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Les psychédéliques peuvent-ils changer l’avenir du traitement de l’anxiété et de la dépression ?

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La recherche croissante sur les drogues hallucinogènes démontre que, contrairement à ce que l’on croyait auparavant, la dépression et l’anxiété ne peuvent être réduites à une simple équation de substances chimiques dans le cerveau. Alors, les psychédéliques pourront-ils apporter un changement de paradigme décisif dans la façon dont nous percevons et traitons ces problèmes de santé mentale ?

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), plus de 300 millions On estime que dans le monde entier, les personnes souffrent de dépression et un nombre similaire de personnes vivent avec de l’anxiété. Comme les gens souffrent souvent de tels problèmes de santé mentale simultanément, ce que l’on appelle la comorbidité, et que beaucoup ne cherchent pas de traitement, le nombre réel est probablement beaucoup plus élevé.

Jusqu’à présent, l’approche des chercheurs pour traiter l’anxiété et la dépression s’est largement concentrée sur l’établissement d’un équilibre délicat entre les messagers chimiques dans le cerveau. La pléthore de médicaments prescrits, tels que ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) fonctionnent tous autour de ce principe.

Des études sur les composés hallucinogènes ont cependant montré que ces médicaments peuvent aider les neurones du cerveau à « parler entre eux » via des neurotransmetteurs ou des messagers chimiques. Cela a conduit à l’émergence de la «théorie des réseaux.”

« Il y a vraiment eu presque comme un changement de paradigme dans la façon dont nous avons examiné la physiopathologie de la dépression ; il se concentrait sur le déséquilibre chimique. Maintenant, il a changé pour le considérer un peu plus comme un trouble de la plasticité synaptique, ainsi que de l’interconnectivité neuronale.
— Dr Adrian Jacques Ambrose, adulte, pédopsychiatre

Dans le dernier épisode de notre En conversation podcast, nous discutons des dernières recherches sur les neurosciences de l’anxiété et de la dépression et comment cela peut changer l’avenir du traitement avec Dr Adrian Jacques Ambroise, directeur médical du Columbia Psychiatry Practice Office. Le Dr Ambrose se spécialise également en psychiatrie neurothérapeutique interventionnelle, travaillant avec la kétamine, la thérapie électroconvulsive (ECT) et la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) dans le traitement des troubles de l’humeur résistants.

Notre autre personne interrogée est Olivia, qui vit avec l’anxiété et la dépression depuis plusieurs années, et elle partage son expérience.

Vous pouvez écouter notre podcast dans son intégralité ci-dessous, ou sur votre plateforme de streaming préférée.

Notre conversation commence par repérer les signes et les symptômes de ces conditions. En parlant d’anxiété, Olivia intervient:

« [When anxious] Je peux me sentir comme des papillons à l’intérieur et mes mains sont moites, et tu te sens juste très, je ne sais pas, sur les nerfs. Mais alors avec crises de panique ou crises d’angoisse, je deviens très hyperventilé et j’ai du mal à respirer.

En revanche, dit Olivia, la dépression lui fait ressentir des émotions très différentes.

Dépression invalidante

« [F]ou moi, très évidemment [it’s a] de mauvaise humeur. Je me sens [w]sans orth, puis avoir des périodes [where I] avoir du mal à sortir du lit, être motivé. C’est comme être alourdi. [Y]Tu veux monter, mais tu ne peux pas.
— Olivia, qui souffre de dépression depuis de nombreuses années

« [W]Quand tu es déprimé, tu te sens un peu engourdi, je trouve [that] C’est très différent [compared to anxiety]. [Y]ous vous sentez simplement vide plutôt que sur les nerfs. Ce sont des fins très différentes », a-t-elle déclaré.

Sans traitement, la dépression et les troubles anxieux peuvent altérer la façon dont fonctions cérébraleset provoquer des changements physiques.

Par exemple, avec des épisodes prolongés d’anxiété, l’amygdale, ou le minuscule centre des émotions et de la motivation en forme d’amande, grossit et devient hypersensible. La le stress causé par une anxiété constante rétrécit également l’hippocampe, la structure impliquée dans l’apprentissage et la mémoire.

Ces changements physiques peuvent également entraîner davantage de symptômes psychologiques ou les aggraver.

Pendant l’anxiété, le signal constant de « danger » à l’hypothalamus – le centre intelligent de contrôle et de coordination situé au plus profond du cerveau – finit également par affaiblir les connexions entre l’amygdale et cortex préfrontal, qui est responsable de la planification et de la prise de décision. À la suite de cette chaîne de réactions, un individu peut commencer à perdre sa capacité à penser de manière analytique ou logique.

« Par exemple, dans [depressed] adultes, on observe une augmentation anormale de l’amygdale, ainsi que de l’activité du cortex striatal ventral et préfrontal médial. Cela signifie que les patients sont plus sensibles aux stimuli émotionnels négatifs. Ils montrent également une activité striatale ventrale anormalement réduite vers des émotions positives et des stimuli émotionnels », a déclaré le Dr Ambrose.

