- La cause exacte de la maladie d’Alzheimer (MA) est inconnue, mais on pense généralement que les plaques amyloïdes dans le cerveau déclenchent la cascade pathologique qui conduit à de nombreux symptômes.
- Récemment, la recherche a remis en question cette « hypothèse amyloïde », suggérant que les plaques pourraient être un résultat plutôt qu’une cause de la maladie d’Alzheimer.
- Une nouvelle étude suggère maintenant que l’amyloïde pourrait avoir un autre rôle – provoquant l’appariement de deux protéines, stimulant l’accumulation de protéines tau.
- Lorsque les protéines tau s’accumulent, elles endommagent les cellules cérébrales et altèrent la capacité de penser et de se souvenir.
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La MA est une maladie neurodégénérative, qui provoque une gamme de symptômes, notamment :
- perte de mémoire
- des déficits cognitifs
- problèmes de coordination et d’équilibre
- changements de personnalité ou de comportement.
Au fil du temps, les symptômes s’aggravent. Bien que les traitements puissent atténuer les symptômes, la maladie est incurable.
Pour l’instant, la cause exacte de la MA n’a pas été identifiée, bien que deux protéines –
Maintenant, une nouvelle recherche de l’Université de Columbia a découvert que l’amyloïde provoque l’appariement de deux protéines, déclenchant une accumulation rapide de protéines tau. Les chercheurs suggèrent que la prévention de cet appariement peut être une bonne cible pour la thérapie.
La recherche est publiée dans Avancées scientifiques.
« Cette étude utilise une nouvelle technologie génétique pour étudier comment les changements dans l’expression des gènes se produisent dans la maladie d’Alzheimer en réponse à l’accumulation de bêta-amyloïde, un biomarqueur caractéristique de la maladie. Les chercheurs ont découvert une combinaison spécifique de facteurs d’expression génique qui répond à la bêta-amyloïde pour augmenter l’expression des gènes associés à la maladie.
— Dr Percy GriffinPh.D., directeur de l’engagement scientifique de l’Association Alzheimer
Cependant, cela ‘hypothèse amyloïde’ — ce qui est largement accepté depuis
Mais d’autres preuves ont soutenu l’hypothèse, comme Dr Emer MacSweeneyPDG et neuroradiologue consultant chez Re:Cognition Health, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:
« L’hypothèse amyloïde a été validée par les résultats positifs de l’essai clinique mondial sur le lecanemab, un anticorps monoclonal dont il a été démontré qu’il élimine la protéine amyloïde toxique du cerveau, dans la maladie d’Alzheimer. Mais la maladie est très complexe, et l’étendue de la propagation de la protéine tau anormale, dans le cerveau, a en fait la corrélation la plus étroite avec la perte de mémoire et d’autres symptômes de déclin cognitif.
Cette nouvelle étude appuie le rôle de l’amyloïde dans le développement de la MA, mais par une voie différente.
Le Dr Griffin a dit MNT que le travail « est intéressant parce qu’il nous aide à mieux comprendre comment l’accumulation de [beta-amyloid] est un événement déclencheur qui conduit à des changements associés à la maladie en aval, tels que le développement d’enchevêtrements de tau et des changements d’expression génique.
Dr David Merrill, Ph.D.psychiatre gériatrique et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, a convenu :
« L’étude offre un regard intéressant sur la base moléculaire des effets toxiques de l’amyloïde sur le cerveau. L’amyloïde elle-même ne cause pas directement les dommages, mais ses effets sur d’autres protéines le sont.
Les chercheurs ont utilisé des cellules nerveuses isolées de rat
Ils ont découvert que Aβ42 provoquait la liaison de 2 protéines – ATF4 et CREB3L2. L’appariement de ces 2 protéines est lié à environ la moitié des changements d’expression génique qui se produisent dans les cellules cérébrales des personnes atteintes de MA.
« La nouvelle découverte de l’unité de recherche du Dr Hengst à l’Université de Columbia, que la protéine amyloïde initie un appariement entre deux autres protéines, à l’intérieur des cellules du cerveau, est très intéressant. D’autant plus que cette liaison protéique est associée à environ 50% des modifications génétiques trouvées dans la maladie d’Alzheimer. On pense que ces modifications génétiques sont, à leur tour, responsables de l’accumulation anormale de protéine tau.
— Dr Emer MacSweeney
Cette paire CREB3L2-ATF4 active alors d’autres protéines qui font
Bien que les deux protéines se trouvent séparément dans les cellules nerveuses saines, elles semblent causer des dommages lorsqu’un excès d’amyloïde les fait se lier.
« Les nouveaux mécanismes permettant à deux autres protéines de se coller ensemble démontrent une nouvelle cible potentielle pour l’intervention sur les médicaments sur ordonnance. »
—Dr David Merrill
Les chercheurs suggèrent que parce que cette paire de protéines ne semble pas avoir d’autre fonction, elle pourrait être une bonne cible pour la thérapie. Ils ont identifié un médicament approuvé par la FDA, dovitinib, qui interfère avec les effets de la paire de protéines. Il n’a pas encore été testé en tant que traitement AD.
« C’est excitant qu’il y ait déjà un médicament identifié qui pourrait être essayé dans des essais cliniques. Il serait intéressant de savoir s’il s’agit de ce médicament en particulier, ou si d’autres médicaments du même type pourraient fonctionner par le même mécanisme ou un mécanisme similaire », a déclaré le Dr Merrill. MNT.
La plupart
Selon les chercheurs, les thérapies qui interfèrent avec l’appariement des protéines, plutôt que de cibler l’amyloïde, pourraient être efficaces. Au lieu d’éliminer l’amyloïde, de telles thérapies empêcheraient l’amyloïde d’endommager les cellules nerveuses du cerveau.
Ils suggèrent que, pour un effet thérapeutique encore plus important, le traitement pourrait être combiné avec des médicaments réduisant l’amyloïde.
Tout en reconnaissant l’importance potentielle des résultats, le Dr Griffin a appelé à la prudence :
« Il convient de noter que les facteurs qui favorisent l’expression des gènes produisent généralement plusieurs effets. Afin de traduire cela en clinique, nous devons comprendre lesquels de ces effets sont spécifiques à la mort des cellules cérébrales. Nous voulons concevoir des traitements qui bloquent ce processus avec des effets secondaires limités. »
