La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque la muqueuse des articulations. Les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) traditionnels et biologiques sont deux formes de traitement.
Les scientifiques ont développé de nombreux ARMM traditionnels pour traiter d’autres affections, comme le cancer.
Plus récemment, les scientifiques ont développé des DMARD biologiques après avoir mieux compris les fonctions de molécules spécifiques dans un système immunitaire sain. Ces médicaments imitent certaines de ces molécules.
Ci-dessous, nous décrivons le fonctionnement des deux types de traitement, leurs différences et les effets secondaires qu’ils peuvent provoquer.
Les DMARD traditionnels peuvent aider à contrôler les signes et les symptômes de la PR. Chez certaines personnes atteintes de la maladie, ils limitent les lésions articulaires, l’érosion osseuse et la progression vers de graves déformations articulaires.
Si une personne prend ces médicaments, elle aura peut-être moins besoin d’un autre type de traitement de la PR : les corticostéroïdes.
Ces dernières années, les chercheurs en ont appris davantage sur les rôles que jouent des molécules spécifiques dans la fonction immunitaire, l’inflammation et l’auto-immunité.
Cette compréhension a aidé les chercheurs à développer des médicaments qui imitent les molécules impliquées dans une fonction immunitaire saine. Parmi ces médicaments figurent les DMARD biologiques.
Par rapport aux DMARD traditionnels, les produits biologiques sont plus ciblés et efficaces pour traiter la PR.
Les profils d’effets secondaires des DMARD traditionnels et des produits biologiques diffèrent, bien que les deux types de médicaments puissent parfois provoquer les mêmes effets indésirables.
De plus, l’administration de ces traitements est différente. Un DMARD traditionnel est généralement une pilule, prise par voie orale. Les produits biologiques sont constitués de protéines et sont administrés par perfusion ou injection intraveineuse.
Les médecins utilisent un nombre toujours croissant d’ARMM traditionnels et de produits biologiques pour traiter la polyarthrite rhumatoïde.
Un autre groupe de médicaments, appelés inhibiteurs de la janus kinase (JAK), peut également traiter la maladie. Les inhibiteurs de JAK sont de petites molécules orales qui bloquent les voies de signalisation des cellules immunitaires.
ARMM traditionnels
Les DMARD traditionnels pour la PR comprennent :
- hydroxychloroquine (Plaquenil, Quineprox)
- sulfasalazine (Azulfidine, Sulazine)
- méthotrexate (Otrexup, Rasuvo, dose pack Rheumatrex, Trexall)
- léflunomide (Arava)
- azathioprine (Azasan, Imuran)
Historiquement, les médecins utilisaient d’autres DMARD traditionnels pour traiter la polyarthrite rhumatoïde – le thiomalate de sodium d’or, la pénicillamine et un dispositif connu sous le nom de colonne Prosorba – mais ils les utilisent rarement aujourd’hui.
Bien que les médecins ne considèrent pas le corticostéroïde prednisone comme un ARMM classique, certaines études suggèrent qu’il possède des propriétés modificatrices de la maladie. Cependant, les médecins l’utilisent de manière minimale, en raison du risque d’effets secondaires.
ARMM biologiques
Les ARMM biologiques pour la PR comprennent :
- Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) : adalimumab (Humira), certolizumab pegol (Cimzia), étanercept (Enbrel), golimumab (Simponi) et infliximab (Remicade)
- Inhibiteur de l’interleukine-1: anakinra (Kineret)
- Inhibiteurs de l’interleukine-6 : tocilizumab (Actemra), sarilumab (Kevzara)
- Inhibiteur des lymphocytes T : abatacept (Orencia)
- Inhibiteur des lymphocytes B : rituximab (Rituxan)
Plusieurs biosimilaires sont également sur le marché, et d’autres sont à venir. Les biosimilaires sont très similaires aux produits biologiques originaux de marque.
Inhibiteurs de JAK
Les inhibiteurs de JAK pour la polyarthrite rhumatoïde comprennent :
- tofacitinib (Xeljanz)
- baricitinib (Olumiant)
- upadacitinib (Rinvoq)
Les experts ont élaboré des lignes directrices pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, basées sur l’efficacité et la sécurité des différents traitements. Ces consignes évoluent dans le temps.
Pour traiter la polyarthrite rhumatoïde légère, les médecins prescrivent généralement un DMARD traditionnel, tel que l’hydroxychloroquine ou la sulfasalazine.
Pour traiter la PR modérée à sévère, les médecins commencent généralement par prescrire du méthotrexate.
Si les symptômes de la personne ne répondent pas adéquatement à ce traitement, le médecin peut ajouter un autre médicament à son plan de traitement. Par exemple, ils peuvent prescrire un inhibiteur du TNF.
Si les symptômes de la personne ne répondent toujours pas suffisamment, le médecin prescrira généralement un autre médicament avec un mécanisme d’action différent. Ils peuvent également prescrire un autre médicament si la personne développe des effets secondaires intolérables.
D’autres facteurs peuvent également influer sur le choix des médicaments, notamment :
- si la personne a des antécédents d’infection par la tuberculose (TB), un dépistage positif de la tuberculose ou une infection par l’hépatite B ou C
- les antécédents et les facteurs de risque de maladie cardiovasculaire de la personne
- la fonction rénale et hépatique de la personne
- le coût du traitement
Les produits biologiques, pour la plupart, sont plus puissants que les ARMM traditionnels.
