- Les cellules immunitaires appelées microglies ingèrent des cellules infectées et endommagées dans le cerveau.
- Une nouvelle étude suggère que la microglie peut également inhiber l’accumulation d’une protéine toxique dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer préclinique et ralentir leur déclin cognitif.
- Les médicaments qui activent la microglie peuvent donc aider à ralentir la maladie à ses débuts.
- Cependant, d’autres recherches suggèrent que la microglie peut devenir nocive à des stades ultérieurs de la maladie.
La maladie d’Alzheimer est un trouble cérébral progressif qui altère la mémoire et les capacités de réflexion d’une personne. Dans ses derniers stades, la maladie affecte gravement leur capacité à effectuer des tâches quotidiennes simples.
C’est la forme de démence la plus courante, affectant environ un sur 14 personnes de plus de 65 ans et une personne sur six de plus de 80 ans.
Aux États-Unis, plus de 6 millions de personnes de plus de 65 ans pourraient avoir la maladie d’Alzheimer, selon le
Les scientifiques se demandent depuis longtemps si les cellules immunitaires du cerveau, connues sous le nom de microglieont un rôle protecteur ou néfaste dans la maladie.
Aux derniers stades de la maladie d’Alzheimer, ils peuvent contribuer à une inflammation nocive. Mais une nouvelle étude, qui paraît dans
« Les chercheurs essaient toujours de comprendre ce qui fait que la microglie passe d’être protectrice à devenir hyperactive et dommageable », a déclaré Dr Rosa Sanchoresponsable de recherche chez Recherche sur la maladie d’Alzheimer au Royaume-Uniqui n’a pas participé à l’étude récente.
« Nous savons, grâce à des preuves récentes, qu’ils sont liés à la maladie d’Alzheimer, mais nous ne comprenons pas encore pleinement comment leur rôle change à mesure que la maladie progresse », a-t-elle déclaré. Nouvelles médicales aujourd’hui.
La microglie ingère des cellules endommagées ou infectées par des agents pathogènes. Ils déclenchent également une inflammation, qui peut avoir des effets bénéfiques ou nocifs.
Les cellules sont connues pour ingérer bêta-amyloïdel’un des deux types de protéines toxiques insolubles qui s’accumulent dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
De nombreux gènes qui déterminent le risque de développer la maladie chez une personne sont impliqués dans la fonction de la microglie.
En particulier, des mutations dans un gène appelé TREM2 – ce qui en fait un récepteur important que la microglie porte à sa surface – augmente le risque de maladie d’Alzheimer.
Les récepteurs TREM2 activent la microglie lorsqu’ils détectent des lésions tissulaires dans des maladies cérébrales telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.
Quelques
Cependant, il a été moins clair comment la microglie activée affecte les niveaux de tauqui est l’autre protéine insoluble et toxique impliquée dans la maladie d’Alzheimer.
La recherche suggère que la tau est un meilleur indicateur que l’amyloïde de la progression de la maladie, de sorte que les futurs traitements les plus efficaces réduiront probablement l’accumulation de tau.
Des chercheurs de l’Université de Lund et de l’Institut Karolinska en Suède ont décidé d’étudier le rôle de la microglie dans l’accumulation de tau au début de la maladie.
Ils ont suivi 64 personnes qui n’avaient pas encore développé de symptômes de la maladie d’Alzheimer, mais qui avaient des preuves d’une accumulation de tau et de bêta-amyloïde à partir de scintigraphies cérébrales.
Les chercheurs ont découvert que, plusieurs années plus tard, les patients avec des niveaux plus élevés de TREM2 au début de l’étude avaient accumulé moins de fibrilles tau dans leur cerveau et avaient connu un déclin cognitif moins sévère.
Cela suggère que lorsque le récepteur TREM2 sur la microglie détecte la présence de cellules cérébrales endommagées au début de la maladie, elles peuvent se protéger contre l’accumulation de tau.
Cela ajoute aux preuves des études animales que la microglie peut ingérer des fibrilles tau.
« Cela signifie à son tour que le développement de la maladie est plus lent et que la détérioration des capacités cognitives du patient est ralentie », explique l’auteur principal. Professeur Oskar Hanssonqui est professeur de neurologie à l’Université de Lund et médecin-chef à l’hôpital universitaire de Skåne à Scania, en Suède.
Le professeur Hansson pense que les résultats sont prometteurs car plusieurs sociétés pharmaceutiques développent des anticorps capables d’activer les récepteurs TREM2.
Il conclut :
« En plus d’essayer de trouver des thérapies pour réduire les protéines bêta-amyloïde et tau, je vois cela comme un troisième principe de traitement. Peut-être qu’à l’avenir, les patients pourront recevoir un cocktail de médicaments qui, en plus de réduire la bêta-amyloïde, stimuleront également les anticorps TREM2 et ralentiront ainsi l’évolution de la maladie.
À première vue, les nouvelles découvertes semblent contredire
MNT a demandé Dr Tharick Ali Pascoalpremier auteur de cette étude et professeur adjoint de psychologie et de neurologie à l’Université de Pittsburgh, Pennsylvanie, à propos de cette apparente contradiction.
Il a déclaré que la théorie principale est que l’inflammation résultant de l’activation de la microglie est protectrice au stade précoce de la maladie d’Alzheimer, qui était au centre de la nouvelle étude, mais nocive plus tard.
« Ainsi, ce n’est pas contre notre travail, mais c’est complémentaire puisque notre travail s’est principalement concentré sur les étapes ultérieures », a déclaré le professeur Pascoal.
« Il est possible que l’inflammation initiale soit protectrice et pour une raison quelconque, l’inflammation devient dérégulée », a-t-il ajouté.
Au fil du temps, le système immunitaire peut perdre sa capacité à dégrader les fibrilles tau, a-t-il dit, qui commencent alors à se propager dans le cerveau.
« La suractivation du système immunitaire du cerveau est en train de devenir une cible clé pour le développement de traitements contre la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Sancho.
« La recherche qui nous aide à mieux comprendre ce que font ces cellules immunitaires et leur rôle dans des maladies comme la maladie d’Alzheimer sera cruciale pour trouver de nouveaux traitements qui changeront la vie. »
Les auteurs de la nouvelle étude reconnaissent qu’elle comportait certaines limites.
En particulier, bien qu’il y ait eu 400 personnes dans l’étude dans son ensemble, seulement 64 avaient une accumulation de tau et de bêta-amyloïde dès le départ.
Des nombres plus significatifs fourniraient des résultats plus fiables sur le plan statistique.
De plus, ils ont effectué des scanners cérébraux et des tests cognitifs sur une période de seulement quatre ans. Ils continueront à surveiller les mêmes individus pour voir dans quelle mesure la microglie protège leur cerveau à plus long terme.
