- Plus de 200 000 personnes dans le monde sont atteintes de la SLA.
- Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie et la plupart des gens meurent dans les trois à cinq ans suivant le diagnostic.
- Jusqu’à 20 % des cas familiaux de SLA sont causés par une mutation du gène SOD1.
- La FDA américaine a approuvé un nouveau médicament appelé tofersen pour les personnes atteintes de SOD1-ALS.
Plus de 200 000 personnes sont globalement atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie évolutive du système nerveux qui affecte les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière.
Il n’existe actuellement aucun remède contre la SLA. La plupart des personnes atteintes de la maladie
Environ 20 % des cas familiaux de SLA sont causés par une mutation du gène SOD1.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé L’investigation de Biogen
Les responsables de la FDA demandent à Biogen de continuer à étudier le médicament dans des essais cliniques impliquant des personnes atteintes de la mutation génétique mais qui n’ont pas encore développé de symptômes de la maladie.
La SLA cible spécifiquement un type de cellule nerveuse appelé
À mesure que les motoneurones diminuent, le système nerveux n’est plus en mesure d’envoyer des messages aux muscles, ce qui les affaiblit et les empêche de fonctionner.
Les signes et symptômes de la SLA comprennent :
Au fur et à mesure que la maladie progresse, les personnes atteintes de la SLA finiront par ne plus pouvoir se tenir debout ou marcher sans aide. Ils seront également incapables d’utiliser leurs mains et leurs bras.
Les personnes atteintes de SLA peuvent également avoir des difficultés à parler, à manger et à respirer.
- Âge – Bien que la maladie puisse frapper à tout âge, les symptômes se développent généralement entre 55 et 75 ans
- Sexe — Les hommes sont plus susceptibles de développer la SLA.
- Origine ethnique – La SLA touche des personnes de toutes races et origines ethniques, mais elle est plus fréquente chez les Caucasiens et les non-Hispaniques.
La majorité des cas de SLA sont considérés comme sporadiques, ce qui signifie qu’ils surviennent chez des personnes sans antécédents familiaux de la maladie.
Environ 10% des cas de SLA sont considérés familialce qui signifie que la maladie a été héréditaire.
La génétique joue un rôle dans de nombreux cas familiaux de SLA.
Par exemple, un défaut de Gène C9ORF72 est responsable de environ 40% des cas familiaux de SLA.
Une mutation du gène SOD1 représente entre 10% à 20% de toutes les SLA familiales.
Le gène SOD1 est responsable de la fabrication d’une enzyme qui se lie aux molécules de cuivre et de zinc dans le corps, lui permettant de décomposer les molécules toxiques appelées
Selon Dr Toby Fergusonvice-président et chef de l’unité de développement neuromusculaire de Biogen, SOD1-ALS est une forme génétique rare de SLA diagnostiquée chez environ 330 personnes aux États-Unis.
« Cela peut progresser rapidement, est toujours mortel et peut avoir un impact dévastateur sur les familles pendant des générations », a-t-il déclaré. Nouvelles médicales aujourd’hui. « S’il est approuvé, le tofersen représenterait une nouvelle avancée scientifique pour la communauté de la SLA en tant que premier et unique traitement ciblant une cause génétique de la SLA. Nous espérons que cela ouvrira la voie à de nouvelles avancées dans cette maladie implacable.
Ferguson a déclaré que le tofersen est un oligonucléotide antisens (ASO) en cours d’évaluation pour le traitement de SOD1-ALS.
« Les ASO sont de courtes chaînes synthétiques de nucléotides conçues pour se lier sélectivement à l’ARN cible et réguler l’expression des gènes », a-t-il expliqué. «Chez les personnes atteintes de SOD1-ALS, des mutations de leur gène SOD1 amènent leur corps à créer une forme toxique de protéine SOD1. Cette forme toxique de la protéine SOD1 provoque la dégénérescence des motoneurones, entraînant une faiblesse musculaire progressive.
« Tofersen est conçu pour lier et dégrader l’ARNm SOD1 dans le but de réduire la production de protéine SOD1 », a ajouté Ferguson.
Ferguson a déclaré que les données intégrées sur 12 mois du essai clinique de phase 3 VALOR et son extension en ouvert (OLE) ont montré des réductions
«Ce sont des mesures essentielles pour les personnes vivant avec cette maladie dévastatrice», a-t-il déclaré. « De plus, le tofersen a abaissé les niveaux de neurofilament – un marqueur de
« Il existe une littérature abondante indiquant que les niveaux de neurofilaments sont pronostiques pour la progression de la maladie et la survie, avec des niveaux plus élevés associés à (a) un déclin plus rapide de la fonction clinique et une survie raccourcie », a ajouté Ferguson. « La combinaison de ces
États biogènes dans leur communiqué de presse que tofersen n’a pas atteint le critère d’évaluation principal de changement de la ligne de base à la semaine 28 dans le
Les régulateurs de la FDA devaient initialement voter sur l’approbation du médicament le 25 janvier. La date d’approbation était alors déplacé au 25 avril.
