L’association vaccin-pembrolizumab pourrait réduire le risque de récidive

Le mélanome est un type de cancer de la peau qui peut survenir n’importe où sur la peau du corps. Le cancer se développe lorsque les cellules de la peau humaine s’appellent mélanocytes commencent à se diviser et à devenir incontrôlables.

La cause la plus fréquente de mélanome est l’exposition à lumière ultraviolette (UV) du soleil. Les scientifiques croient aussi facteurs génétiques peuvent également être impliqués.

Les personnes à risque de mélanome ont tendance à avoir un teint clair qui brûle facilement. Les autres facteurs de risque de mélanome comprennent :

Ils sont cinq stades du mélanomeà partir du stade 0 où le cancer n’est présent que dans la couche la plus externe de la peau, et jusqu’au stade 4 où le cancer s’est propagé à d’autres parties du corps.

Les symptômes du mélanome sont généralement des changements repérés sur votre peau. Ceux-ci peuvent inclure :

• un nouveau bouton ou un grain de beauté
• un changement dans la couleur, la forme ou la taille d’une tache ou d’un grain de beauté existant
• une plaie cutanée qui ne guérit pas
• une tache cutanée qui démange, est douloureuse et/ou saigne
• une tache de peau qui semble très brillante
• une tache ferme et rouge qui semble sèche ou croustillante et peut saigner

Le traitement le plus courant du mélanome est la chirurgie au cours de laquelle la zone cancéreuse est retirée. De plus, la radiothérapie, la chimiothérapie ou l’immunothérapie peuvent également être utilisées selon les cas.

Selon Dr Jeffrey Weberdirecteur adjoint du Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center et chercheur principal de cette recherche, il y avait deux raisons principales pour lesquelles ils ont décidé de combiner le vaccin expérimental ARNm-4157/V940 avec l’immunothérapie, dans ce cas, le pembrolizumab.

« Le traitement adjuvant standard existant était un anticorps PD-1 comme le pembrolizumab, qui est le bras contrôle de référence, et vaccins néo-antigènes se sont révélés prometteurs pour générer des réponses immunitaires contre les néo-antigènes, qui sont jugés cliniquement importants », a-t-il expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui.

« L’ajout du blocage de PD-1 favoriserait également l’activité du néoantigène spécifique résultant Cellules T induite par le vaccin », a-t-il ajouté.

Et bien que les immunothérapies soient devenues le pilier du traitement du mélanome, elles ne fonctionnent pas pour tous les patients car les cellules de mélanome, connues pour leur capacité à échapper au système immunitaire, peuvent devenir résistantes à l’immunothérapie, a déclaré Dr Andrew L. Pecorahématologue/oncologue à Hackensack Meridian Health et l’un des co-auteurs de cette étude.

« Pour cette raison, les chercheurs ont envisagé d’ajouter des vaccins », a-t-il déclaré. MNT.

« Alors que la plupart des vaccins utilisés aujourd’hui sont conçus pour prévenir les infections, ils peuvent également être adaptés pour cibler les protéines impliquées dans le cancer. Comme le vaccin COVID-19, l’ARNm-4157/V940 est basé sur ARN messagerun cousin chimique de l’ADN qui fournit des instructions aux cellules pour fabriquer des protéines.
— Dr Andrew L. Pecora

« Les vaccins anticancéreux à ARNm sont conçus pour apprendre au système immunitaire de l’organisme à reconnaître les cellules cancéreuses comme étant différentes des cellules normales. En concevant un vaccin contre le mélanome, les chercheurs ont tenté de déclencher une réponse immunitaire à des protéines anormales spécifiques, appelées «néoantigènes», fabriquées par des cellules cancéreuses », a poursuivi le Dr Pecora.

Pour cet essai clinique de phase 2b, le Dr Weber et son équipe ont injecté à 107 participants à l’étude à la fois le vaccin expérimental à ARNm et l’immunothérapie pembrolizumab.

50 participants supplémentaires n’ont reçu que du pembrolizumab.

