L’analyse combinée de trois essais cliniques de phase 1 et 2 publiés en ligne avant impression dans la revue Lancet Oncology montre que le médicament entrectinib est efficace et bien toléré contre les ROS1 et NTRK fusion-positive cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC). Les résultats des essais STARTRK-1 (NCT02097810), STARTRK-2 (NCT02568267) et ALKA montrent un taux de réponse de 77 % à entrectinib chez 53 patients avec ROS1+ NSCLC, avec une survie médiane sans progression de 19 mois et une durée médiane de réponse de 24,6 mois. Chez 54 patients avec NTRK+ NSCLC, 57 pour cent ont répondu à entrectinib, avec une survie médiane sans progression de 11,2 mois et une durée médiane de réponse de 10,4 mois. Sur la base de la promesse précoce de ces essais, en août 2019, la Food and Drug Administration des États-Unis a accordé entrectinib approbation accélérée pour le traitement des métastases ROS1+ NSCLC et pour les tumeurs avancées parmi les types de cancer définis par NTRK la fusion. Les articles de revues actuels mettent à jour ces résultats qui ont conduit à l’approbation.
Dr Robert C. Doebele, MD, Ph.D., directeur de l’Initiative de recherche en oncologie thoracique du Centre du cancer de l’Université du Colorado, auteur principal sur le ROS1 étude et premier auteur de la NTRK étude dit Thaïlande Médical News, « Pour qu’un médicament obtienne une approbation simultanée pour une utilisation contre deux cibles différentes, c’est quelque peu unique. Je ne sais pas si cela s’est déjà produit auparavant. »
Environ 2 pour cent des cancers du poumon sont entraînés par la fusion incorrecte du gène ROS1 avec l’un des rares partenaires génétiques possibles, ce qui entraîne un cancer ROS1 gène de fusion. Environ 1 % de toutes les tumeurs solides, y compris, mais sans s’y limiter, cancers du poumon, sont également causés par NTRK gènes de fusion. Le crizotinib, un médicament approuvé par la FDA, peut réduire l’action de ROS1 fusionner des gènes dans certains cas, mais ne peut pas atteindre les cancers qui se sont métastasés au cerveau. Et, malheureusement, 36 pour cent des patients atteints de ROS1+ NSCLC ont déjà des métastases cérébrales au moment du diagnostic avancé de la maladie, et beaucoup d’autres développeront des métastases cérébrales au cours des soins.
Le Dr Doebele a ajouté : « Pour ROS1+ cancer du poumon, entrectinib représente une nouvelle et meilleure norme de soins en raison de entrectinibl’efficacité de contre ROS1 dans l’organisme et surtout en raison de son activité contre ROS1+ métastases cérébrales. Pour NTRK cancers, le tableau est un peu plus complexe et je pense que cela dépend d’un NTRK+ risque de cancer de développer des métastases cérébrales. Personnellement, si j’étais un patient et que je sentais qu’il y avait une chance que j’aie des troubles cérébraux, je voudrais ce médicament pénétrant le cerveau. »
Étaient également inclus dans ces études de phase 1 ou 2 des adultes atteints d’un cancer localement avancé ou métastatique. ROS1+ ou NTRK+ NSCLC qui avait reçu un traitement antérieur sans compter les autres ROS1 inhibiteurs. Les patients ont reçu entrectinib à une dose d’au moins 600 mg par voie orale une fois par jour, avec un suivi d’au moins 12 mois. Doebele décrit le médicament comme « bien toléré avec un profil d’innocuité gérable », avec des effets secondaires tels qu’une prise de poids (8 %) et une neutropénie (4 %). Onze pour cent des patients ont présenté des événements indésirables graves liés au traitement, dont les plus fréquents étaient des troubles du système nerveux (3 %) et des troubles cardiaques (2 %). Aucun décès lié au traitement n’est survenu.
Le Dr Doebele a conclu : « Les gènes ROS1 et NTRK figurent sur une liste croissante de facteurs génétiques connus du cancer du poumon non à petites cellules. En plus de montrer l’avantage de entrectinib contre les cancers causés par ces gènes de fusion, ces résultats soulignent l’importance des tests génétiques dans NSCLC, en particulier lorsque les patients reçoivent un diagnostic de la maladie en l’absence d’autres facteurs de risque. Seulement en testant des gènes comme ROS1 et NTRK pouvons-nous faire correspondre ces moteurs génétiques de cancer avec des drogues comme entrectinib. »
Référence : Ulrik Lassen, Entrectinib pour les tumeurs solides NSCLC fusion-positives ROS1 et NTRK fusion-positives, Le Lancet Oncologie (2019). DOI : 10.1016/S1470-2045 (19) 30789-2