L’une des premières hypothèses sur la physiopathologie de la dépression est qu’il s’agissait d’un déséquilibre des substances chimiques dans le cerveau. Mais, en réalité, il s’agit d’une interaction assez complexe de multiples facteurs. Des théories similaires ont également été avancées pour l’anxiété. Rechercher a impliqué des déséquilibres biochimiques et un mécanisme de défense souvent hérité dans le cerveau.

« Notre compréhension antérieure de [depression and] les troubles anxieux se concentraient principalement sur les neurotransmetteurs, car c’est pour cela que nous utilisions les ISRS afin de traiter ces affections », a déclaré le Dr Ambrose expliquant l’approche actuelle.

Plus récent études ont plutôt découvert que le dysfonctionnement des circuits neuronaux était un facteur, les chercheurs identifiant «chaud et froid” zones du cerveau.

En ce qui concerne les circuits affectés par la dépression et l’anxiété, le Dr Ambrose a déclaré que différents aspects du cerveau sont hyperactivés et hypoactivés.

« Pour le trouble anxieux, ainsi que le trouble panique, il y a une hyperactivation de ce que nous appelons le réseau de peur. [By this] Je veux dire des parties spécifiques du cerveau qui incluent le thalamus, l’amygdale, l’hippocampe et le striatum », a-t-il déclaré.

Le Dr Ambrose a déclaré que ce réseau de peur amplifie essentiellement certaines des entrées sensorielles qu’une personne peut ressentir lors de crises d’anxiété. Comme le cerveau humain est câblé pour tenir sur le négatif des souvenirs et des émotions, tels que ceux de la peur, de l’échec et du danger, ceux-ci continuent de se rejouer dans l’esprit.

« Dans le trouble panique, vous obtenez cette surcharge de peur et cette surévaluation de la peur par le cortex frontal orbital, qui est la partie du lobe frontal du cerveau qui est impliquée dans le processus cognitif de prise de décision. Donc, cela vous fait très peur lorsque vous devez prendre des décisions qui semblent être une menace », a-t-il expliqué.

« Lors d’une évaluation objective, ce n’est pas nécessairement une menace, mais vous la percevez comme une menace », a-t-il ajouté.

En évaluant tous les médicaments actuellement utilisés pour gérer et traiter l’anxiété et la dépression, trois classes de médicaments se démarquent des autres.

Tricyclique Les antidépresseurs, également connus sous le nom de TCA, sont la plus ancienne classe d’antidépresseurs et ont été introduits à la fin des années 1950. Cependant, ils étaient souvent associés à de nombreux effets secondaires.

Outre la thérapie par la parole, la première ligne de traitement la plus populaire est les ISRS, qui sont des médicaments qui agissent sur les molécules de sérotonine et manipulent leur niveau pour stimuler indirectement d’autres neurotransmetteurs. La FDA les a approuvés dans le années 1980. L’un des ISRS les plus largement utilisés est la fluoxétine, plus connue sous le nom de marque Prozac.

Le dernier ajout à l’ère moderne des antidépresseurs est venu dans les années 90 avec les SNRI (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine), avec des médicaments tels que la venlafaxine (Effexor). Ceux-ci ont été jugés beaucoup plus sûrs en termes d’effets secondaires.

Quant à l’anxiété, le traitement à court terme comprend des médicaments calmants comme benzodiazépine et psychothérapie. A plus long terme, les médecins prescrivent souvent des antidépresseurs et anxiolytiques comme buspirone.

Cependant, la recherche a indiqué que les antidépresseurs ne peuvent améliorer les symptômes que dans environ 40% à 60% de personnes.

« Pour le trouble dépressif majeur, malheureusement, ce que nous constatons, c’est que les antidépresseurs ne sont pas aussi efficaces que nous l’espérions. Donc en gros, [half] des patients diront que leurs antidépresseurs ne fonctionnent pas vraiment bien pour eux. Et même après plusieurs essais de médicaments, environ un tiers des patients ne montreront toujours aucune réponse aux essais d’antidépresseurs », a déclaré le Dr Ambrose.

Le terme psychédélique vient de « psyche » et « dēlos », grec pour « manifestation de l’esprit ». Il a été inventé dans les années 1950 par un psychiatre britannique Humphry Osmond.

Quand on parle de psychédéliques, on fait référence aux drogues et aux substances psychoactives qui invoquent un certain type et une certaine étendue d’expérience. Quelques exemples sont LSD (diéthylamide de l’acide lysergique, ou acide), psilocybine (champignons magiques), et DMT (diméthyltryptamine).

Si nous devions comparer les antidépresseurs réguliers aux psychédéliques, la différence la plus apparente serait dans leur mécanisme d’action.

Les antidépresseurs agissent en manipulant les niveaux de neurotransmetteurs qui sont généralement trop bas (ou trop élevés) dans le cerveau des personnes souffrant de dépression ou d’anxiété. Pendant ce temps, les psychédéliques agir sur les circuits neuronauxstimulant, supprimant ou modulant l’activité des réseaux utilisant la sérotonine.

