Une nouvelle thérapie de silençage génique pourrait-elle aider ?

Tau est une protéine que l’on trouve le plus souvent dans les neurones, les cellules centrales du système nerveux. Dans un cerveau sain, le tau aide à stabiliser la structure interne en forme de tube des cellules nerveuses.

Ces structures en forme de tube – connues sous le nom de microtubules – aident à maintenir la forme des cellules et garantissent que les autres protéines et molécules se déplacent facilement dans tout le neurone.

Dans un cerveau atteint de la maladie d’Alzheimer, la protéine tau se détache des microtubules et se fixe à la place sur d’autres protéines tau dans la cellule cérébrale. Cela provoque des accumulations anormales de protéine tau et les microtubules s’effondrent.

Ces accumulations de protéine tau se rejoignent pour former des « enchevêtrements » dans les cellules du cerveau. Lorsque cela se produit, les neurones ne peuvent plus communiquer entre eux.

« Nous savons que les enchevêtrements de tau suivent avec [the] progression de la maladie d’Alzheimer, ce qui signifie que plus la maladie d’Alzheimer s’aggrave, plus il y a d’enchevêtrements de tau dans de plus en plus de cerveau », Dr David Merrillun psychiatre adulte et gériatrique et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, non impliqué dans cette recherche, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui.

« Et ceux-ci provoquent finalement le dysfonctionnement et la mort des neurones », a-t-il expliqué.

Dans cette étude, les chercheurs ont créé un médicament visant à faire taire le gène qui code pour la protéine tau. Ce gène est le protéine tau associée aux microtubules (MAPT).

Le médicament expérimental, appelé BIIB080, est un oligonucléotide antisens. Ce type de thérapie fonctionne en utilisant de petits morceaux de ARN ou ADN pour empêcher un ARN spécifique de faire ce qu’il est censé faire. Dans ce cas, cela doit servir d’instructions pour la production de la protéine tau.

Dans cette phase 1 essai clinique, les scientifiques ont recruté 46 patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère avec un âge moyen de 66 ans. Le procès s’est déroulé de 2017 à 2020.

L’essai a comparé quatre doses du médicament expérimental administrées par injection dans le système nerveux via le canal rachidienpar rapport à un placebo, toutes les 4 ou 12 semaines, sur un traitement de 13 semaines.

À la fin de l’étude, les chercheurs ont constaté que les participants à l’étude dans les groupes de traitement ayant reçu la dose la plus élevée du médicament présentaient une réduction supérieure à 50 % des niveaux des deux tau total et tau phosphorylé concentration 24 semaines après le traitement.

Les chercheurs ont signalé des effets secondaires légers ou modérés chez 94 % des participants ayant reçu le médicament et 75 % des participants ayant reçu le placebo, plus de 90 % ayant terminé la période post-traitement. Les maux de tête après l’injection du médicament expérimental étaient l’effet secondaire le plus courant.

Interrogé sur cette étude, le Dr Merrill a dit MNT il était « incroyable » que les chercheurs aient pu faire taire l’expression du gène qui crée les enchevêtrements de tau dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer.

« C’est la première étape pour montrer qu’il s’agit d’une approche sûre qui a un mécanisme biologique plausible qui peut ensuite être testé pour voir s’il fait effectivement ce à quoi nous nous attendions, à savoir ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer et être un modificateur de la maladie. une thérapie qui améliore la cognition des gens pendant plus longtemps.

– Dr David Merrill

Dr Raphi Waldun neuropsychologue certifié au Marcus Neuroscience Institute, établi à l’hôpital régional de Boca Raton, qui fait partie de Baptist Health South Florida, non impliqué dans cette recherche, a déclaré qu’il s’agissait d’un pas positif dans la bonne direction.

« De nombreuses recherches sont actuellement menées sur la prévention ou la destruction des protéines anormales qui apparaissent sur le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, ce qui ajoute une nouvelle approche à cette recherche », a-t-il déclaré. MNT.

« Le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer a tendance à présenter des niveaux plus élevés de deux protéines, tau et amyloïde, que les personnes sans maladie d’Alzheimer. La recherche sur la maladie d’Alzheimer s’est concentrée en grande partie sur le contrôle de la propagation de ces pathologies dans le cerveau. Cette recherche propose ce qui pourrait être une méthode efficace pour le faire », a-t-il noté.

MNT a également parlé avec Dr Claire Sextondirecteur principal des programmes scientifiques et de la sensibilisation à l’Association Alzheimer, à propos de cette étude.

« Alors que thérapies anti-amyloïde pour la maladie d’Alzheimer ont attiré l’attention, le paysage du développement de médicaments est beaucoup plus large avec diverses cibles et approches à l’étude », a-t-elle commenté. « Il s’agit d’un rapport bienvenu d’une étude de phase 1 qui utilise une approche de silençage génique pour cibler tau, l’une des principales caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. »

En ce qui concerne les prochaines étapes de cette recherche, le Dr Wald a déclaré que ce qui est le plus important avec ces traitements est la façon dont ils affectent la vie quotidienne des personnes prédisposées ou vivant avec la maladie d’Alzheimer.

« La réduction de tau n’est pas une garantie que les gens ne continueront pas à avoir une aggravation du fonctionnement cognitif », a-t-il averti.

Le Dr Merrill a déclaré que la progression naturelle serait un essai de phase 2 pour la sécurité et la tolérabilité en termes d’effets secondaires.

« Et ensuite, l’essai définitif de phase 3 consisterait à vraiment examiner l’efficacité du traitement », a-t-il poursuivi. « La mémoire s’améliore-t-elle ? L’aggravation de la mémoire ralentit-elle avec le temps chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ? J’aimerais voir ce médicament étudié dans des essais cliniques de stade ultérieur pour voir s’il aide ou non les performances de la mémoire ou préserve les performances de la mémoire dans la maladie d’Alzheimer.

Le Dr Sexton a souligné que, comme tous les participants à l’étude étaient blancs, davantage de recherches incluant diverses populations seront nécessaires pour examiner pleinement l’innocuité, l’engagement cible et les avantages cliniques dans toutes les populations.

« Cependant, étant donné le rôle de tau non seulement dans la maladie d’Alzheimer mais aussi dans d’autres démences – connues sous le nom de tauopathies — ces résultats sont une évolution significative et une source supplémentaire d’optimisme dans le domaine », a-t-elle ajouté.

« L’Association Alzheimer Séparez le nuage programme de financement de la recherche est investi dans la recherche thérapeutique ciblant tau, y compris un projet par le Dr Ross Paterson à l’University College de Londres. Ses travaux portent sur un nouveau composé visant à réduire la production de tau liée à la démence chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Sexton.