Des chercheurs découvrent un lien entre le risque de démence et l’apnée du sommeil

Pour l’étude, les chercheurs ont mené plusieurs expériences sur des modèles murins de MA et d’AOS.

Dans une expérience, les chercheurs ont examiné les effets de l’OSA sur des souris AD. Ils ont découvert que l’OSA exacerbe le déclin cognitif chez les modèles murins de la MA.

Ils ont en outre découvert que, par rapport aux témoins, les souris atteintes de MA et d’AOS avaient plus de plaques amyloïdes-bêta et une plus grande perte de neurones cholinergiques du cerveau antérieur basal (cBF), qui régulent les processus cognitifs tels que la navigation spatiale et l’apprentissage associatif. Les chercheurs ont noté que ces neurones sont les premiers à dégénérer dans la MA.

Ils ont ensuite cherché à savoir si le sommeil perturbé ou l’hypoxie étaient responsables de la dégénérescence du CBF et de l’accumulation de bêta-amyloïde.

Pour ce faire, ils ont observé les effets de la privation de sommeil sur des souris atteintes de MA mais pas d’AOS. Alors que ces souris ont connu des baisses de mémoire de travail, elles avaient un nombre similaire de neurones cBF pour contrôler les souris. Ils avaient également des niveaux similaires d’inflammation et de bêta-amyloïde.

Les chercheurs ont ensuite exposé des souris à des conditions d’oxygène réduites (80% de la norme) pendant huit heures par jour pendant le sommeil pendant 4 semaines. Au final, ils ont noté que le nombre de neurones cBF chez les souris soumises à l’hypoxie ne différait pas significativement des souris témoins.

Pris ensemble, ils ont écrit que ces résultats indiquent que l’hypoxie chronique et la privation de sommeil ne déclenchent pas à elles seules la pathologie d’Alzheimer.

À partir d’expériences supplémentaires, ils ont plutôt identifié l’hypoxie fluctuante comme un mécanisme majeur par lequel l’OSA pourrait favoriser la MA.

Ensuite, les chercheurs ont étudié les effets de l’augmentation des niveaux d’oxygène pendant le sommeil sur le cBF et la bêta-amyloïde. Pour ce faire, ils ont exposé des modèles murins d’AOS et de MA à des niveaux élevés d’oxygène pendant une période de sommeil de 12 heures pendant 4 semaines,

Les chercheurs ont noté que les souris hautement oxygénées avaient un nombre plus élevé de neurones cBF et moins de pathologie amyloïde et d’inflammation que les témoins..

« Cette étude mécaniste explique les fondements biologiques de la raison pour laquelle l’AOS non traitée est si nocive pour le cerveau vieillissant », Dr David A. Merrillpsychiatre et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré à Medical News Today.

« De faibles niveaux d’oxygène dans le contexte de troubles respiratoires pendant le sommeil accélèrent la mort des cellules du cerveau nécessaires à l’attention et aux fonctions exécutives. Cela conduit également à plus d’inflammation et à la formation de plaques amyloïdes dans le cerveau. Ces changements conduisent finalement à la perte de cellules de mémoire.
—Dr David A. Merrill

Les chercheurs ont conclu que l’OSA est un facteur de risque pour la maladie d’Alzheimer, même en l’absence de comorbidités.

Dr Brice Manderprofesseur adjoint de psychiatrie et de comportement humain à l’Université de Californie, Irvine, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré MNT que la recherche fournit des preuves de «preuve de concept» que le traitement de référence des troubles respiratoires du sommeil peut avoir un impact sur le risque de MA.

« Cette recherche a également identifié un marqueur moléculaire qui pourrait être utilisé pour le développement du traitement de l’AOS chez les patients présentant un risque accru de MA qui ne peuvent pas tolérer la thérapie par pression positive des voies respiratoires (PAP) [the current standard treatment for OSA that physically maintains airway opening during sleep], » il a dit.

