- La maladie d’Alzheimer, la forme la plus courante de démence, touche quelque 6 millions de personnes aux États-Unis.
- Bien que les traitements puissent aider à gérer les symptômes de la maladie d’Alzheimer, il n’existe pas encore de remède.
- Maintenant, un troisième traitement modificateur de la maladie qui élimine les plaques amyloïdes du cerveau a montré des résultats positifs dans un essai de phase 3.
- Le donanemab, un anticorps monoclonal, a ralenti le déclin cognitif de 35 % chez les personnes aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, mais a été moins efficace chez les personnes atteintes d’une maladie d’Alzheimer plus avancée.
La démence touche plus de 55 millions de personnes dans le monde, et jusqu’à 70 % de ces personnes souffrent de la maladie d’Alzheimer, caractérisée par l’accumulation de deux protéines, amyloïde et tau.
Les traitements actuellement disponibles peuvent aider à gérer les symptômes mais ne modifient pas l’évolution de la maladie. Cependant, de nouveaux traitements modificateurs de la maladie montrent le potentiel de ralentir la progression de la maladie.
Dans un essai international de phase 3, donanemabproduit par Eli Lilly, a ralenti le déclin cognitif en 35% par rapport au placebo.
Cependant, les effets n’ont été observés que chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers ou qui étaient aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer. Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer plus avancée n’ont pas bénéficié du médicament.
« Les résultats complets d’aujourd’hui confirment ce que nous avons entendu au sujet du donanemab en mai, à savoir que le médicament est capable de ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer de plus de 20 %. Cette étude s’ajoute aux preuves croissantes selon lesquelles traiter les personnes le plus tôt possible peut être plus bénéfique, les effets du donanemab étant plus importants chez les personnes qui étaient à un stade précoce de la maladie.
— Dr Richard Oakley, directeur associé de la recherche et de l’innovation à Société Alzheimer
Les résultats de l’essai sont publiés dans le Journal de l’Association médicale américaine.
L’essai de phase 3 de 18 mois s’est déroulé dans 277 centres de recherche médicale et hôpitaux de 8 pays. Les chercheurs ont recruté un total de 1 736 personnes, âgées de 60 à 85 ans (moyenne de 73 ans), atteintes de la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce – soit une déficience cognitive légère, soit une démence légère.
Tous les participants ont montré une pathologie amyloïde et tau sur ANIMAL DE COMPAGNIE imagerie. Ils ont été divisés en groupes de pathologie tau faible/moyen et tau supérieur.
Les chercheurs ont réparti les participants au hasard en traitement (860 personnes) et placebo (876) groupes. Pendant les 72 semaines de l’étude, les patients ont reçu du donanemab ou un placebo toutes les quatre semaines par perfusion intraveineuse. Au total, 1 320 personnes ont terminé l’essai.
Tous les participants ont rempli le Échelle d’évaluation intégrée de la maladie d’Alzheimer (iADRS) au début de l’essai et après 76 semaines.
À 76 semaines, les deux groupes – tau faible/moyen et combinés – ont montré un certain ralentissement de la progression de la maladie.
Pour les tau faibles/moyens (ceux aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer), la progression était 35,1 % plus lente pour les personnes sous donanemab que pour celles sous placebo. Pour le groupe combiné, la progression a ralenti de 22,3 %.
Bien que les chercheurs n’aient constaté qu’une faible réduction des niveaux de tau au cours de l’essai, il y a eu des réductions significatives des niveaux de plaque amyloïde dans le groupe de traitement.
Pour les patients prenant du donanemab, les plaques amyloïdes cérébrales ont diminué à tous les moments, avec 80 % (dans la population à tau faible/moyen) et 76 % (combinés) des participants obtenant une clairance amyloïde à 18 mois.
Dr Emer MacSweeneyPDG et directeur médical de Re:Cognition Health, et chercheur principal de l’étude donanemab TRAILBLAZER-ALZ 2 au Royaume-Uni, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui: « Les résultats de l’étude sont positifs, démontrant que le donanemab est capable d’éliminer les niveaux toxiques de plaque de protéine amyloïde dans le cerveau, en restaurant l’amyloïde dans le cerveau à des » niveaux normaux « en dessous du niveau de 20 centiloïdes sur l’imagerie TEP amyloïde. »
« Et cette élimination de la protéine amyloïde toxique est en corrélation avec un ralentissement de la progression de la maladie d’Alzheimer et de ses symptômes », a-t-elle ajouté.
