, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent aider à réduire la douleur, l’inflammation et la fièvre. Bien qu’ils soient bénéfiques, les AINS peuvent également avoir des effets indésirables sur des maladies telles que le cancer et les maladies cardiaques, pour des raisons que les experts ne comprennent pas encore parfaitement.

Une étude récente publiée dans la revue Immunité ont découvert qu’un mécanisme d’action récemment découvert pouvait expliquer certains de ces effets variables.

AINS sont très utiles pour améliorer les symptômes liés à de nombreux problèmes de santé et maladies. Ils ont trois objectifs principaux :

  • réduire la fièvre
  • diminution de l’inflammation
  • soulager la douleur

Plusieurs médicaments entrent dans la classification des AINS, notamment l’ibuprofène (Motrin), l’indométhacine (Indocin), l’aspirine et le naproxène (Aleve). Souvent, ces médicaments sont disponibles en vente libre. Ils font également souvent partie d’une approche multidisciplinaire de la gestion de la douleur ou de la réduction de l’inflammation.

Dans un récent Publication Facebookla US Pain Foundation a expliqué que « la meilleure façon de gérer la douleur chronique, à l’heure actuelle, consiste à adopter une approche individualisée et multidisciplinaire combinant un ensemble unique de modalités de traitement pour réduire la douleur à des niveaux gérables ».

Même si la plupart des gens peuvent obtenir des AINS sans ordonnance, il existe des risques associés à leur prise. Par exemple, les AINS peuvent parfois causer des problèmes hépatiques, rénaux, cardio ou gastro-intestinaux.

Même s’ils appartiennent à la même classe, les AINS ne sont pas tous identiques. Le corps réagit différemment aux différents types d’AINS. Cela pourrait s’expliquer en partie par leur mécanisme d’action sous-jacent.

Les auteurs de l’étude notent que les AINS fonctionnent partiellement en inhibant des enzymes spécifiques appelées enzymes cyclooxygénases (COX) pour réduire l’inflammation.

Cependant, ils soulignent que l’inhibition des enzymes COX n’est pas suffisante pour expliquer les divers résultats de l’utilisation des AINS.

Les chercheurs ont utilisé des cultures cellulaires et des souris pour tester le mécanisme d’action des AINS, distinct de l’inhibition de la COX. Ils ont découvert une façon dont les AINS agissaient indépendamment des enzymes COX.

Les chercheurs ont découvert que les actions des AINS étaient toutes liées à une protéine appelée facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (NRF2). Ils ont également observé que les AINS pouvaient aider à réduire l’inflammation d’une manière qui dépendait de cette protéine spécifique.

Dr Anna Eisensteininstructeur à la Yale School of Medicine dans le Connecticut et auteur principal de l’étude, a déclaré que leur étude avait concentré une grande partie de ses efforts sur l’indométhacine, un AINS.

Les chercheurs ont découvert que l’indométhacine aidait à réduire l’inflammation dans les modèles de goutte et d’inflammation systémique, mais le faisait d’une manière qui dépendait de la protéine NRF2.

Dr Andrew Wangco-auteur de l’étude et professeur adjoint de médecine (rhumatologie) et d’immunobiologie à la Yale School of Medicine, Connecticut, a noté qu’ils avaient découvert des AINS ayant des effets « hors cible ».

«Nous avons découvert que certains AINS couramment utilisés, comme l’ibuprofène, agissent sur la diminution de l’inflammation d’une manière jusque-là inconnue qui implique une ancienne voie antioxydante et de détoxification. Il sera important de savoir si cet effet « hors cible » peut être utilisé pour informer sur les maladies dans lesquelles ces médicaments doivent être utilisés ou évités.
— Dr Andrew Wang

L’étude avait plusieurs limites et d’autres recherches seront nécessaires pour confirmer ses conclusions. Cela pourrait influencer le type d’AINS que les médecins recommandent et pourquoi.

Par exemple, l’étude a utilisé des souris et des cultures cellulaires, il n’est donc pas clair dans quelle mesure les résultats concernent les humains. Comme certains facteurs n’ont pu être entièrement éliminés ou identifiés, il est possible que ces facteurs aient contribué aux résultats de l’étude. Certaines des interprétations des chercheurs, bien que probables, sont encore spéculatives, basées sur les méthodes utilisées.

Les chercheurs n’ont pas été en mesure d’éliminer complètement l’influence de l’enzyme COX, de sorte que les enzymes COX peuvent encore être quelque peu nécessaires pour que la réponse anti-inflammatoire se produise, même si les résultats ont confirmé que des facteurs tels que NRF2 sont également probablement nécessaires.

Dans l’ensemble, les chercheurs pensent que les données impliquent que toutes les réductions de l’inflammation ne sont pas basées sur les enzymes COX.

« Ces données suggèrent un mécanisme d’action supplémentaire indépendant de la COX de certains AINS qui explique au moins certaines des propriétés anti-inflammatoires des AINS », ont-ils écrit.

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