- La protéine «jeunesse», le facteur dérivé de l’épithélium pigmentaire (PEDF), protège les cellules de la rétine de l’œil du stress oxydatif, selon une nouvelle étude animale.
- Des chercheurs du National Eye Institute (NEI) ont découvert que la baisse des niveaux de PEDF peut contribuer aux maladies de la rétine liées au vieillissement.
- Les experts espèrent que ces découvertes conduiront au développement de nouvelles thérapies capables d’inverser ou de contrer les effets de la perte de PEDF.
La rétine est composée de tissus à l’arrière de l’œil qui traitent les signaux lumineux et les envoient au cerveau. Épithélium pigmentaire rétinien (RPE) font partie de cette structure importante pour la vision.
Une récente étude animale menée par le
La résultante
Une équipe dirigée par Dre Patricia Becerra, chercheur principal à la section Structure et fonction des protéines du NEI, a découvert que le facteur dérivé de l’épithélium pigmentaire (PEDF) jouait une fonction anti-vieillissement pour les cellules RPE. Leurs découvertes pourraient offrir la possibilité de trouver de nouvelles façons de traiter ou de prévenir les maladies rétiniennes associées au vieillissement.
Cette étude a été publiée dans le Journal international des sciences moléculaires.
Le RPE produit et sécrète PEDF via le
La production de RPE et la sécrétion de PEDF diminuent au cours de la sénescence et du vieillissement dans les yeux, la peau, les poumons et d’autres tissus.
Plus tôt rechercher suggère que le PEDF peut protéger les cellules photoréceptrices des dommages et inhiber la croissance de vaisseaux sanguins anormaux dans l’œil.
Cependant, le Dr Becerra a déclaré : « Nous nous sommes toujours demandé si la perte de PEDF était due au vieillissement ou au vieillissement. »
Pour trouver la réponse, le Dr Becerra et ses collègues ont utilisé un modèle de souris bio-conçu sans le gène PEDF Serpinf1.
En examinant la structure cellulaire des rétines des modèles, les chercheurs ont découvert des différences remarquables par rapport aux échantillons témoins de souris de type sauvage.
Les noyaux des cellules RPE ont été agrandis, ce qui pourrait indiquer des différences dans la façon dont l’ADN des cellules a été arrangé. Ces cellules avaient également activé quatre gènes associés à la sénescence et au vieillissement cellulaires.
Dr Ivan Rebustini, scientifique du laboratoire du Dr Becerra et auteur principal de l’étude, a fait remarquer : « L’une des choses les plus frappantes était cette réduction du récepteur PEDF à la surface des cellules RPE chez la souris dépourvue de la protéine PEDF. Il semble qu’il y ait une sorte de boucle de rétroaction impliquant PEDF […]”
Ces changements ont amené l’équipe à conclure que le déclin du PEDF entraîne le vieillissement des cellules rétiniennes.
Cette étude peut découvrir des moyens d’aider à réduire les problèmes de vision liés à l’âge, mais elle comporte quelques limites.
Qu’est-ce qui cause la perte de PEDF ?
Bien que la recherche propose que le PEDF puisse entraîner le vieillissement, ses résultats ne répondent pas à la cause de la perte de PEDF.
Dans une interview avec Nouvelles médicales aujourd’hui, Le Dr Becerra a expliqué : « Outre la PEDF, il existe d’autres protéines qui sont dérégulées dans divers tissus épithéliaux, y compris le RPE, au cours du vieillissement. Outre les changements dans l’expression et la production de protéines liées au vieillissement, le raccourcissement des télomères a été associé au vieillissement et est observé dans les tissus épithéliaux à fort renouvellement, comme la peau.
« Les télomères sont une structure à l’extrémité d’un chromosome qui maintient l’intégrité de nos gènes et sont un facteur critique pour les maladies liées à l’âge. Leur raccourcissement peut affecter l’expression des gènes au cours du vieillissement ; le gène PEDF, Serpinf1, en fait partie », a-t-elle poursuivi.
« Cependant, la mesure dans laquelle cela entraîne la perte de PEDF dans l’œil est inconnue », a-t-elle ajouté.
MNT ont également discuté de cette étude avec Dr Howard R. Kraussneuro-ophtalmologiste chirurgical du Pacific Neuroscience Institute du Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, Californie, qui n’a pas participé à cette recherche.
Le Dr Krauss a partagé que même si « nous comprenons l’importance vitale de cette protéine et […] que sa disponibilité diminue avec l’âge et/ou une maladie dégénérative, [w]Nous ne savons pas ce qui cause la perte.
Il a convenu que l’épuisement du PEDF n’est qu’un des nombreux facteurs à l’origine du vieillissement des RPE. Il a noté que l’identification de plus de facteurs peut être nécessaire pour réduire ou inverser les dommages liés à l’âge.
Défis d’essai souris-humain
Le présent travail a analysé des modèles de souris, ce qui serait difficile à traduire en essais humains, a averti le Dr Krauss.
Par exemple, le Dr Becerra a noté que « l’absence de macula dans la rétine de la souris signifie que les parallèles avec des conditions telles que la dégénérescence maculaire liée à l’âge ne sont pas aussi clairs qu’ils pourraient l’être chez une espèce ayant cette structure ».
Selon le Dr Krauss : «[T]ici, il n’y aura aucune garantie que ce qui peut fonctionner dans ce modèle de souris aura finalement une valeur chez l’homme.
En outre, le Dr Becerra a déclaré MNT que, parce que les échantillons de patients sans PEDF sont rares, la réplication de l’étude chez l’homme serait difficile.
Les applications de l’étude
Néanmoins, le Dr Krauss était quelque peu optimiste quant aux implications de cette recherche du NIH.
Il espère que la démonstration des effets de la perte de PEDF « permettra désormais l’utilisation de ce modèle pour appliquer des mesures thérapeutiques potentielles pour augmenter le PEDF et/ou l’application des mesures thérapeutiques proposées pour contrer les effets néfastes de l’épuisement du PEDF ».
Le Dr Becerra a déclaré qu’elle et ses collègues chercheurs continueront d’explorer « des moyens d’utiliser des peptides ou des imitateurs dérivés de PEDF comme thérapeutique pour les humains ».
