- Les personnes atteintes du syndrome du côlon irritable (IBS) présentent des selles anormales et une sensibilité accrue à la douleur abdominale, mais ne présentent pas de signes de dommages à l’intestin.
- Des études antérieures ont identifié le stress psychologique comme un facteur causal potentiel du SCI à l’aide de modèles animaux, mais la plupart des modèles reposent sur l’exposition au stress physique au lieu du stress psychologique ou montrent des changements structurels dans l’intestin qui sont souvent absents dans le SII.
- Une étude récente a utilisé une exposition répétée au stress psychologique induire des symptômes de type IBS chez la souris en observer une autre souris alors qu’elle subissait une défaite lors d’une rencontre agressive.
- Les souris exposées au stress psychologique ont montré une motilité intestinale altérée et une sensibilité accrue à la douleur abdominale sans dommages structurels à l’intestin, ce qui suggère sa pertinence comme modèle animal pour le SCI induit par le stress.
Actuellement, il y a une pénurie de modèles animaux qui récapitulent avec précision les caractéristiques de ce trouble observé chez l’homme.
Une étude récente publiée dans Frontières des neurosciences montre que des souris soumises à un stress psychologique présentaient des symptômes de type IBS sans provoquer d’inflammation ni de modifications structurelles de l’intestin.
L’auteur de l’étude Akiyoshi SaitoPh.D., professeur à l’Université des sciences de Tokyo, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:
« Le SCI est une maladie dont la physiopathologie n’a pas été élucidée faute de modèles animaux utiles pour la recherche, et aucun traitement fondamental n’a été établi. Dans cette étude, nous avons découvert que des « souris modèles de stress de défaite sociale vicariante chronique » soumises à un stress mental répétitif présentaient uniquement des symptômes de type IBS de type diarrhée d’augmentation de l’hypermobilité intestinale et d’augmentation des comportements liés à la douleur viscérale, même s’il n’y avait pas d’anomalies histologiques dans les intestins.
Le Dr Saitoh a ajouté qu’aucun modèle animal n’a jamais montré de symptômes diarrhéiques de type SII dus au seul stress mental.
« Ce modèle de souris devrait jouer un rôle important dans l’élucidation de la physiopathologie et le développement d’agents thérapeutiques en tant qu’animal modèle du SII », a déclaré le Dr Saitoh.
Le SCI est un trouble gastro-intestinal chronique caractérisé par des symptômes concomitants, tels que des douleurs ou des malaises abdominaux, et des troubles des selles, notamment la constipation et la diarrhée.
Selon la prévalence des symptômes de diarrhée, de constipation ou des deux, le SII peut être classé en quatre principaux sous-types :
- IBS avec diarrhée (IBS-D)
- SCI avec constipation (SCI-C)
- IBS non défini (IBS-U)
- IBS-mixte (IBS-M)
Le SCI mixte se caractérise par des symptômes de constipation et de diarrhée, alors que les symptômes associés au SCI-U ont tendance à varier.
Malgré les symptômes inconfortables, les personnes atteintes du SCI ne présentent pas de signes de dommages structurels au tube digestif, tels que des ulcères.
Certains des mécanismes potentiels contribuant à ces symptômes comprennent une motilité intestinale altérée et une augmentation sensibilité à la douleur des organes internes.
Plusieurs sources de données suggèrent que la santé de l’intestin et du cerveau sont étroitement liées.
Conformément à cela,
Le stress psychologique joue un rôle dans le développement du SCI et peut exacerber ses symptômes. De plus, les personnes atteintes du SCI ont souvent des troubles psychiatriques concomitants, tels que la dépression et l’anxiété.
Les scientifiques ont utilisé des modèles animaux exposés au stress pour étudier les effets du SII. Mais ces modèles reposent soit sur le stress physique, soit sur des modifications structurelles de l’intestin. En revanche, le stress vécu par les humains n’implique souvent qu’une composante émotionnelle.
Stress de défaite sociale chronique (cSDS) est un modèle de dépression qui consiste à soumettre les rongeurs à des cas répétés de défaite lors de rencontres agressives avec un congénère dominant plus grand (c’est-à-dire un membre de la même espèce).
Après avoir connu des épisodes répétés de défaite sociale, les rongeurs présentent des symptômes de type dépression, notamment un retrait social et une capacité réduite à éprouver du plaisir. Cependant, les rongeurs soumis à une défaite sociale chronique subissent à la fois un stress physique et émotionnel lors d’une rencontre agressive avec un autre animal.
Les scientifiques ont déjà montré que les rongeurs témoins d’un autre animal de la même espèce soumis au cSDS présentaient également des symptômes de type dépressif.
Ce modèle, connu sous le nom de
Dans la présente étude, des scientifiques japonais ont examiné le potentiel du modèle cVSDS à servir de modèle pour l’IBS.
