- Les chercheurs ont étudié si les médicaments rétinoïdes synthétiques pouvaient améliorer la vision chez les souris adultes atteintes d’une forme héréditaire de cécité.
- Ils ont découvert que le traitement augmentait l’activation des neurones liés à la vision dans le cerveau et la rétine.
- D’autres études sont nécessaires pour comprendre si et comment ces résultats se traduisent chez l’homme.
L’amaurose congénitale de Leber (LCA) est une maladie oculaire génétique rare qui commence dès la naissance ou la petite enfance. Les symptômes comprendre déficience visuelle importante, mouvements oculaires involontaires et inconfort à la lumière vive.
L’ACL affecte principalement les photorécepteurs de la rétine, des neurones qui convertissent la lumière en signaux électriques pour une interprétation dans le cerveau. Au moins 27 variantes génétiques peuvent conduire à cette condition.
Ces dernières années, de nombreuses stratégies pour traiter la cécité infantile ont été étudiées, y compris l’édition de gènes
Des études ont montré que les traitements aux rétinoïdes synthétiques sont bien tolérés et améliorent rapidement la fonction visuelle chez certains enfants atteints de LCA. Cependant, la mesure dans laquelle ces méthodes pharmaceutiques peuvent améliorer les circuits visuels des adultes reste incertaine.
Récemment, des chercheurs ont testé les effets des rétinoïdes synthétiques dans un modèle murin adulte de LCA.
Ils ont découvert que l’administration de composés rétinoïdes entraînait une activation plus élevée des neurones associés à la vision dans le cerveau des souris adultes.
L’étude a été publiée dans Biologie actuelle.
Commentant les conclusions, Dr Rando Allikmetsprofesseur de sciences ophtalmiques au département de pathologie et de biologie cellulaire de l’Université de Columbia, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:
« L’étude a montré qu’une certaine plasticité cérébrale subsistait chez les souris aveugles de naissance, ce qui pourrait aider à restaurer la vision, c’est-à-dire que le cerveau des personnes aveugles de naissance peut toujours recevoir et traiter les signaux visuels. »
« Cela va à l’encontre de la perception courante selon laquelle si le cerveau n’est « pas entraîné » chez des individus qui n’ont jamais eu de vision acceptable, il n’y a aucun espoir. Cette étude suggère qu’il pourrait y avoir [indeed be some hope, and that is the] partie nouvelle et passionnante de la conclusion de l’étude.
— Dr Rando Allikmets
Pour l’étude, les chercheurs ont administré un rétinoïde synthétique connu sous le nom d’acétate de 9-cis-rétinyle, dont il a déjà été démontré qu’il améliorer vision chez les enfants – aux modèles de souris adultes de LCA.
Les souris ont reçu des injections pendant sept jours consécutifs et ont été surveillées par la suite.
Les chercheurs ont noté que les souris qui ont reçu le médicament ont connu plus d’activité électrique dans leur rétine lorsqu’elles sont exposées à la lumière et à des réflexes optomoteurs supérieurs (OMR) – comportement d’orientation lié au mouvement visuel – par rapport aux témoins.
Des études antérieures ont montré que les photorécepteurs à cône dégénèrent complètement dans des modèles murins de LCA par postnatal jour 42.
Sur la base de tests d’immunocoloration, les chercheurs ont noté que les souris traitées avec des traitements aux rétinoïdes ont probablement connu une augmentation de l’activité électrique rétinienne et de l’OMR à partir de la fonction photoréceptrice restaurée.
Ils ont en outre noté que le traitement entraînait une activité plus primaire du cortex visuel et que celle-ci était maintenue pendant au moins neuf jours après le traitement, les effets thérapeutiques restant pendant 27 jours. Les améliorations de l’OMR ont également été maintenues pendant au moins 19 à 20 jours après le traitement.
Bien que les neurones primaires du cortex visuel qui ont répondu à la stimulation lumineuse de l’œil du côté opposé aient doublé après le traitement, ils sont devenus moins réactifs avec le temps.