« Les futurs essais cliniques à grande échelle devraient s’appuyer sur ces travaux pour déterminer si le traitement PAP ciblant l’hypoxie dans l’OSA peut avoir un impact sur le risque de maladie d’Alzheimer », a-t-il ajouté.

Interrogé sur les limites de l’étude, Dr Jessica Kalender-Richdu Département de gériatrie, de soins palliatifs et de médecine palliative du système de santé de l’Université du Kansas,qui n’a pas participé à l’étude, a dit MNT: « La limite la plus évidente est que cette étude a été réalisée sur des souris et nous ne savons pas exactement comment cela se traduira chez l’homme. »

« De plus, nous cherchons toujours à comprendre la physiopathologie de la MA, il est donc difficile de traduire directement. Cela dit, il est possible que les troubles respiratoires du sommeil aient un impact sur plusieurs types de démence, ce qui pourrait nous donner des réponses sur la prévention du déclin cognitif en général », a-t-elle ajouté.

Destiny Berishaun étudiant diplômé du Translational Neuroscience Laboratory de l’Université de Californie à Irvine, qui n’a pas non plus participé à l’étude, a déclaré que des recherches supplémentaires devraient étudier les effets de l’hypoxie intermittente sur différents sexes.

« Il existe des différences sexuelles connues dans la présentation clinique spécifique au stade du sommeil de l’AOS chez l’homme. Par exemple, l’AOS a tendance à être pire pendant le sommeil à mouvements oculaires non rapides chez les hommes, alors que l’AOS est plus grave pendant le sommeil à mouvements oculaires rapides chez les femmes », a-t-elle déclaré. MNT.

« Les études futures devraient tenir compte de ces effets spécifiques au sexe, ce qui pourrait aider à l’élaboration de plans de traitement plus individualisés pour l’AOS spécifiques aux caractéristiques du patient et de la maladie afin de réduire le risque de MA. »
— Destiny Berisha

Miranda Chappel Farley, doctorat candidat au Yassa Translational Neuroscience Lab de l’Université de Californie à Irvine, non impliqué dans l’étude, a déclaré MNT que si la recherche « ouvre de nouvelles voies mécanistes », certaines questions demeurent.

« Le domaine convient généralement que le tau peut être un moteur de la neurodégénérescence et du déclin cognitif, donc la façon dont le tau s’intègre dans ce cadre sera importante à aborder dans les travaux futurs », a-t-elle déclaré.

Lorsqu’on lui a demandé ce que ces découvertes pourraient signifier pour le traitement ou la prévention de la maladie d’Alzheimer, le Dr Merrill a déclaré :

« Ces découvertes sont importantes. Pour les patients présentant une perte de mémoire à un stade précoce, des niveaux d’oxygène bas non reconnus pendant le sommeil peuvent être à l’origine du développement de la démence de manière significative pendant de nombreuses années.

« L’intégration systématique des tests d’apnée du sommeil à domicile dans les évaluations du vieillissement cérébral en bonne santé pourrait réduire considérablement l’incidence des nouveaux cas de démence. L’AOS non traitée est un facteur de risque réversible sous-estimé pour le développement de la démence. »
—Dr David A. Merrill

Dr Claire Andréun boursier postdoctoral au Centre de recherche avancée sur le sommeil en médecine de l’Université de Montréal, au Canada, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré MNT:

« Dans un contexte où l’apnée du sommeil est largement sous-diagnostiquée dans la population générale, ces résultats suggèrent que le dépistage et le traitement de l’apnée du sommeil pourraient être une voie prometteuse pour prévenir la neurodégénérescence et le déclin cognitif. »

« Les futures études devront identifier les personnes les plus vulnérables aux effets indésirables de l’apnée du sommeil et évaluer si et quand le traitement de l’apnée du sommeil, en combinaison avec le traitement d’autres facteurs de risque modifiables, peut être le plus efficace pour préserver le cerveau. santé et prévenir le déclin cognitif », a-t-elle conclu.