- L’espérance de vie après un diagnostic de cancer a augmenté au cours des dernières décennies, en raison des progrès des traitements.
- De nombreuses personnes ayant suivi un traitement contre le cancer ressentent les effets secondaires de la chimiothérapie, y compris des effets cognitifs appelés « cerveau chimio ».
- Une nouvelle étude a proposé un nouveau mécanisme sous-tendant le cerveau chimio et identifié un médicament existant qui pourrait être réutilisé pour le traiter.
Plus de la moitié des personnes qui reçoivent un diagnostic de cancer peuvent maintenant s’attendre à vivre plus d’une décennie après ce diagnostic, en grande partie grâce à l’amélioration des traitements contre le cancer.
Cependant, le traitement du cancer comprend la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, qui peuvent toutes endommager l’organisme tout en combattant les cellules cancéreuses. Ces traitements peuvent donc avoir des conséquences sur la santé mentale et physique des patients qui peuvent durer des années après l’arrêt du traitement.
Les effets cognitifs de la chimiothérapie sont bien connus et peuvent être débilitants pour certains, ce qui lui vaut le surnom de « cerveau chimio ». Les estimations suggèrent que jusqu’à la moitié des personnes qui subissent une chimiothérapie éprouvent cet effet secondaire.
« Le cerveau chimio est un très bon exemple où j’ai eu des patients qui m’ont dit: » vous savez, je suis vraiment content que vous ayez guéri [me].’ Mais ce cerveau de chimio est si mauvais, ça me fait vraiment me demander, est-ce que ça en valait la peine? Et c’est dur à entendre, non ? Parce que ce que vous entendez, ce sont des gens qui disent : « Je suis content d’être en vie mais en même temps, ma vie est tellement différente maintenant ». Suis-je sûr que tout cela en valait la peine?
– Dr Arif Kamal
Comme pour de nombreux problèmes cognitifs, ce qui sous-tend le chemobrain n’était pas clair, ce qui rendait jusqu’à présent difficile l’identification et la conception de traitements médicamenteux.
Une équipe de chercheurs de l’Université Saint Louis, MO, a découvert un mécanisme potentiel derrière la neuroinflammation et l’oxydation qui pourraient conduire à la chimio du cerveau. Ils disent que l’identification de ce mécanisme pourrait également indiquer un traitement médicamenteux potentiel.
Leurs découvertes apparaissent dans le Journal d’investigation clinique.
Phospholipides sont une partie importante de la cellule car ils constituent la cellule et la membrane mitochondriale, et sphingolipides sont un type particulier de lipides qui se trouvent à des concentrations plus élevées dans les cellules qui composent le système nerveux central, y compris le cerveau.
Des recherches antérieures menées par l’équipe avaient révélé que la perturbation de la production de sphingolipides causée par deux types différents de chimiothérapie contribuait à la douleur neuropathique ressentie par les patients cancéreux.
Par conséquent, pour cette étude, les chercheurs ont examiné l’effet du cisplatine, un médicament chimiothérapeutique utilisé pour un certain nombre de cancers, sur la production de sphingolipides chez la souris.
Ils ont découvert que le traitement au cisplatine augmentait les niveaux d’une enzyme impliquée dans la production de sphingolipides et donc d’un intermédiaire métabolique, qui agit comme une puissante molécule de signalisation sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P peut se lier à un récepteur spécifique dans la cellule qui est impliqué dans un large éventail de voies cellulaires et est déjà connu pour jouer un rôle dans un certain nombre de maladies inflammatoires et neurologiques.
Les auteurs ont émis l’hypothèse qu’une augmentation de la quantité de liaison S1P aux récepteurs entraîne un dysfonctionnement mitochondrial, qui à son tour entraîne un stress oxydatif et une inflammation.
Les chercheurs ont observé que les souris qu’ils traitaient avec du cisplatine et un antagoniste fonctionnel de ce récepteur auquel se lie S1P, n’avaient aucun effet néfaste sur la santé des animaux. Cela a montré que le blocage de la capacité du S1P accru à se lier à des récepteurs spécifiques qui conduisent à l’inflammation n’était pas déclenché et que les effets cognitifs du médicament de chimiothérapie pouvaient être bloqués.
Heureusement, il existe déjà deux médicaments qui fonctionnent comme des antagonistes fonctionnels sur le récepteur en question, et ils ont déjà été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP) : le fingolimod et l’ozanimod.
Ce n’était que la première étape pour trouver une intervention pharmacologique qui pourrait être utilisée pour traiter les patients touchés, a déclaré Prof. Daniela Salvemini, auteur principal, et professeur William Beaumont de pharmacologie et de physiologie à l’Université de St Louis. Elle a dit MNT qu’elle voulait « construire sur une histoire ».
Les travaux antérieurs du Dr Salvemini et de son équipe ont porté sur le rôle des sphingolipides sur la douleur neuropathique.
« Le but ultime est de fournir la justification pharmacologique, d’entrer dans des essais cliniques avec l’un de ces médicaments déjà approuvés par la FDA pour le traitement du déficit cognitif chez les patients qui recevront une chimiothérapie, ou chez les patients qui ont reçu une chimiothérapie et qui ont développé des symptômes. Donc, nous voulons voir si nous pouvons prévenir et traiter. [T]C’est vraiment l’objectif à long terme.
– Prof. Daniela Salvemini
L’équipe a récemment appris qu’elle avait reçu une subvention de 2,3 millions de dollars sur 5 ans pour s’appuyer sur cette découverte. Le professeur Salvemini a déclaré MNT qu’elle espérait explorer si d’autres formes de chimiothérapie provoquaient des problèmes cognitifs par le même mécanisme, et si les médicaments pouvaient être réutilisés non seulement pour traiter le cerveau chimio, mais pour le prévenir.
Plus tôt cette année, un article publié dans Cellule par des chercheurs de l’Université de Stanford ont montré que les dommages aux tissus cérébraux subis par les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 et qui ont développé un long COVID sont similaires aux lésions cérébrales observées chez les personnes atteintes de chimio-cerveau.
Le professeur Salvemini a également demandé une subvention pour déterminer s’il pourrait également y avoir une application pour le médicament pour ces patients.
