Les personnes nouvellement diagnostiquées avec un cancer colorectal avancé ou métastatique à instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou à défaut de réparation des mésappariements (dMMR) n’auraient reçu du pembrolizumab qu’après avoir épuisé les traitements de chimiothérapie standard.
La FDA américaine a approuvé le pembrolizumab, également connu sous le nom de marque Keytruda, comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique MSI-H–dMMR sur la base des premiers résultats d’un essai clinique de phase III, qui a été partiellement financé par une subvention SU2C.
Les résultats de l’essai clinique ouvert de phase 3 sont publiés dans la revue à comité de lecture : The New England Journal of Medicine. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2017699
Le Dr Luis A. Diaz, MD, chef de la division d’oncologie des tumeurs solides, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, chef de la SU2C Colorectal Cancer Dream Team, a déclaré à Thailand Medical News : « Il a été constaté que par rapport au traitement traditionnel, le pembrolizumab était supérieur avec moins d’effets secondaires pour les patients colorectaux MSI-H–dMMR. Il existe d’autres cancers tumoraux solides chez les adultes et les enfants qui présentent les mêmes défauts MSI-H–dMMR, donc nos recherches peuvent également avoir des ramifications pour d’autres types de cancer.
On estime qu’environ 4 à 5 % des tumeurs cancéreuses métastatiques ont des biomarqueurs MSI-H–dMMR, qui résultent de l’incapacité des cellules à réparer les erreurs commises au cours du processus de division cellulaire et peuvent conduire à un développement accru de la tumeur.
L’essai clinique a porté sur 307 patients atteints de cancer colorectal MSI-H–dMMR dans 23 pays qui ont été traités soit par pembrolizumab, soit par chimiothérapie standard.
Le pembrolizumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 qui peut empêcher les cellules immunitaires appelées cellules T d’éliminer efficacement les cellules cancéreuses.
L’équipe d’étude a découvert que les patients atteints de cancer colorectal MSI-H–dMMR traités par pembrolizumab n’ont pas vu leur cancer se propager pendant une durée médiane de 16,5 mois, par rapport aux patients traités par chimiothérapie standard qui ont vu leurs tumeurs se développer après une durée médiane de 8,2 mois.
Une réponse globale (réponse complète ou partielle), évaluée avec les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1, a été observée chez 43,8% des patients du groupe pembrolizumab et 33,1% dans le groupe chimiothérapie. Parmi les patients ayant une réponse globale, 83 % dans le groupe pembrolizumab, contre 35 % des patients dans le groupe chimiothérapie, avaient des réponses continues à 24 mois. Des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus sont survenus chez 22 % des patients du groupe pembrolizumab, contre 66 % (dont un patient décédé) dans le groupe chimiothérapie.
Il a également été constaté que les patients recevant une chimiothérapie standard présentaient également des effets secondaires plus graves que les patients recevant du pembrolizumab.
Le lauréat du prix Nobel, le Dr Phillip A. Sharp, PhD, président du comité consultatif scientifique de Stand Up To Cancer et professeur à l’Institut David H. Koch pour la recherche intégrative sur le cancer du Massachusetts Institute of Technology a déclaré à Thailand Medical News : « The Stand Up To Cancer Colorectal Cancer Dream Team a apporté une contribution significative à une meilleure option de traitement pour les patients colorectaux MSI-H–dMMR, » « C’est un excellent exemple de la façon dont le modèle de recherche collaborative de Stand Up To Cancer a un impact direct sur la vie des patients atteints de cancer . »
À ce jour, le cancer colorectal est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes américains combinés et près de 148 000 Américains recevront un nouveau diagnostic de cancer du côlon ou du rectum en 2020.
Bien que les taux de mortalité par cancer colorectal aient considérablement diminué en raison d’un dépistage accru et d’améliorations du traitement, environ 1 adulte sur 3 âgé de 50 ans ou plus ne bénéficie pas du dépistage recommandé.
De manière alarmante, de nouveaux cas de cancer colorectal surviennent à un rythme croissant chez les jeunes et les adultes d’âge moyen aux États-Unis, le nombre de cas de cancer colorectal chez les personnes de moins de 50 ans devant presque doubler d’ici 2030.
De plus, comme le cancer colorectal continue d’avoir un impact disproportionné sur les personnes de couleur (les Noirs ont les taux de cancer colorectal les plus élevés de tous les groupes raciaux ou ethniques aux États-Unis), les améliorations du dépistage et de nouvelles précisions et traitements ciblés doivent atteindre tous les patients. SU2C a annoncé une initiative d’équité en santé en janvier 2020.
Cette nouvelle initiative nécessite que toutes les futures équipes à la recherche d’un financement Stand Up To Cancer s’occupent du recrutement et de la rétention de patients de différents groupes ethniques et raciaux et de communautés mal desservies afin d’améliorer la participation diversifiée aux essais cliniques sur le cancer.
La nouvelle initiative contre le cancer comprend également des collaborations avec des groupes de défense des droits et des partisans de l’industrie et des entreprises pour faire avancer les efforts de recherche et de sensibilisation du public.
L’équipe d’étude a conclu : « Pembrolizumab a conduit à une survie sans progression significativement plus longue que la chimiothérapie lorsqu’il est reçu comme traitement de première intention pour le cancer colorectal métastatique MSI-H-dMMR, avec moins d’événements indésirables liés au traitement. »
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