Pendant ce temps, les signaux provenant de la voie oculaire du même côté ont multiplié par 5 le nombre de neurones activés immédiatement après le traitement et pendant la période post-traitement.
« On pense traditionnellement que si le cerveau ne reçoit pas de signaux électriques des yeux au cours du développement précoce, il n' »apprend » jamais la capacité de traiter les stimuli visuels – une sorte de situation « l’utiliser ou le perdre » au niveau cellulaire, » a dit Dr Tim CorsonMerrill Grayson, professeur principal au département d’ophtalmologie de l’école de médecine de l’université d’Indiana, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré MNT.
« Les patients (ou les souris) atteints de LCA de type 14 ne peuvent pas produire un produit chimique » rétinoïde « nécessaire aux cellules photoréceptrices de la rétine pour convertir l’énergie lumineuse en signaux électriques. Il est connu que le traitement des animaux ou des humains avec ce rétinoïde contourne ce problème, permettant à la rétine de fonctionner partiellement », a-t-il ajouté.
«Ce qui est surprenant dans cette nouvelle étude, c’est que le traitement aux rétinoïdes a non seulement sauvé la fonction rétinienne chez les souris atteintes de LCA de type 14, mais a également stimulé l’activité dans la partie du cerveau où les signaux visuels sont traités. Cela suggère que les voies neuronales dans les yeux des souris adultes atteintes de LCA peuvent encore « apprendre » à traiter les informations de la rétine, ce qui se traduit par une assez bonne vision après le traitement. »
— Dr Tim Corson
Les chercheurs ont conclu que leurs découvertes démontrent la plasticité du système visuel central des adultes ainsi que le potentiel des rétinoïdes pour traiter les adultes souffrant de maladies rétiniennes.
Interrogé sur les limites de l’étude, le Dr Corson a noté que, comme les améliorations de la vision n’étaient évidentes que pendant quelques semaines, des doses répétées de rétinoïdes seraient nécessaires pour un traitement à long terme.
« Plus d’analyses comportementales sont nécessaires à l’avenir pour déterminer ce que cela signifie sur le plan fonctionnel, et l’image complète de la façon dont ces améliorations de la vision apparaîtraient aux patients humains LCA reste à voir », a-t-il déclaré.
« Enfin, un seul modèle de maladie de LCA – type 14 – a été étudié. Il est probable que ces résultats pourraient se traduire par d’autres formes d’ACV et de cécité rétinienne, mais cela devra être exploré », a-t-il ajouté.
Dr Abigail Hackamprofesseur d’ophtalmologie à la Miller School of Medicine de l’Université de Miami, qui n’a pas non plus participé à l’étude, a souligné que l’étude n’avait été menée que sur des animaux.
« Une limitation, bien sûr, est que l’étude a été menée sur des souris. De nombreux résultats d’études expérimentales réalisées sur des rongeurs peuvent être extrapolés à l’homme, mais certainement pas tous. L’utilisation de souris permet d’identifier les mécanismes sous-jacents qui conduisent au sauvetage de la fonction visuelle, ce qui pourrait également conduire au développement de nouveaux traitements efficaces qui seraient éventuellement testés chez des patients à l’aide d’essais cliniques soigneusement conçus.
Dr William Meriganprofesseur d’ophtalmologie à l’Université de Rochester Medical Center, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré :
« Les thérapies rétiniennes telles que celles décrites [one] ici sont assez efficaces pour redonner une vision restaurée aux enfants affectés, et on peut être intéressé de voir si donner ce traitement aux adultes fonctionnera également ou si la récupération sera bloquée par le cerveau privé. Cela reste compliqué puisque les photorécepteurs impliqués ici [were] dégénéré dans le trouble de la souris étudié dans ce manuscrit.
Le Dr Merigan a reconnu que les données de cette étude sur la restauration de la vision ont été soigneusement recueillies, mais qu’elles n’ont pas donné « un message fort à retenir qui ne peut être modifié par des travaux futurs ».