Après analyse, les chercheurs ont découvert que le mélanome s’était redéveloppé chez 24 des participants dans les deux ans suivant le suivi (22,4%), contre 20 personnes sur 50 (40%) qui n’avaient reçu que du pembrolizumab.

« Le vaccin a stimulé les cellules T immunitaires pour reconnaître les néo-antigènes sur la tumeur et non les cellules normales », a expliqué le Dr Weber sur le fonctionnement de la thérapie combinée.

« Le pembrolizumab désinhibe les cellules résultantes, ce qui en fait des cellules tueuses plus durables et plus efficaces », a-t-il expliqué.

Les chercheurs ont rapporté que l’effet secondaire le plus courant de la thérapie combinée était la fatigue.

« Des types d’effets secondaires similaires à ceux observés avec le pembrolizumab seul, avec en plus les effets secondaires attendus du vaccin, principalement des fièvres, des frissons, des douleurs musculaires et une fatigue qui dure un jour ou deux », a déclaré le Dr Weber.

« La majorité des effets secondaires liés au vaccin sont ce que nous appelons de bas grade, non invalidants », a-t-il ajouté.

Le Dr Weber a déclaré qu’ils prévoyaient de démarrer une étude randomisée de phase III d’ici cet été pour démontrer définitivement le bénéfice clinique de l’ajout d’un vaccin à ARNm néo-antigène au blocage de PD-1 en tant que traitement adjuvant pour le mélanome réséqué à haut risque.

« Si l’étude de phase II commence cet été, il faudra deux ans pour que les données émergent, et au moins trois à six mois supplémentaires pour assembler un BLA de Merck-Moderna et encore six mois pour que la FDA prenne une décision », a-t-il déclaré lorsqu’on lui a demandé quand nous pourrions voir cette thérapie combinée disponible pour les médecins.

« Figure peut-être trois ans à partir de cet été. Cela pourrait être plus court, mais probablement pas beaucoup plus long », a-t-il déclaré.

En tant que médecin qui traite les personnes atteintes de mélanome, le Dr Pecora a déclaré que cette recherche ouvre le champ pour faire passer l’immunothérapie au niveau supérieur.

« Actuellement, l’immunothérapie fonctionne environ la moitié du temps. Cela augmentera considérablement le nombre de patients qui bénéficieront de l’immunothérapie car, avec la technologie de l’ARNm, vous pouvez réellement éduquer le système immunitaire du patient à reconnaître et à attaquer son type spécifique de cancer », a-t-il déclaré.

Nouvelles médicales aujourd’hui a également parlé avec Dr Trevan Fischeroncologue chirurgical et professeur adjoint d’oncologie chirurgicale au Saint John’s Cancer Institute du Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, à propos de cet essai clinique.

Il a dit qu’il s’agissait de données passionnantes qui montrent où va le traitement du mélanome.

« Depuis environ 10 ou 15 ans, nous avons [i]mmunothérapies. Ils ont travaillé seuls et donc la phase suivante consiste à essayer de comprendre comment nous pouvons ajouter d’autres thérapies qui peuvent ou non avoir fonctionné par elles-mêmes, mais les ajouter à ces thérapies désormais standard de soins pour voir si nous pouvons obtenir encore plus de réponses, c’est ce que cette étude a montré », a expliqué le Dr Fischer.

Il a également déclaré qu’il était important de disposer de thérapies pour les personnes dont le mélanome avait été retiré des ganglions lymphatiques ou d’autres organes, car elles courent un risque plus élevé de récidive de la maladie.

« Essayer de prévenir une récidive pourrait être la partie la plus importante une fois que vous avez eu un mélanome, car s’il se reproduit dans un ganglion lymphatique à côté de l’endroit où vous avez déjà opéré, ce n’est peut-être pas une si grosse opération. Mais s’il se reproduit dans une partie très importante du cerveau ou dans une partie à côté d’un vaisseau (sanguin) important, les options de traitement sont beaucoup plus limitées.
— Dr Trevan Fischer

« Donc, ces types d’études dans ce contexte (sont) tous sur la minimisation des récidives et, espérons-le, un jour, pour les prévenir complètement », a-t-il ajouté.