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Comment un médicament existant peut aider le cerveau à se réparer

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De nouvelles recherches sur des souris montrent comment les médecins peuvent utiliser un médicament anticonvulsif pour aider le cerveau à guérir. Crédit photo : PeopleImages/Getty Images.
  • Le cerveau peut souvent trouver de nouvelles façons d’acheminer les signaux autour des zones endommagées pour restaurer la fonction perdue.
  • Une nouvelle étude chez la souris révèle que l’administration d’un médicament courant peu de temps après un événement neurologique peut aider le cerveau à se recâbler avec succès.
  • Si d’autres recherches valident les conclusions de l’étude, les médecins pourraient disposer d’un nouvel outil pour prévenir les dommages permanents de l’AVC.

Dr Andrea Tedeschiprofesseur adjoint au Département de neurosciences de l’Ohio State University Medical Center, a expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui pourquoi le concept de « plasticité cérébrale » est si important lorsqu’il s’agit de comprendre la santé du cerveau :

« La « plasticité cérébrale » fait référence à la capacité innée ou intrinsèque de compenser un manque de zones fonctionnelles en recâblant, en principe, des zones de réserve du système nerveux. Et c’est quelque chose qui est vraiment incroyable si on y pense parce que cela nous permet de réparer le système nerveux dans certaines conditions.

Le Dr Tedeschi est l’auteur correspondant d’une nouvelle étude chez la souris qui étudie l’utilisation d’un médicament existant pour aider le cerveau à se réparer après une AVC ischémique.

L’étude a révélé que l’administration de gabapentine, un médicament anticonvulsif, peu de temps après un AVC aide le cerveau à travailler plus efficacement autour des zones endommagées.

Le Dr Tedeschi a expliqué : « Je pense que la façon dont le médicament est [commonly] être prescrit, c’est pour faire face aux conséquences de […] changements inadaptés [that] sont maintenant intrinsèquement câblés dans le système. Alors prescrire le médicament si [the patients] avoir une sorte de douleur ou [problematic] excitabilité d’une certaine partie du cerveau […] ça ne va pas s’essuyer [it] dehors. »

Par contre, « [t]La façon dont nous avons l’intention de l’utiliser », a déclaré le Dr Tedeschi,« c’est plus ou moins comme un type de médicament prophylactique.

« Administrer cette classe de médicaments dans une phase antérieure, lorsque le système ne s’est pas encore engagé dans une voie inadaptée, alors je pense que cela augmente vraiment les chances de quelque chose que nous appelons une réponse adaptative. »

L’étude paraît dans CERVEAU.

 

La gabapentine bloque deux protéines, alpha-2 delta-1 et alpha-2 delta-2. Sans contrôle, ces deux protéines augmentent normalement après un événement tel qu’un accident vasculaire cérébral ou une lésion cérébrale, inhibant la capacité du cerveau à rediriger la fonction perdue.

Selon des recherches antérieures menées par la même équipe, le blocage par la gabapentine de l’alpha-2 delta-1 et de l’alpha-2 delta-2 peut empêcher leur fonction inhibitrice normale, en levant efficacement les freins et en permettant aux nerfs de se développer et de régénérer la fonction perdue.

Le cerveau « a besoin de ces sous-unités pour être là », a déclaré le Dr Tedeschi, mais après un accident vasculaire cérébral, « ils mettent en place la scène pour créer plus d’excitabilité sur la vaste zone du réseau neuronal et cela contribue à l’établissement de conditions préjudiciables. .”

« La plupart du temps », a-t-il dit, « ce que nous voyons, c’est que dans des conditions où il existe une certaine forme de plasticité, l’excitabilité des réseaux a tendance à être supprimée. »

Lorsqu’un neurone est hyperexcitable, il répond à un seuil de stimulation inférieur à la normale.

Le Dr Tedeschi a donné un exemple : « Si vous posez vos mains sur une surface dure, vous n’êtes pas censé ressentir de douleur parce que vous avez l’impression qu’il y a une surface dure sous votre main. Si, d’une manière ou d’une autre, le signal est maintenant mal câblé et qu’il y a une hyperexcitabilité du groupe de neurones qui contrôlent cette sensation mécanique, cette information est perçue comme un stimulus douloureux.

«Lorsqu’il y a une excitabilité neuronale incontrôlable, ces neurones répondront à une entrée de seuil très légère et très basse et cela peut provoquer une contraction musculaire même lorsque vous ne le souhaitez pas», a déclaré le Dr Tedeschi.

Les crises spontanées, la douleur et les spasmes musculaires sont causalement liés à l’hyperexcitabilité.

 

 

Les chercheurs ont induit des modifications d’AVC ischémiques dans le cortex sensori-moteur de souris mâles et femelles à l’aide d’un technique d’AVC photothrombotique.

Pour les souris de l’étude de 6 semaines qui ont reçu quotidiennement de la gabapentine, les recherches ont constaté une récupération significative du contrôle moteur à la fin de la période d’étude.

Fait encourageant, 2 semaines après l’arrêt du traitement à la gabapentine, les souris ont conservé ce degré d’amélioration. Les souris non traitées n’ont pas récupéré le contrôle moteur dans la même mesure.

Quant à savoir si la récupération de ce degré de contrôle moteur était l’étendue de l’amélioration que les souris peuvent ressentir après la gabapentine, le Dr Tedeschi a noté avec optimisme :

« Ouais, il y aura certainement plus d’effets bénéfiques que ce que nous découvrons. Et c’est en fait un travail en cours. Nous essayons de creuser plus profondément, et au quotidien, nous découvrons en fait de nouvelles choses. C’est quelque chose dont je n’ai malheureusement pas le droit de discuter, mais il y aura certainement des études de suivi. À peu près comme chaque semaine, nous apprenons de nouvelles choses sur l’action de ces médicaments.

 

Tous les effets de la gabapentine ne sont pas positifs, a averti le Dr Tedeschi, ce qui signifie qu’il y aura probablement des situations dans lesquelles la gabapentine ne serait pas indiquée.

Dr Michael W. O’Dellprofesseur de médecine de réadaptation clinique à Weill Cornell Medicine à New York, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré MNT: « Il y a toujours des limites à la traduction de la science fondamentale, des études animales à l’homme, mais dans la mesure où il s’agit d’une étude bien menée, elle fournit des informations supplémentaires sur le potentiel d’amélioration pharmacologique de la plasticité cérébrale chez l’homme après un AVC. »

« Il convient de souligner, cependant, qu’en pratique, dans des essais cliniques bien conçus et plus importants, il n’y a pas eu beaucoup de succès dans ce domaine », a-t-il noté.

« D’un point de vue clinique », a ajouté le Dr O’Dell, « le fait que la gabapentine soit un médicament largement disponible, peu coûteux et relativement sûr est un aspect encourageant de cette étude si la découverte se traduit à un degré quelconque dans une population humaine. ”

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