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Les probiotiques peuvent donner un coup de pouce au tamoxifène dans le traitement du cancer du sein

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  • Le corps humain possède des microbiomes distincts dans plusieurs domaines, y compris le sein.
  • La plupart des tumeurs du cancer du sein sont positives aux récepteurs des œstrogènes (ER+), modifiant le microbiome du sein pour favoriser la croissance du cancer.
  • Des études montrent que la thérapie et l’alimentation ciblées sur le système endocrinien peuvent modifier le microbiome du sein pour réduire la croissance du cancer du sein et prévenir les récidives.
  • Des chercheurs de l’Université Wake Forest en Caroline du Nord ont découvert que les probiotiques peuvent améliorer l’activité anticancéreuse du tamoxifène et d’autres médicaments endocriniens.

A côté du cancer de la peau, cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes aux États-Unis.

Les deux tiers des tumeurs du cancer du sein sont sensible aux hormones comme l’œstrogène et la progestérone, indiquant que les cellules de la tumeur ont des récepteurs qui utilisent les hormones comme carburant pour se développer.

Positif pour les récepteurs aux œstrogènes (ER+) Le cancer du sein est le type de cancer du sein le plus courant.

Cependant, rechercher indique que le microbiome unique du sein change avec le régime alimentaire ou la présence de tumeurs.

Des scientifiques de l’Université Wake Forest de Winston-Salem, en Caroline du Nord, ont récemment découvert que les probiotiques pourraient amplifier l’effet anticancéreux du tamoxifène, un médicament contre le cancer du sein, une thérapie endocrinienne courante.

Chercheur principal Katherine L. Cook, Ph.D.a présenté les conclusions de l’équipe lors de la conférence annuelle de l’Endocrine Society ENDO 2022 en juin. Le Dr Cook est professeur agrégé au Département de chirurgie et de biologie du cancer à l’École de médecine de l’Université Wake Forest.

Médical Nouvelles Aujourd’hui discuté de cette recherche avec Dr Parvin Peddi, oncologue médical et directeur de l’oncologie médicale du sein au Margie Petersen Breast Center du Providence Saint John’s Health Center et professeur agrégé d’oncologie médicale au Saint John’s Cancer Institute de Santa Monica, en Californie. Elle n’a pas participé à l’étude.

Le Dr Peddi a expliqué : « Le tissu mammaire normal réagit aux fluctuations hormonales dans le corps d’une femme, comme chaque femme le sait avec ses règles et ses cycles menstruels ou si quelqu’un a été enceinte. […When] il y a des changements dans le niveau hormonal, le tissu mammaire a des soi-disant récepteurs d’œstrogènes à l’intérieur des cellules, et ce sont essentiellement ces trous de serrure.

Le Dr Peddi a déclaré que la plupart des tumeurs du cancer du sein déclenchent ce mécanisme pour créer plus de récepteurs d’œstrogènes et se développer.

Un microbiome est une collection de micro-organismes (tels que des bactéries, des virus et des champignons) qui habitent un environnement particulier. Des microbiomes distincts existent dans et dans le corps humain.

Alors que le microbiome intestinal est le plus grand et le plus connu, le sein possède également son propre microbiome.

Le Dr Cook a participé à recherches antérieures démontrant le potentiel du régime méditerranéen à réduire le risque de cancer du sein en modifiant le microbiome mammaire. Elle et ses collègues chercheurs de Wake Forest se sont demandé si les thérapies endocriniennes utilisées pour prévenir la récidive du cancer du sein ER + pourraient avoir un effet similaire.

La thérapie endocrinienne, également appelée hormonothérapie, est prescrite pour aider à réduire les niveaux d’œstrogène ou à bloquer ses effets. Le tamoxifène est un médicament couramment utilisé pour réduire le risque de cancer du sein chez les personnes à haut risque et aider à prévenir les récidives après une ablation chirurgicale. D’autres exemples comprennent le fulvestrant et les inhibiteurs de l’aromatase, tels que l’exémestane.

Le Dr Peddi a également expliqué que l’hormonothérapie est généralement bien tolérée avec des effets secondaires légers : « [Endocrine therapy is] pas comme la chimio où vous allez avec un gros marteau et essayez de tuer le cancer de cette façon. [It’s] un prélèvement lent de l’oestrogène, [a] option de mort lente avec des cellules cancéreuses.

Le Dr Cook et son équipe de Wake Forest ont mené trois sous-études pour étudier comment le tamoxifène, un médicament contre le cancer du sein, et d’autres thérapies endocriniennes affectent le microbiome du sein dans la lutte contre les tumeurs ER+.

Potentiel anticancéreux de Lactobacillus

Au cours de la première partie préclinique de l’étude, un modèle de souris a été nourri avec un régime méditerranéen ou occidental riche en graisses et a reçu du tamoxifène pendant trois mois.

Ils ont constaté que les animaux ayant reçu du tamoxifène présentaient des niveaux élevés de Lactobacille dans leur tissu mammaire. Lactobacille est une bactérie Gram-positive connue pour ses propriétés anti-inflammatoires probiotiques.

Ensuite, les chercheurs ont injecté Lactobacille dans les glandes mammaires de souris conçues pour développer des tumeurs mammaires. Ces animaux ont montré une diminution de la formation et de la prolifération des tumeurs mammaires.

Étude animale plus grande

La deuxième phase de cette étude a impliqué des animaux plus gros. Leurs ovaires avaient été retirés pour simuler la ménopause.

Ces sujets ont reçu du tamoxifène pendant 2,5 ans. Ces animaux présentaient également des niveaux élevés de Lactobacille dans leur tissu mammaire.

Tissu mammaire humain examiné

Dans la troisième phase de l’étude, le Dr Cook et ses collègues ont analysé des tissus provenant de tumeurs mammaires ER+ de femmes recevant thérapie endocrinienne néoadjuvante ciblée. Cette thérapie comprenait l’administration d’inhibiteurs de l’aromatase ou de Faslodex.

Des échantillons de femmes présentant des niveaux élevés de bactéries Gram-positives dans leurs tumeurs ont montré des niveaux inférieurs de croissance des cellules cancéreuses.

Le Dr Cook a conclu :

« Le fait que nous ayons identifié cette population potentielle dans le tissu mammaire qui est régulée par la plupart des thérapies anticancéreuses et que cette population ait une signalisation anticancéreuse potentielle [indicates] une conclusion que le sein a son propre microbiome bactérien unique qui peut être modifié par l’alimentation et l’administration de médicaments et qu’il pourrait représenter un nouveau facteur ciblable pour prévenir le risque et la réapparition du cancer du sein.

En tant qu’étude préclinique, ce travail est soumis à certaines limites.

Le Dr Cook a reconnu la nécessité de « voir si oui ou non [the findings] pourrait être applicable dans des études cliniques.

De plus, comme l’a noté le Dr Peddi, l’étude ne prouve pas la causalité.

La Dre Cook a mentionné que son équipe envisage actuellement d’utiliser des probiotiques en vente libre combinés à des médicaments endocriniens pour améliorer les résultats.

Cette phase de recherche n’a porté que sur l’effet de Lactobacillus sur le microbiome du sein. Le Dr Cook a déclaré que son équipe étudiait si tous les probiotiques pouvaient altérer le microbiome mammaire.

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