L’un des avantages de l’utilisation de psychédéliques dans le traitement de la dépression ou de l’anxiété, comme l’ont montré des études, est que les chercheurs ont réussi à améliorer ou à éliminer les symptômes avec juste quelques utilisations, en particulier avec la psilocybine. Les antidépresseurs, en revanche, doivent généralement être pris tous les jours pendant des mois ou des années.

Une de ces études était une essai clinique randomisé impliquant 24 participants souffrant de trouble dépressif majeur. Les participants qui ont reçu une thérapie immédiate avec de la psilocybine (en plus de la psychothérapie) présentaient des symptômes dépressifs moins graves que ceux qui ont reçu un traitement différé. À la 4e semaine après le traitement initial, 54 % des participants n’étaient plus classés comme déprimés.

Les chercheurs ont également découvert que les psychédéliques peuvent augmenter les connexions neuronales dans le cerveau.

« Je pense que les antidépresseurs ne sont pas aussi efficaces à cause de leur manque de spécificité. Nous n’avons pas nécessairement la technologie actuelle pour être vraiment ciblés dans la façon dont nous utilisons les traitements psychopharmacologiques », a déclaré le Dr Ambrose.

Pourquoi la kétamine peut être différente

La kétamine est avant tout un médicament anesthésique et dissociatif approuvé par la FDA. Bien qu’il produise des effets similaires à ceux des psychédéliques et conduise à un état de conscience élargi similaire, il a un mécanisme d’action différent. En ce sens, certains chercheurs s’abstiennent d’étiqueter la kétamine comme psychédélique classique.

La kétamine agit en relaxant l’architecture inhibitrice du cerveau, tandis que les psychédéliques agissent en primordial ce système.

En raison de ce mécanisme, de nombreuses personnes décrivent leur expérience avec les psychédéliques comme difficile et puissant, constructif ou destructeur, selon les contextes et les circonstances individuelles. Avec la kétamine, les participants aux essais la décrivent comme un expérience plus douce en comparaison.

Cependant, études animales ont également constaté que la kétamine peut nécessiter une consommation plus régulière pour prolonger ses effets antidépresseurs, ce qui soulève des inquiétudes autour dépendance.

De plus en plus de preuves suggèrent que les drogues hallucinogènes peuvent être des thérapies efficaces pour la dépression et l’anxiété résistantes au traitement. Une compréhension renouvelée des neurosciences derrière l’anxiété et la dépression incite également les chercheurs à repenser ces thérapies pour ces conditions.

Le Dr Ambrose a déclaré qu’à mesure que les technologies telles que la neuroimagerie et l’IRM fonctionnelle progressent, il devient plus clair de voir les zones d’hypoactivation et d’hyperactivation dans le cerveau ainsi que les zones qui pourraient être un peu plus sensibles lorsque les gens souffrent de conditions comme anxiété.

Comme pour tout type de médicament, chacun a son propre ensemble d’avantages et de risques. Cela vaut également pour les thérapies non conventionnelles comme les drogues hallucinogènes.

Les psychédéliques peuvent avoir le potentiel « d’ouvrir » le cerveau des gens, l’aidant à devenir plus flexible et fluide. Le Dr Ambrose a déclaré qu’ils pourraient être les meilleurs pour les personnes souffrant de problèmes de santé mentale résistants aux traitements qui n’ont pas obtenu de résultats positifs avec une variété de traitements.

La seule façon d’avoir accès à ces traitements, actuellement, est par le biais d’essais cliniques, où des garanties rigoureuses sont en place. Les besoins de chaque individu peuvent également être différent en fonction de sa personnalité, de sa situation et de son état de santé.

« En tant que médecin, je veux être vraiment agnostique dans l’espace et laisser les preuves cliniques parler d’elles-mêmes. Je ne veux pas abandonner tout jugement entourant les psychédéliques ou toute prédilection particulière. Mon objectif principal est d’essayer d’être conscient du potentiel.
— Dr Adrian Jacques Ambrose

Le Dr Ambrose a déclaré qu’il considérait la thérapie psychédélique comme un outil supplémentaire aux traitements actuels.

« Ce n’est pas censé être une panacée. Je pense juste essayer d’être conscient du fait qu’il y a, malheureusement, beaucoup de traumatismes sociaux et sociologiques comme la pauvreté et le racisme [surrounding such treatments and therapies] que c’est vraiment difficile à traiter avec un médicament ou une pilule », a-t-il ajouté.

Dans un avenir prévisible, que ce soit en raison d’un manque de ressources ou de technologie, ou de stigmatisation, il est peu probable que les composés psychoactifs deviennent des traitements courants pour les problèmes de santé mentale.

Cependant, l’intérêt pour la kétamine et les psychédéliques comme voies de traitement de l’anxiété et de la dépression est susceptible de croître.

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