- Les patients atteints de cancer s’intéressent de plus en plus à l’utilisation de probiotiques pour améliorer leur santé, mais on ne sait toujours pas comment les microbes intestinaux modifient les réponses d’immunothérapie contre le cancer.
- Or, des chercheurs ont montré que, dans des modèles murins, la bactérie probiotique, ou « bonne » bactérie, Lactobacillus reuteri se déplace vers les tumeurs du mélanome, où il favorise l’immunité antitumorale et facilite l’immunothérapie du cancer en libérant de l’indole-3-aldéhyde (I3A).
- Ils ont également constaté que les patients atteints de mélanome avancé qui répondaient à l’immunothérapie avaient des taux d’I3A plus élevés que les patients non répondeurs.
- D’autres études sont nécessaires, mais les chercheurs espèrent que ces découvertes ouvriront la voie à une thérapie anticancéreuse basée sur l’alimentation et les probiotiques.
Ces dernières années, il y a eu des progrès remarquables dans le domaine de l’immunothérapie anticancéreuse. Cette puissante stratégie de traitement du cancer fonctionne en exploitant le système immunitaire d’une personne pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses.
Actuellement, l’immunothérapie ne fonctionne pas pour tout le monde. Chez certains patients, les tumeurs rétrécissent ou même disparaissent, tandis que d’autres personnes ne répondent pas à l’immunothérapie.
Les scientifiques tentent de comprendre pourquoi différentes personnes réagissent différemment à cette forme de traitement du cancer.
Un facteur qui peut être responsable de la réactivité variable de l’immunothérapie est le microbiome intestinal – ou la multitude de microbes présents dans l’intestin – qui, selon les scientifiques, pourraient jouer un rôle dans le fonctionnement de l’organisme. réponse immunitaire anticancéreuse.
Les chercheurs ont découvert que certaines bactéries intestinales peuvent modifier l’activité des cellules immunitaires, tandis que d’autres peuvent altérer l’efficacité ou la toxicité de certains médicaments.
Le microbiote intestinal varie considérablement d’une personne à l’autre. Même si les êtres humains sont à 99,9 % identiques les uns aux autres en termes d’ADN, ils peuvent être 80–90 % différents les uns des autres en termes de microbiome intestinal.
Le microbiote intestinal peut être altéré en consommant des probiotiques, que l’on trouve dans le yogourt, d’autres aliments fermentés et des compléments alimentaires.
Maintenant, une nouvelle étude de l’Université de Pittsburgh, PA, a étudié l’effet des probiotiques sur la réponse immunothérapeutique du mélanome. Ses conclusions paraissent dans la revue Cellule.
Dr Marlies Meisel auteur principal de l’étude et professeur adjoint au département d’immunologie de l’Université de Pittsburgh, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:
« Les patients atteints de cancer, y compris ceux qui suivent un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), consomment de plus en plus de bactéries probiotiques. Il a été démontré que les probiotiques influencent les réponses au traitement ICI dans le mélanome. Pourtant, les mécanismes de la façon dont les probiotiques intestinaux façonnent l’immunité systémique contre les tumeurs et modulent ainsi l’efficacité des ICI restent mal compris. Ainsi, nous avons entrepris de tester le rôle de quatre bactéries probiotiques couramment utilisées, dont Lactobacillus reuteri.”
De nombreux cancers empêchent les cellules immunitaires du corps d’attaquer et de tuer les tumeurs.
En 2011, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l’utilisation de ipilimumab pour le traitement du mélanome métastatique avancé.
L’ipilimumab a été le premier d’une classe de médicaments connue sous le nom de inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI)qui aident le système immunitaire à combattre le cancer en supprimant les « freins » que les cellules cancéreuses mettent sur les défenses naturelles de l’organisme.
Les ICI agissent en bloquant certaines protéines, telles que CTLA-4, PD-1 et PD-L1, qui peuvent arrêter les cellules T anticancéreuses du corps. En bloquant ces protéines, les ICI aident les lymphocytes T à attaquer et à détruire les cellules cancéreuses.
