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Contraceptifs masculins : Un pas de plus ?

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Les premiers essais suggèrent que deux candidats contraceptifs masculins sont efficaces. Crédit photo : Erika Astrid/Stocksy.
  • Le taux d’échec élevé des préservatifs et le manque de fiabilité des inversions de vasectomie soulignent le besoin de contraceptifs masculins efficaces et faciles à utiliser.
  • Les résultats des récents essais cliniques de phase 1 suggèrent que deux pilules contraceptives masculines candidates – DMAU et 11 bêta-MNTDC – sont sûres et bien tolérées.
  • Une analyse plus approfondie des données de ces études suggère que ces pilules contraceptives produisent la diminution souhaitée des hormones qui stimulent la production de sperme.
  • L’analyse révèle également que les personnes utilisant ces nouveaux composés ont montré une plus grande volonté d’utiliser ces médicaments que le placebo, ce qui suggère que ces médicaments pourraient être prometteurs en tant qu’agents contraceptifs oraux.

Une étude présentée au récent Société endocrinienne conférence annuelle à Atlanta, GA, rapporte que deux candidats contraceptifs masculins oraux ont été efficaces pour supprimer les hormones nécessaires à la production de sperme et ont reçu une réponse favorable de la plupart des utilisateurs.

Ces nouveaux composés synthétiques undécanoate de diméthandrolone (DMAU) ou 11 bêta-méthyl-19-nortestostérone-17 bêta-dodécylcarbonate (MNTDC) ont des propriétés qui ressemblent pour la plupart androgènes mais sont également similaires dans une moindre mesure à la progestérone.

L’auteur principal, Tamar Jacobsohn, candidate au doctorat en médecine à l’Université de New York, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui ce « [f]D’autres recherches sur cette nouvelle classe de promédicaments, les androgènes progestatifs, pourraient conduire au premier agent unique, la pilule contraceptive hormonale – ou même à la première pilule contraceptive masculine en général.

Ces médicaments peuvent également aider à traiter l’hypogonadisme, a ajouté Jacobsohn.

Estimations sur la base de données de 2011 suggèrent qu’environ 45% des grossesses aux États-Unis ne sont pas désirées, 42% de ces grossesses non intentionnelles entraînant des avortements. De plus, la responsabilité de la prévention des grossesses est inégalement supportée par les femmes. Ainsi, il existe un besoin d’agents contraceptifs masculins efficaces.

Actuellement, les contraceptifs masculins les plus couramment utilisés comprennent les préservatifs et la vasectomie. Cependant, les préservatifs sont associée avec un taux d’échec élevé, et beaucoup d’hommes sont préoccupé sur les vasectomies.

De plus, les effets de la vasectomie ne sont pas complètement réversibles. Ainsi, il existe un besoin pour des contraceptifs masculins efficaces, réversibles et faciles à utiliser.

« Le développement de produits contraceptifs pour hommes augmentera à la fois les options disponibles pour les hommes et permettra à de nombreuses femmes d’avoir plus d’options dans le partage du fardeau contraceptif », a déclaré Jacobsohn.

L’hypothalamus est une petite région du cerveau qui régule la libération de diverses hormones par l’hypophyse. Par exemple, l’hypothalamus contrôle la libération de gonadotrophine hormones de la glande pituitaire.

Ces gonadotrophines stimulent les testicules, entraînant la libération de la testostérone, une hormone sexuelle masculine, et la production de spermatozoïdes. La testostérone, à son tour, agit sur l’hypothalamus et l’hypophyse pour empêcher la production excessive de gonadotrophines, aidant ainsi à maintenir les niveaux de testostérone dans une plage normale.

Exploitant ce mécanisme de rétroaction négative, les chercheurs ont montré que l’administration d’androgènes, qui comprennent la testostérone et d’autres hormones sexuelles mâles naturelles et synthétiques, peut avoir des effets contraceptifs. Par exemple, l’administration de testostérone peut bloquer la production de gonadotrophines et par la suite inhiber à la fois la production de testostérone et de sperme par les testicules.