Le risque d’infection lors de la prise de produits biologiques est probablement plus élevé. Cela inclut le risque d’infections opportunistes, telles que la tuberculose et les infections fongiques.
De plus, les chercheurs ont associé les inhibiteurs du TNF à un risque accru de réactivation de la tuberculose et de réactivation de l’hépatite B chez les personnes ayant des antécédents de ces infections.
De plus, les produits biologiques peuvent modifier l’équilibre des processus immunitaires. Ainsi, parfois, une autre maladie auto-immune se développe chez les personnes qui prennent ces médicaments.
Par exemple, une personne atteinte de PR qui prend des inhibiteurs du TNF pourrait développer un psoriasis. Le lupus, les affections démyélinisantes et la leucoencéphalopathie multifocale progressive se sont également développés chez les personnes qui prenaient certains produits biologiques.
Par rapport aux médicaments biologiques, les ARMM traditionnels sont généralement plus susceptibles de provoquer une baisse du nombre de globules blancs et de plaquettes (cytopénie) et des anomalies hépatiques.
Les inhibiteurs de JAK sont liés à un risque accru de coagulation du sang (thrombose).
Les médecins surveillent les personnes pour détecter les effets secondaires, en fonction de leurs médicaments actuels et de tout autre problème de santé en cours.
Cette surveillance implique généralement des tests sanguins pour:
- numération globulaire complète
- la fonction hépatique
- fonction rénale
- taux de lipides
Avant de prescrire de nombreux médicaments, un médecin s’enquiert du statut vaccinal de la personne et s’assure qu’elle a les vaccins appropriés.
Un médecin teste également la personne pour des infections telles que la tuberculose, l’hépatite B et l’hépatite C.
Sans le bon traitement, la polyarthrite rhumatoïde peut causer :
- lésions articulaires
- diminution de la qualité de vie, en raison de la douleur et de l’inflammation
- effets à l’extérieur des articulations, tels que les maladies pulmonaires, l’inflammation des vaisseaux sanguins et une affection cutanée connue sous le nom de nodulose
- risque accru de maladies cardiovasculaires, de maladies pulmonaires et de cancer
En plus de traiter la polyarthrite rhumatoïde, il est important de gérer tout autre problème de santé en cours.
Par exemple, le diagnostic et le traitement du diabète, de l’obésité, de l’hypertension et des taux élevés de lipides sont importants pour réduire l’inflammation et les effets néfastes que ces affections peuvent avoir.
Des soins dentaires optimaux sont également importants. La maladie parodontale peut être un déclencheur de l’inflammation chronique et de la polyarthrite rhumatoïde.
Pour aider à contrôler les symptômes de la PR, j’encourage les gens à :
- Arrêtez de fumer. Le tabagisme peut déclencher et exacerber la PR.
- Ayez une alimentation bien équilibrée. Une alimentation riche en nutriments et riche en aliments anti-inflammatoires est importante pour réduire l’inflammation et maintenir une nutrition optimale.
- Identifiez et limitez les déclencheurs alimentaires. Il est également important de savoir si certains aliments contribuent à l’inflammation. Minimiser la consommation de sucre peut aider, tout comme un régime qui réduit ou élimine le blé et le gluten.
- Faites de l’exercice régulièrement. Il est essentiel que chaque personne trouve une activité qui lui convient, comme le tai-chi, le yoga, la natation ou la marche.
- Gérer le stress. La méditation, les loisirs et les activités sociales peuvent aider à gérer le stress.
- Optimisez le sommeil. Obtenir suffisamment de sommeil de qualité chaque nuit est important.
L’acupuncture peut également aider à contrôler les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.
Les scientifiques continuent d’explorer les rôles que jouent différentes cellules et molécules immunitaires dans le développement et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Une meilleure compréhension du rôle des inhibiteurs de JAK est l’un des axes de recherche, et les scientifiques développent actuellement un certain nombre d’inhibiteurs de JAK supplémentaires.
La stimulation du nerf vague est un autre domaine à surveiller pour de nouveaux développements.
Finalement, un diagnostic précoce, une intervention ciblée, l’induction d’une rémission et un besoin réduit de traitement d’entretien chronique peuvent nous faire avancer vers une « guérison ».
En attendant, un certain nombre de thérapies très efficaces pour la polyarthrite rhumatoïde sont disponibles.
Nancy Carteron, MD, est une rhumatologue de la région de San Francisco qui s’intéresse depuis longtemps aux maladies auto-immunes. Elle a obtenu son diplôme de médecine de l’Université Johns Hopkins, avec une formation postdoctorale de l’Université Johns Hopkins, de l’Université Duke, de l’Université de Stanford et de l’Université de Californie à San Francisco. Au début de sa carrière, elle a acquis une vaste expérience en biologie moléculaire-virologie et en immunologie cellulaire. Pendant près de 30 ans de pratique clinique, elle a continué à servir de consultante pour le développement thérapeutique, a été chercheuse principale dans des essais cliniques menant au premier produit biologique approuvé pour la PR, a rédigé un article clé sur les premiers produits biologiques pour la PR, a développé le module sur la polyarthrite rhumatoïde pendant la grossesse pour l’American College of Physicians et a présidé une fondation d’assistance aux patients pour la PR. Elle poursuit son travail clinique en tant que membre du corps professoral de l’Université de Californie, de San Francisco et de Berkeley.