Les ICI ont montré des résultats prometteurs dans différents types de cancer.
Pour comprendre comment les probiotiques modifient l’efficacité des ICI, les chercheurs de Pittsburgh ont d’abord dû identifier les bactéries intestinales capables de supprimer la croissance tumorale.
Les chercheurs ont administré par voie orale quatre types de bactéries commensales, ou « bonnes », à des souris atteintes de mélanome : Bifidobactérie longue, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus johnsoniiet Escherichia coli.
Ils ont choisi ces bactéries car elles sont souvent utilisées comme probiotiques et se trouvent en grande quantité dans le microbiome intestinal des patients atteints de mélanome qui répondent bien au traitement ICI.
Les chercheurs ont découvert que donner aux souris B. longum, E. coliou L. reuteri sur une base quotidienne, en commençant un jour après l’implantation des cellules tumorales sous-cutanées B16-F0, a effectivement ralenti la croissance du mélanome et augmenté les taux de survie.
L. johnsonii n’a pas eu le même effet.
L. reuteri était la plus efficace pour supprimer les tumeurs par rapport aux deux autres bactéries et au groupe témoin.
L’étape suivante consistait à étudier le mécanisme par lequel L. reuteri limite la croissance du mélanome.
Les chercheurs ont constaté que L. reuteri se déplace vers, colonise et persiste dans les tumeurs du mélanome.
A la tumeur, L. reuteri métabolise le tryptophane alimentaire, un acide aminé essentiel présent dans les protéines des aliments d’origine végétale et animale, en indole-3-aldéhyde (I3A).
I3A active le récepteur d’hydrocarbure arylique (AhR) dans les cellules T CD8, ce qui induit la production d’interféron-gamma par ces cellules.
Interféron-gamma tue les cellules tumorales, directement ou indirectement, ce qui améliore par conséquent l’efficacité de l’immunothérapie du cancer avec les ICI.
Les chercheurs ont ensuite examiné la signification clinique des résultats de leur modèle de souris dans un groupe de patients atteints de mélanome avancé qui ont eu une réponse positive ou négative à la thérapie ICI.
« De manière passionnante, nous avons découvert que les patients atteints de mélanome qui ont répondu à l’ICI avaient des niveaux élevés d’I3A contrairement aux patients qui n’ont pas répondu », nous a dit le Dr Meisel.
« Des niveaux plus élevés d’I3A avant le traitement étaient également associés à de meilleures chances de survie », a-t-elle ajouté.
Une autre étude sur un modèle murin de mélanome publiée en mars 2023 a également montré une corrélation positive entre le microbiome intestinal et l’efficacité de l’immunothérapie contre le cancer.
Les conclusions de cette étude étaient que le traitement ICI entraîne une inflammation du tube digestif, ce qui permet la migration des bactéries des intestins vers les ganglions lymphatiques proches des tumeurs, où elles activent les cellules immunitaires.
Cependant, un étude sur modèle murin du cancer du pancréas publié en 2022 a produit des résultats opposés, concluant que les bactéries probiotiques dans l’intestin pourraient saper l’immunité dans le cancer du pancréas.
Le Dr Meisel a dit MNT que leur étude « fournit la justification pour évaluer l’effet anti-tumoral de cette nouvelle stratégie thérapeutique combinatoire diététique et probiotique dans des essais cliniques chez des patients cancéreux ».
Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer, premièrement, combien de types différents de bactéries libérant des ligands AhR dérivés du tryptophane utilisent ce mécanisme, et deuxièmement, si un régime riche en tryptophane conduit à plus de bactéries produisant des ligands AhR et à une meilleure réponse immunitaire dans CD8. Cellules T.
Les auteurs de l’étude aimeraient également poursuivre et étudier dans quelle mesure l’activation exogène, ou externe, par rapport à l’activation endogène ou interne de l’AhR affecte l’immunité tumorale dans le mélanome, et si l’I3A peut aider les patients atteints d’autres types de cancers résistants aux ICI.