En plus de supprimer la production de sperme, ces androgènes aident également à maintenir des muscles, des os et des processus physiologiques sains, y compris ceux responsables de la fonction sexuelle, qui dépendent de la testostérone.

Cependant, des doses élevées de testostérone sont nécessaires pour produire l’inhibition souhaitée de la production de sperme. Les chercheurs ont montré que la testostérone en combinaison avec un progestatif, une forme synthétique de progestérone, a une meilleure capacité à supprimer la production de sperme que la testostérone seule. Pourtant, même ces médicaments doivent être pris 2 à 3 fois par jour pour atteindre les niveaux souhaités d’inhibition de la production de sperme.

Professeur Robert McLachlanendocrinologue de la reproduction à l’Université Monash, a expliqué que « [t]Le problème est que toutes les molécules de testostérone ne sont souvent pas bien absorbées ou décomposées dans le corps pour être inefficaces et ne pas fournir une thérapie de remplacement appropriée.

Cela met en évidence le besoin de meilleurs contraceptifs masculins oraux. Deux candidats contraceptifs hormonaux masculins oraux – DMAU et 11 bêta-MNTDC – se sont révélés prometteurs dans les études animales. De plus, de récents essais cliniques randomisés de phase 1, contrôlés par placebo, ont montré que DMAU et 11 beta-MNTDC sont sûrs et bien tolérés.

Ces médicaments existent sous leur forme inactive et sont lentement décomposés en leur forme active sur une période de 24 heures, permettant un schéma posologique quotidien unique.

En utilisant les données de ces essais de phase 1, les chercheurs ont évalué l’acceptabilité de ces médicaments, qui est une mesure de la volonté et de la capacité du patient à utiliser le médicament comme prévu. L’acceptabilité d’un médicament est importante pour garantir l’adhésion au traitement recommandé.

Les chercheurs ont combiné les données des groupes de traitement DMAU et 11 bêta-MNTDC des essais de phase 1 en raison de leur mécanisme d’action similaire.

Les participants ont reçu soit 2 (200 milligrammes) soit 4 (400 milligrammes) comprimés de DMAU ou 11 bêta-MNTDC par jour pendant 28 jours et leurs taux sériques de testostérone ont été surveillés toutes les 24 heures.

Les chercheurs ont découvert que l’utilisation de 2 ou 4 comprimés de l’un des deux médicaments entraînait des taux sériques de testostérone inférieurs à ceux du placebo 7 jours après le début du traitement et que ces taux de testostérone supprimés étaient maintenus jusqu’à la fin de l’étude.

Un plus grand nombre de participants utilisant ces agents contraceptifs étaient disposés à utiliser ces médicaments à l’avenir que le groupe placebo. Bien que les individus utilisant 4 pilules aient montré des niveaux de testostérone inférieurs à ceux utilisant 2 pilules, les deux groupes ont rapporté des niveaux similaires de satisfaction générale et de volonté d’utiliser ces agents contraceptifs candidats ou de les recommander à d’autres hommes.

Dre Christina Wangun endocrinologue de l’Université de Californie à Los Angeles, a commenté cette étude en disant :

« En utilisant ces nouveaux composés malgré l’abaissement des niveaux de testostérone sérique à des niveaux très bas, les participants ne se sont pas plaints de symptômes de carence en testostérone. Cela suggère que les deux composés sont très androgènes et nous devons montrer dans des études à plus long terme que les composés suppriment la spermatogenèse.

Le Dr McLachlan a également noté : « Je suis encouragé de voir que ces molécules fournissent à la fois une suppression gonadotrope et maintiennent également les effets apparents sur les volontaires sur une période d’un mois. Ces deux molécules sont donc certainement des prototypes de développement ultérieur pour toutes les formulations. Il reste encore beaucoup de travail à accomplir, en termes d’établissement de la dose correcte, lorsqu’il existe une variabilité individuelle de la réponse et des effets secondaires.

Les chercheurs ont l’intention d’étudier ces deux composés plus avant dans des essais cliniques de phase 2.

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