Un candidat-médicament prometteur dans un essai clinique

Grâce à la compréhension croissante du génome par les chercheurs, les spécialistes ont pu identifier de nombreuses cibles médicamenteuses pour les cancers causés par des mutations spécifiques.

Souvent, ces mutations se trouvent sur des gènes qui codent pour des protéines qui contrôlent le cycle cellulaire, entraînant une division cellulaire accrue, ce qui signifie qu’une croissance plus rapide ou non régulée peut se produire dans un tissu conduisant au développement d’une tumeur.

Une protéine particulièrement importante pour la division cellulaire dans de nombreux tissus différents du corps est connue sous le nom de Mycet son expression est régulée par le Myc gène.

L’importance de cette protéine est devenue évidente dans les années 90 grâce à des recherches approfondies à son sujet. L’un des chercheurs qui l’ont étudié était Pr Gérard Evans, maintenant à l’Université de Cambridge au Royaume-Uni. Il montré que différents comportements démontrés par la protéine pourraient conduire à la fois à la prolifération et à la mort des cellules cancéreuses.

Dans une interview avec Nouvelles médicales aujourd’hui il expliqua:

« Myc est ce qu’on appelle un le facteur de transcription. C’est-à-dire qu’il active l’expression ou régule [the] expression des gènes cibles. Et c’est très, ce que nous appelons pléiotrope un, ce qui signifie qu’il a de très nombreuses fonctions en aval. Il est connu pour réguler au moins peut-être la moitié ou le tiers de tous les gènes du génome humain. Mais c’est très contextuel, ce qu’il régule – il ne fait pas la même chose à chaque fois dans chaque tissu.

Lui, ainsi que d’autres équipes de scientifiques, ont ensuite montré que la protéine Myc était présente dans de nombreux cancers différents et que souvent des mutations cancéreuses interféraient avec l’activité de Myc, entraînant la prolifération cellulaire.

Le professeur Evans a déclaré: «Donc, Myc est une sorte de passerelle, c’est-à-dire une protéine à très courte durée de vie. Il n’est exprimé que lorsqu’il y a des signaux indiquant à la cellule qui l’exprime qu’il y a des dommages et qu’elle doit se répliquer. Dès que ces signaux disparaissent, Myc disparaît car il est de très courte durée.

« C’est donc exactement comme un pied sur la pédale d’accélérateur d’une voiture », a-t-il expliqué. « Ce qui semble alors se produire, c’est que même si Myc n’est pas muté dans certains cancers, certains de ces gènes qui régulent la division cellulaire sont mutés et ils sont verrouillés en position marche. Dans les cancers, il semble que Myc se comporte normalement. Mais il est simplement activé sans relâche par des mutations ailleurs dans la cellule.

Comme Myc est impliqué dans de nombreux cancers, y compris les cancers du pancréas, du poumon et colorectal, il constitue une cible évidente pour les médicaments anticancéreux. En concevoir un n’a pas été facile, car la protéine Myc a une forme complexe, agit différemment dans différents tissus et est impliquée dans de nombreux processus importants.

Malgré ces défis, les chercheurs ont récemment découvert qu’une protéine capable d’atteindre le noyau cellulaire peut inhiber Myc dans les cancers.

La mini-protéine connue sous le nom d’OMO-103 est basée sur Omomycqui a été conçu par Dre Laura Soucek tout en travaillant avec le professeur Evans.

Des chercheurs de Peptomyc et de l’Institut d’oncologie Vall d’Hebron (VHIO) à Barcelone, en Espagne, ont travaillé ensemble pour développer OMO-103.

Expériences en laboratoire chez la souris ont montré qu’il contrôle le flux d’informations provenant de nombreuses mutations trouvées dans le cancer qui peuvent entraîner la division cellulaire alimentée par Myc et la croissance tumorale.

Des chercheurs du VHIO ont présenté des données démontrant l’innocuité de l’OMO-103 dans des essais cliniques de phase I au 34e Symposium EORTC-NCI-AACR sur les cibles moléculaires et la thérapeutique du cancer à Barcelone le 28 octobre 2022.

L’essai a inclus 22 patients atteints de cancers à tumeur solide avancés, notamment des cancers du pancréas, de l’intestin et du poumon non à petites cellules, qui avaient déjà été traités avec différents régimes.

Les participants ont reçu différentes doses d’OMO-103 une fois par semaine par perfusion. Les tomodensitogrammes effectués à la semaine 3 ont montré que les cancers avaient cessé de croître chez huit d’entre eux.

Parmi ces patients, deux avaient un cancer du pancréas, trois avaient un cancer du côlon, un avait un cancer du poumon non petit, un avait une forme de sarcome et un avait un cancer des glandes salivaires. Un patient atteint d’un cancer du pancréas a montré un rétrécissement tumoral de 8% après 6 mois.

Le traitement n’a montré que des effets secondaires bénins, qui étaient principalement dus à l’infusion de la protéine. Les participants ont signalé des frissons, de la fièvre, des nausées, des éruptions cutanées et de l’hypotension (pression artérielle basse). Ces réactions étaient plus graves avec les doses plus élevées, mais toutes étaient facilement traitables avec des médicaments.

La prochaine étape consiste à voir comment OMO-103 fonctionne en combinaison avec d’autres médicaments anticancéreux, a déclaré le Dr Soucek dans une interview avec MNT:

« Maintenant que nous avons montré qu’Omomyc est si sûr en phase I et qu’il présente également des signes clairs d’activité, nous voulons étendre son utilisation à davantage de patients, bien sûr. Et la prochaine étape serait de le tester en combinaison avec la norme de soins, tout nouveau médicament doit éventuellement être approuvé et utilisé qu’en combinaison avec les thérapies actuelles, aucun nouveau médicament n’est plus utilisé seul.

Elle a dit qu’elle pensait que cela aurait une pertinence particulière pour les patients atteints de cancers du pancréas et du poumon non à petites cellules, même si cela pourrait potentiellement être utile pour les nombreux cancers affectant l’activité de Myc.

Le médicament était inhabituel, car il ne ciblait pas la mutation présente dans le cancer, mais plutôt le mécanisme entraîné par les mutations cancéreuses, a-t-elle déclaré.

Le professeur Evans a commenté : « Il faut beaucoup de courage pour essayer ces modalités complètement nouvelles de médicaments. Et donc tu sais, [for] beaucoup de monde dont moi […] il allait être très difficile de faire fonctionner cet inhibiteur de Myc. Mais les gens de Peptomyc semblent vraiment avoir l’impression que c’est efficace et qu’ils peuvent le livrer. Je dirais donc que l’une des vertus les plus sous-estimées de la bonne science est le courage.