Le 22 mars, le comité consultatif sur les médicaments du système nerveux périphérique et central de la FDA a fourni sa propre évaluation de l’efficacité du tofersen.
Selon un communiqué de presse de Biogen, le comité consultatif a déclaré que l’efficacité du médicament expérimental n’était pas suffisante.
Cependant, le comité consultatif a déclaré que la capacité de tofersen à réduire dans le plasma
« Il s’agit d’un pas en avant monumental pour le domaine de la SLA dans lequel les mesures objectives sensibles aux changements induits par le traitement, en particulier au début de l’évolution de la maladie, sont très demandées », a déclaré Ferguson. « Nous nous retrouvons ici en grande partie à cause du travail que la communauté SLA a fait pour caractériser le comportement des neurofilaments au cours de la dernière décennie. »
« Alors que la pertinence du neurofilament en tant que substitut potentiel sera évaluée au cas par cas, nous espérons que les données du programme tofersen seront un catalyseur supplémentaire pour l’utilisation du neurofilament et d’autres nouveaux biomarqueurs à l’avenir », a-t-il déclaré. ajoutée.
Dr Santosh Kesarineurologue au Providence Saint John’s Health Center en Californie et directeur médical régional du Research Clinical Institute of Providence Southern California, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui il espère que le tofersen améliorera la survie, réduira la progression de la maladie et maintiendra une meilleure qualité de vie pour les patients atteints de SLA.
« C’est une classe de médicaments intéressante qui est basée sur la modification de l’expression de l’ADN du gène SOD1 », a-t-il expliqué. « Tofersen inhibe l’expression de la mutation SOD1, qui, selon nous, provoque les symptômes de la SLA dans le sous-type génétique moins courant de la SLA causée par les mutations SOD1. »
« De nombreuses études ont montré au fil des ans que si vous renversez ou supprimez le mutant SOD1, vous pouvez sauver ou préserver la fonction de ces neurones », a poursuivi Kesari. « Et ce médicament cible essentiellement le gène mutant et supprime son expression dans la prévention de la pathologie de la SLA et de l’inflammation et du déclin de la neurotoxicité de ces neurones qui entraînent les symptômes de la SLA. »
Kesari a mentionné le tofersen Étude VALOR de phase 3 n’a pas atteint ses critères d’évaluation primaires ou secondaires car la durée de l’essai de 28 semaines était courte et n’a peut-être pas été suffisante pour observer l’effet de tofersen sur la progression de la maladie.
« Mais il y avait clairement une réduction des marqueurs de substitution de l’expression de la protéine SOD1 étant réduite », a-t-il déclaré. «Et plus intrigant, ils ont découvert que le NfL – un marqueur général des dommages neuronaux – était inférieur de 55% à 28 semaines dans le groupe tofersen par rapport à une augmentation de 12% dans le groupe placebo, ce qui suggère que le traitement par tofersen peut avoir un effet dans la prévention de la neurodégénérescence. et peut avoir un avantage clinique.
Nouvelles médicales aujourd’hui a également parlé avec Dr Jeffrey D. Rothsteinprofesseur de neurologie et de neurosciences et directeur du Robert Packard Center for ALS Research à la Johns Hopkins University School of Medicine dans le Maryland, à propos de tofersen et de l’annonce à venir de la FDA.
« C’est une maladie uniformément mortelle, donc tout médicament qui peut ralentir la maladie est évidemment important », a-t-il déclaré. « Certaines mutations SOD1 progressent en neuf mois, des premiers symptômes au décès du patient, donc toute thérapie médicamenteuse qui peut la ralentir est excellente. Ceci est spécifiquement destiné aux patients porteurs de cette mutation – il ne s’applique pas aux patients qui n’ont qu’une SLA sporadique.
Rothstein a ajouté que l’approbation d’une thérapie génique telle que le tofersen pourrait ouvrir la porte à des traitements à utiliser chez les patients pré-symptomatiques.
« Dites que vous savez que votre famille a la SLA – vous pouvez vous faire tester (et) vous savez que vous portez le gène SOD1 », a-t-il expliqué. « Il y a maintenant un essai clinique où nous traitons les patients avant qu’ils ne contractent la maladie. Si vous donnez un médicament à quelqu’un qui a un défaut génétique avant qu’il ne manifeste la maladie, que vous empêchez la maladie de se manifester ou que vous ralentissez considérablement son apparition ou sa progression… c’est le médicament ultime, une véritable médecine préventive. Et donc cette première approbation annonce la prochaine étape.