L’étude a consisté en des souris adolescentes âgées de 5 à 6 semaines qui ont été soumises à cSDS ou cVSDS pendant 10 minutes par jour pendant 10 jours.
Le jour suivant la fin de l’exposition au stress social de 10 jours, les animaux soumis à la fois au cVSDS et au cSDS ont montré des niveaux élevés de corticostérone, l’hormone du stress, suggérant une augmentation des niveaux de stress.
Le SII est également associé à des troubles intestinaux péristaltismequi décrit les contractions rythmiques des muscles intestinaux qui facilitent le mouvement des aliments dans l’intestin.
Le lendemain de la fin de l’exposition au stress social, les animaux exposés au cVSDS, mais pas au cSDS, ont également montré un péristaltisme intestinal accru par rapport aux souris témoins non exposées au stress social.
Ces modifications de la motilité intestinale chez les animaux exposés à un stress émotionnel dû au cVSDS étaient accompagnées d’une augmentation du SCI avec des symptômes de type diarrhée (SCI-D), notamment une augmentation de la fréquence de défécation, du poids des selles et de la teneur en eau des selles.
Pour examiner l’impact du cVSDS sur la sensibilité à la douleur abdominale, les chercheurs ont administré une solution de
Une augmentation du léchage abdominal, des sauts et de l’écrasement ou de l’aplatissement de l’estomac contre le sol sont des signes courants d’une sensibilité accrue à la douleur dans les organes internes chez la souris.
Les souris exposées au cVSDS ont montré des niveaux accrus de léchage abdominal après 10 jours, même en l’absence d’administration de capsaïcine.
De plus, l’administration de capsaïcine à des souris exposées au cVSDS a augmenté les comportements de saut et d’écrasement, suggérant une sensibilité accrue à la douleur abdominale. Ces symptômes et la motilité intestinale altérée ont persisté jusqu’à au moins 30 jours après l’exposition au stress de 10 jours.
Bien que le stress émotionnel dû au cVSDS ait augmenté la motilité intestinale, les animaux n’ont pas montré d’augmentation de la perméabilité intestinale ni d’élévation des marqueurs de dommages structurels ou d’inflammation dans l’intestin grêle et le gros intestin.
Ces résultats suggèrent que le stress émotionnel induit par le cVSDS était suffisant pour provoquer des symptômes de type IBS qui ont persisté pendant au moins un mois sans provoquer d’inflammation ni de modifications structurelles de l’intestin.
« Le SCI est connu comme un trouble de l’interaction intestin-cerveau (DGBI), dont l’étiologie précise n’a pas été déterminée », Dr Kara Margolisdirecteur associé de la recherche clinique et translationnelle au Centre de recherche sur la douleur de l’Université de New York, a déclaré MNT.
« Des modèles animaux qui englobent à la fois les caractéristiques du SII et de l’anxiété [and] les troubles de l’humeur sont donc précieux pour l’étude des mécanismes sous-jacents qui affectent les deux conditions ainsi que pour l’exploration de leurs liens.
Le Dr Saitoh a déclaré que le nouveau modèle de souris ressemble aux caractéristiques cliniques de l’IBS et devrait élucider le mécanisme de la pathogenèse de l’IBS induite par le stress grâce à la corrélation entre le système nerveux central (SNC) et l’intestin.
« Actuellement, nous découvrons les régions cérébrales responsables qui déclenchent l’apparition de la maladie », a déclaré le Dr Saitoh.
« De plus, ce modèle permettra le développement de médicaments innovants à l’efficacité prouvée, et des candidats médicaments sont déjà en cours d’identification. »
Les chercheurs ont également examiné l’efficacité d’un médicament traditionnel à base de plantes utilisé au Japon appelé
Keishikashakuyakuto contient écorce de cannelle, racine de pivoine, jujube, glycyrrhiza et racine de gingembre et a été utilisé pour traiter le syndrome du côlon irritable.
Les chercheurs ont découvert que le traitement des souris présentant des symptômes de type IBS avec keishikashakuyakuto 2 jours après l’exposition finale au cVSDS réduisait la motilité intestinale.
Cela suggère en outre que le cVSDS pourrait servir de modèle pour étudier le SII, mais d’autres études chez l’homme sont encore nécessaires.
« Le modèle imite certains cas d’IBS où les changements pathologiques dus à l’inflammation ou aux changements de la perméabilité intestinale ne sont pas présents », a noté le Dr Margolis.
« L’extrême hétérogénéité de l’IBS, cependant, fait en sorte que les caractéristiques de ce modèle peuvent imiter certains phénotypes chez certains patients atteints d’IBS mais pas chez d’autres (une limitation de la plupart des modèles). »
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