- L’amyloïdopathie cardiaque à transthyrétine (ATTR-CM) est une affection cardiaque rare mais grave et progressive dans laquelle des protéines collantes et toxiques s’accumulent dans le muscle cardiaque et provoquent une insuffisance cardiaque.
- Les traitements actuels peuvent soulager les symptômes mais ne peuvent pas guérir le trouble.
- Maintenant, dans une découverte sans précédent, les scientifiques ont rapporté que trois patients se sont spontanément rétablis de la maladie.
- Ils pensent que cette découverte pourrait conduire à de nouveaux traitements et peut-être même à un remède.
Bien que rare, avec environ
En plus de l’insuffisance cardiaque, la condition, qui est plus fréquente chez les hommes de plus de 60 ans, peut provoquer des battements cardiaques irréguliers (arythmies cardiaques, fibrillation auriculaire) et d’autres symptômes, tels que le syndrome du canal carpien.
Environ la moitié des personnes diagnostiquées avec ATTR-CM meurent dans les quatre ans suivant le diagnostic. Un diagnostic et un traitement précoces peuvent ralentir la progression de la maladie, et les personnes atteintes de la maladie sont traitées pour soulager les symptômes de l’insuffisance cardiaque et des arythmies et pour ralentir l’accumulation de TTR.
Cependant, jusqu’à présent, aucune thérapie n’a été trouvée qui puisse inverser la condition.
Maintenant, des chercheurs dirigés par des scientifiques de l’University College London ont, pour la première fois, signalé la guérison spontanée de 3 patients atteints d’ATTR-CM. Ils pensent que la récupération peut être due à une réponse immunitaire, ce qui suggère que les traitements par anticorps pourraient être efficaces contre la maladie.
Les conclusions sont publiées dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
« Cette communication dans un journal de la Nouvelle-Angleterre représente le Saint Graal du traitement de l’amylose : la preuve du concept qu’une guérison tant espérée de l’amylose cardiaque n’est pas seulement une spéculation, mais est réalisable et se produit dans la nature. »
— Dr Richard Wright, MDcardiologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie.
Les trois patients étaient des hommes âgés non apparentés. Le patient 1 avait 68 ans, le patient 2 82 ans et le patient 3 76 ans. Ils ont tous présenté
De plus, les patients 1 et 2 avaient des antécédents de syndrome du canal carpien bilatéral, le patient 2 souffrait de fibrillation auriculaire et le patient 3 avait été récemment appareillé avec un stimulateur cardiaque. Après d’autres investigations, tous les trois ont reçu un diagnostic d’ATTR-CM.
Ils ont été suivis à 1, 2 et 3 ans. Lors du suivi, tous les trois ont signalé une amélioration de leurs symptômes, malgré l’absence de traitements potentiellement modificateurs de la maladie. Des enquêtes – y compris des tests sanguins, plusieurs techniques d’imagerie, dont l’échocardiographie (un type d’échographie), les analyses d’imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR) et la scintigraphie (une scintigraphie osseuse de médecine nucléaire) – ont confirmé que l’amyloïde avait presque complètement disparu et que la fonction cardiaque était de retour à presque la normale.
« Guéri est évidemment un » grand « mot, mais la maladie s’est inversée et ils ont peu de symptômes restants. »
— Professeur Julian Gillmoreauteur principal, UCL Division of Medicine, directeur du UCL Center for Amylose
Les chercheurs suggèrent que l’amélioration pourrait être due à une réponse immunitaire.
Ils ont trouvé des anticorps chez les trois hommes qui ciblaient spécifiquement les dépôts amyloïdes. Ces anticorps ciblant l’amyloïde n’ont pas été trouvés chez d’autres patients dont l’état a progressé normalement.
Une biopsie sur le muscle cardiaque d’un des patients a montré une réponse inflammatoire atypique entourant les dépôts amyloïdes. Les chercheurs n’ont pas trouvé cela dans les biopsies de 286 patients présentant une progression typique de la maladie.
« Des études antérieures sur le traitement par anticorps ont confirmé que les dépôts amyloïdes pouvaient être éliminés des viscères abdominaux, mais il s’agit de la première preuve solide que les dépôts cardiaques de transthyrétine sont susceptibles d’être éliminés en exploitant la manière intrinsèque du corps de se débarrasser des envahisseurs indésirables », a déclaré le Dr Wright. Nouvelles médicales aujourd’hui.
Les chercheurs suggèrent que si ces anticorps peuvent être exploités, ils pourraient être combinés avec de nouvelles thérapies testées qui suppriment la production de protéines TTR. Cela permettrait aux cliniciens d’éliminer l’amyloïde et d’empêcher d’autres dépôts d’amyloïde.
Le Dr Wright était enthousiasmé par le potentiel de ces découvertes :
« Il s’agit d’une observation étonnante et qui devrait pouvoir être reproduite avec des anticorps fabriqués ou par » immunisation « des patients atteints d’amylose contre leur propre protéine amyloïde. »
« La question de savoir si ces anticorps ont provoqué la guérison des patients n’a pas été prouvée de manière concluante. Cependant, nos données indiquent que cela est très probable et qu’il est possible que de tels anticorps soient recréés en laboratoire et utilisés comme thérapie.
— Professeur Julian Gillmore
« Tant que cela peut être entrepris en toute sécurité, par exemple, sans induire d’inflammation cardiaque grave, un tel traitement pourrait éliminer tous les dépôts amyloïdes et « guérir » l’amylose, peut-être pendant une longue période. Étant donné que l’amyloïde met des années à se déposer, une telle thérapie immunitaire pourrait ne devoir être utilisée qu’une seule fois chez un patient particulier », a-t-il ajouté.
L’équipe de l’UCL étudie actuellement une thérapie qui pourrait empêcher la progression de cette maladie.
Le professeur Gillmore a expliqué le fonctionnement de la thérapie :
« Il s’agit d’une thérapie d’édition de gènes (la première du genre) qui assomme le gène TTR, réduit la concentration circulante de protéine TTR et ralentit ainsi la formation amyloïde en cours. »
Les premiers résultats de leur essai ont suggéré qu’il pourrait être efficace.
Les conclusions de cette étude et les premiers résultats des essais pourraient bien conduire à de meilleurs traitements, donnant de l’espoir aux personnes atteintes de cette maladie progressive et mortelle.
Comme l’a noté le Dr Wright :
« Les implications de cela sont vastes et, si elles sont réalisées, pourraient rendre obsolètes toutes les thérapies actuelles contre l’amylose. »
