- Les personnes à haut risque de maladie d’Alzheimer présentent des changements dans leurs bactéries intestinales bien avant l’apparition des symptômes.
- On sait depuis un certain temps que les personnes présentant des symptômes de la maladie ont des microbiomes différents, mais cette étude « déplace les poteaux de but » plus tôt dans la progression de la maladie, selon un expert.
- Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour comprendre la relation entre ces microbiotes et la maladie d’Alzheimer, les médecins pourraient renoncer à des procédures de diagnostic coûteuses au profit d’analyses relativement simples des bactéries intestinales.
- Si des recherches ultérieures révèlent que la bactérie joue un rôle causal dans la maladie d’Alzheimer, des cocktails de microbiote – sous forme de pilule – pourraient figurer au menu des personnes atteintes de la maladie.
Les chercheurs savent depuis un certain temps que les bactéries intestinales, ou microbiote, des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ne ressemblent pas à celles des autres personnes. Une nouvelle étude apporte la preuve que cette différence est significativement antérieure à la maladie.
L’étude révèle que les personnes susceptibles de contracter la maladie d’Alzheimer ont le profil caractéristique de leur microbiote intestinal bien avant de ressentir les symptômes de la maladie.
L’étude laisse ouverte, pour l’instant, une question sous-jacente évidente et importante. Est-ce ce déséquilibre du microbiote qui causes Alzheimer, ou est-ce un indicateur de la présence de la maladie ?
Alors que les chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis, Missouri, mènent des recherches de suivi pour répondre à cette question, leur étude soulève des possibilités intrigantes :
- La future maladie d’Alzheimer peut-elle être diagnostiquée précocement simplement en analysant les bactéries intestinales d’une personne ?
- La maladie d’Alzheimer existante peut-elle être traitée en apportant un changement thérapeutique au microbiome ?
L’étude est publiée dans Science Médecine translationnelle.
Selon Dr Tharick Pascoalprofesseur agrégé de psychiatrie et de neurologie à l’Université de Pittsburgh, qui n’a pas participé à cette étude, les résultats « suggèrent[t] que les anomalies du microbiote sont présentes très tôt dans la maladie et peuvent jouer un rôle dans son développement, plutôt que d’être une simple conséquence comme le postulaient certaines théories anciennes.
« Ce que fait cette étude, c’est qu’elle déplace les poteaux de but encore plus tôt dans le processus de la maladie », a déclaré le Dr Pascoal.
Bien que l’intestin soit situé loin du cerveau, il existe quelques hypothèses concernant leur possible interaction dans la maladie d’Alzheimer.
« La microglie intestinale peut être associée à l’activation des cellules gliales dans le cerveau. » dit le Dr Pascoal. « Le processus neuro-inflammatoire qui en résulte a déjà été lié à des problèmes cognitifs dans de nombreuses études précédentes. »
Dr Robert J. Vassarpprofesseur de recherche sur la maladie d’Alzheimer à la Northwestern University, propose un autre mécanisme. « Nous pensons qu’il s’agit probablement d’acides gras à chaîne courte. »
« Nous émettons l’hypothèse que ce sont les acides gras à chaîne courte que produisent les bactéries qui pénètrent dans la circulation sanguine, et certains d’entre eux peuvent pénétrer dans le cerveau et provoquer la maladie d’Alzheimer ou au moins modifier la pathologie d’Alzheimer », a-t-il expliqué.
Son Centre de neurologie cognitive et de la maladie d’Alzheimer a étudié le rôle du microbiome dans la maladie d’Alzheimer avec des souris, et « ce que nous constatons, c’est que si nous modifions le microbiome intestinal, par exemple, en utilisant un cocktail d’antibiotiques, nous modifierons la pathologie d’Alzheimer. dans le cerveau des souris.
« Il existe donc un lien entre l’intestin, du moins chez la souris, et la pathologie d’Alzheimer dans le cerveau », a déclaré le Dr Vassar.
Parmi les caractéristiques déterminantes de la maladie d’Alzheimer figurent les plaques de protéines amyloïdes qui s’accumulent sur les neurones du cerveau et les enchevêtrements de protéines tau que les plaques encouragent.
La maladie d’Alzheimer a un stade précoce prolongé qui peut durer de 10 à 20 ans avant l’apparition de tout symptôme. Pendant ce temps, des plaques commencent à se former et peuvent être détectées par des scintigraphies cérébrales.
Bien que les plaques surviennent parfois chez des personnes qui ne développent pas la maladie d’Alzheimer, elles sont un des indicateurs les médecins utilisent pour détecter la maladie. Ils ont été observés dans la population d’individus de l’étude qui ont subi des modifications précoces du microbiome.
Étant donné que l’étude est transversale, elle ne peut pas explorer une éventuelle relation causale entre les modifications du microbiote et la maladie d’Alzheimer, ou l’inverse. Pour séparer la cause de l’effet, une étude de suivi longitudinale de cinq ans a déjà été conçue.
L’auteur correspondant de l’étude actuelle, Dr Beau M. Ances a déclaré: «Nous suivons longitudinalement les individus. Nous espérons également observer les individus au fur et à mesure qu’ils progressent vers la maladie d’Alzheimer symptomatique. Nous espérons également étudier les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer symptomatique.
Le Dr Vassar a suggéré comment les chercheurs pourraient résoudre la question.
« Si j’étais eux, je planifierais une étude où ils effectueraient un dépistage cognitif [healthy] les gens pour les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau, et je choisirais un groupe de personnes qui avaient un cerveau propre sans biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer », a-t-il déclaré.
Reconnaissant qu’il est probable que certains de ces derniers développeront un jour la maladie d’Alzheimer, il a proposé de suivre l’ensemble de la cohorte au fil du temps, d’administrer des tests cognitifs, d’effectuer des scintigraphies cérébrales et de prélever leurs bactéries intestinales.
Ensuite, les chercheurs pourraient réexaminer le microbiome et voir s’il y avait des changements ou s’il y avait des différences depuis le début, a déclaré le Dr Vassar.
« Vous découvrirez peut-être que certaines personnes, dès le début, ont un microbiome intestinal différent », a-t-il déclaré.
« Ces résultats pourraient être très importants, car nous montrons que des mesures simples à partir des selles en combinaison avec des mesures supplémentaires ont une bonne capacité à identifier les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer préclinique », a déclaré le Dr Ances.
Si les résultats de l’étude sont davantage confirmés, ces tests simples pourraient remplacer les scanners cérébraux coûteux et désagréables et les ponctions lombaires comme méthodes de diagnostic de la maladie d’Alzheimer.
De plus, s’il s’avère que le microbiote cause ou influence la progression de la maladie d’Alzheimer, il pourrait être possible, envisage le Dr Vassar, de formuler des médicaments simples par voie orale. Des « cocktails » contenant des bactéries bénéfiques pour la MA ou des acides gras à chaîne courte bénéfiques pourraient aider à prévenir, ralentir ou traiter la maladie.
