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La combinaison de médicaments améliore le taux de survie sans chimiothérapie

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Les scientifiques testent une nouvelle combinaison de médicaments d’immunothérapie pour traiter le cancer du poumon avancé. VICTOR TORRES/Stocksy
  • Les chercheurs ont étudié un nouveau traitement potentiel qui combine les médicaments ramucirumab et pembrolizumab pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé.
  • Ils ont découvert que cette combinaison augmentait les taux de survie de 31 % par rapport à la norme de soins actuelle.
  • Les chercheurs disent que leurs résultats justifient une enquête plus approfondie sur ce nouveau traitement possible.

Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé représente 84% de tous les cas de cancer du poumon. L’American Cancer Society a estimé qu’en 2022, il y aura environ 236 740 nouveaux cas de cancer du poumon et environ 130 180 décès dus à la maladie aux États-Unis seulement.

Le taux de survie à 5 ans du NSCLC se situe entre 8 et 37% à cause de limité options de traitement efficaces.

La recherche axée sur de nouvelles options de traitement pour le NSCLC pourrait aider à améliorer les taux de survie et les résultats pour les patients.

Récemment, des chercheurs ont mené une étude de phase II randomisée pour une combinaison de médicaments : le ramucirumab et le pembrolizumab (RP).

Ramucirumab est un inhibiteur du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-2) et agit en bloquant les enzymes nécessaires à la formation des vaisseaux sanguins. Pembrolizumabd’autre part, est un médicament d’immunothérapie connu sous le nom d’inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

À partir de l’étude, les chercheurs ont découvert que les patients traités par RP avaient un taux de survie accru de 31 % par rapport aux patients sous traitements actuels de la norme de soins (SOC) impliquant l’inhibition du point de contrôle immunitaire (ICI) et la chimiothérapie à base de platine.

« Il s’agit d’une étude de phase II randomisée intéressante sur 136 patients qui avaient échoué à une immunothérapie antérieure et à une chimiothérapie à base de platine », Professeur Tony Mokprésident du Département d’oncologie clinique de l’Université chinoise de Hong Kong, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui.

« Le concept d’anti-VEGF(R) en association avec l’immunothérapie n’est pas nouveau. IMpower150 est la plus grande étude de phase III [on such treatments to date, and has] a démontré que le taxol/carbo/atezo/bevacizumab était supérieur au taxol/carbo/bevacizumab en tant que traitement de première intention », a-t-il ajouté.

« L’étude actuelle fournit le premier indice de l’efficacité d’une telle combinaison pour [advanced non-small cell lung cancer] les patients ayant déjà été exposés à l’immunothérapie.
— Professeur Tony Mok

L’étude a été publiée dans le Journal d’oncologie clinique.

Pour l’étude, les chercheurs ont recruté 136 patients qui avaient déjà suivi des thérapies standard, y compris une chimiothérapie et une immunothérapie à base de platine pour le NSCLC ou une maladie récurrente.

Les patients ont été assignés au hasard soit au ramucirumab en ouvert, à une dose de 10 mg/kg, aux côtés de pembrolizumab à 200 mg une fois tous les 21 jours, soit au choix de la chimiothérapie standard par les investigateurs.

Le traitement a été poursuivi jusqu’à ce que la progression de la maladie indique une absence de réponse au traitement, une détérioration des symptômes, une toxicité inacceptable, un retard de traitement pour une raison quelconque dépassant 84 jours ou un choix du patient.

Les patients ont subi une imagerie tumorale au départ et toutes les six semaines pendant la première année de traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu’à ce que la maladie progresse et que le traitement soit interrompu.

Au final, les patients traités par RP avaient une durée de survie moyenne de 14,5 mois après le traitement, contre 11,6 mois pour ceux sous SOC.

Les chercheurs ont noté que la survie médiane sans progression était de 4,5 mois chez les personnes traitées par RP et de 5,2 mois pour celles sous SOC. Les taux de réponse objective – ou en d’autres termes, le pourcentage de patients dont l’état s’est amélioré – étaient de 22 % pour la RP et de 28 % pour la SOC.

Alors que 42 % des patients du groupe RP ont présenté des effets indésirables liés au traitement. Ce taux était de 60% pour ceux sur SOC. Parmi les événements indésirables, les chercheurs ont inclus les décès liés au traitement, qui étaient trois dans le groupe RP et quatre dans le groupe SOC.

Au moment d’écrire ces lignes, les chercheurs ont noté que 96 décès avaient été signalés. Parmi les 40 survivants, la durée moyenne de suivi parmi les survivants était de 17,9 mois, et la plupart avaient été traités avec RP.

Les chercheurs ont conclu que la thérapie RP améliore les taux chirurgicaux du NSCLC par rapport au SOC, et qu’une évaluation plus approfondie est justifiée.

Interrogé sur la façon dont la thérapie RP peut avoir conduit à un taux de survie accru par rapport aux patients SOC, Dre Karen Reckamp, directeur de la division d’oncologie médicale du centre médical Cedars-Sinai et auteur principal de l’étude, a déclaré MNT que plusieurs aspects pourraient expliquer le risque réduit de décès lié à l’association du ramucirumab et du pembrolizumab.

« Premièrement, les patients avaient une réponse tumorale antérieure à l’inhibition du point de contrôle immunitaire, et l’ajout d’une intervention anti-angiogénique avec inhibition du VEGFR2 peut favoriser des effets directs sur les cellules dendritiques et les lymphocytes T cytotoxiques pour renforcer les effets immunitaires anti-tumoraux », a-t-elle déclaré.

Le Dr Reckamp a également suggéré que cette inhibition pourrait également avoir augmenté les capacités des cellules immunitaires à infiltrer les tumeurs cancéreuses du poumon dans le corps.

« Grâce à la thérapie combinée [of ramucirumab and pembrolizumab]nous constatons une prolongation de la survie post-progression qui se produit au début du traitement », a-t-elle ajouté.

Interrogé sur les limites des résultats, le Dr Reckamp a déclaré :

« Il est important de noter que plus de 2/3 des patients ont reçu du docétaxel et du ramucirumab comme traitement standard, ce qui signifie que le traitement le plus actif dans ce contexte a été administré à la majorité des patients du groupe témoin. De plus, l’analyse du sous-groupe de survie globale a montré un bénéfice dans tous les sous-groupes, y compris les niveaux d’expression de PDL1.

MNT a également demandé au Dr Mok ce que ces résultats pourraient signifier pour le traitement du NSCLC. Il a dit que bien que les données soient « intéressantes », elles sont insuffisantes pour changer la pratique actuelle.

L’une des raisons, a-t-il dit, était la taille de l’échantillon. Seulement 136 patients est un nombre trop faible pour s’adresser à une population hétérogène. La différence dans les taux de survie globale peut ou non être directement attribuée au traitement, a-t-il ajouté.

Le Dr Mok a déclaré qu’il serait sage d’attendre les résultats de leur étude de phase III avant d’adopter ce régime dans la pratique clinique.

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