Le donanemab est l’un des trois nouveaux anticorps monoclonal les traitements de la maladie d’Alzheimer. Comme les autres, l’aducanumab (Aduhelm) et le lecanemab (Leqembi), il fait partie des premiers traitements de fond de la maladie.
Les trois médicaments agissent en éliminant les plaques amyloïdes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Cependant, les premiers essais ont montré peu de preuves qu’en éliminant les plaques, les médicaments ralentissaient également le déclin cognitif.
Les deux aducanumab et lecanemab ont été donnés approbation accélérée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis à la suite de résultats d’essais prometteurs. Les fabricants espèrent que, suite à ces résultats d’essais, le donanemab suivra bientôt.
Bien que ces résultats soient encourageants, le donanemab, comme l’aducanumab et le lecanemab, présente certains effets secondaires. Cet essai a vu plus d’effets secondaires chez les personnes qui portent le APOE ε4 gène (qui augmente le risque d’Alzheimer) que chez les non-porteurs.
En plus des réactions liées à la perfusion, dont la plupart étaient légères à modérées, certaines personnes présentaient des anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), un effet secondaire potentiellement grave.
ARIA peut provoquer des symptômes ou peut être asymptomatique et uniquement détecté par IRM. Dans cet essai, nous a dit le Dr MacSweeney, 37 % des participants prenant du donanemab ont développé une ARIA, mais moins de 7 % avaient des symptômes. Dans le groupe placebo, 15 % avaient ARIA.
Peu d’ARIA ont causé de graves problèmes, bien que trois personnes prenant du donanemab soient décédées des suites de complications de l’ARIA au cours de l’essai.
« Il est également important de noter que des effets secondaires se sont produits, bien que des effets secondaires graves ne se soient produits que chez 1,6 % des personnes recevant le médicament. Les régulateurs devront équilibrer ces effets secondaires par rapport aux avantages du médicament », a déclaré le Dr Oakley.
Un accompagnement éditorial dans JAMA soulevé des inquiétudes au sujet de la cohorte de participants, dont 91,5% étaient blancs.
Cette préoccupation a été reprise par le Dr Oakley : « Nous devons également noter que la majorité des personnes qui ont participé à cet essai étaient blanches – il est crucial que dans les futurs essais, nous voyons plus de diversité pour prouver que les nouveaux traitements médicamenteux ont des effets similaires pour toutes les personnes vivant avec la maladie d’Alzheimer », a-t-il déclaré.
Même compte tenu de ces préoccupations, les résultats des essais sont une autre étape vers des traitements efficaces pour la maladie d’Alzheimer. Le Dr MacSweeney nous a dit que d’autres essais sont en cours pour répondre aux problèmes de sécurité, en particulier comment minimiser l’ARIA.
Cet essai a montré que le donanemab est efficace pour éliminer les plaques amyloïdes et qu’il peut ralentir le déclin cognitif chez les personnes aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer.
Le Dr Oakley, pour sa part, est optimiste.
« C’est vraiment un tournant dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer et la science prouve qu’il est possible de ralentir la maladie. Des traitements comme le donanemab sont les premiers pas vers un avenir où la maladie d’Alzheimer pourrait être considérée comme une maladie de longue durée aux côtés du diabète ou de l’asthme. Les gens devront peut-être vivre avec, mais ils pourraient avoir des traitements qui leur permettent de gérer efficacement leurs symptômes et de continuer à vivre une vie épanouie.
— Dr Richard Oakley
Cependant, il a averti que, sans un diagnostic précoce, le potentiel du médicament pourrait ne pas être réalisé :
« Le diagnostic sera la clé de l’accès à tout nouveau traitement. Nous ne pouvons pas avoir une situation où les traitements sont approuvés pour une utilisation au Royaume-Uni, mais les gens ne sont pas diagnostiqués suffisamment tôt ou avec suffisamment de précision pour être éligibles. Nous avons besoin de diagnostics précoces et précis disponibles pour tout le monde.
