- Le molnupiravir, une pilule antivirale orale autorisée pour traiter le COVID-19, est disponible aux États-Unis et dans d’autres pays depuis décembre 2021.
- Les antiviraux peuvent réduire la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2 et réduire le nombre de décès chez les personnes vulnérables à un COVID-19 plus grave.
- De nouvelles recherches animales suggèrent que le molnupiravir pourrait mieux fonctionner pour le sexe masculin avec des infections à Omicron.
- Les experts disent que des modèles animaux peuvent être utilisés pour tester l’efficacité du médicament sur différentes variantes, y compris Omicron, dans des essais précliniques.
Alors que les vaccins COVID-19 ont été cruciaux pour aider à réduire le nombre de décès causés par les infections au SRAS-CoV-2, les antiviraux ont également joué un rôle.
L’un de ces médicaments est le molnupiravir, que le
Recherche publiée en octobre 2021 dans le BMJ ont montré que le molnupiravir réduisait le risque d’hospitalisation de 50 % chez les personnes à risque plus élevé de COVID-19 sévère.
Un groupe multicentrique de chercheurs dirigé par une équipe de la Georgia State University a étudié l’effet du molnupiravir sur différentes variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2, notamment Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron, sur les cellules humaines, les cellules humaines- organoïdes dérivés, furets et hamsters nains, avec des résultats mitigés.
Les chercheurs ont publié les résultats dans
Lorsque le médicament a été initialement approuvé, la FDA a noté que les nouvelles variantes préoccupantes signifiaient qu’il était important d’augmenter le nombre de thérapies disponibles tout en continuant à tester leur innocuité et leur efficacité.
Les chercheurs avaient bien documenté les capacités d’évasion immunitaire des nouvelles variantes du SRAS-CoV-2, qu’il s’agisse d’une immunité acquise par vaccination ou d’une infection antérieure. Cependant, l’impact des variants sur l’efficacité des traitements médicamenteux antiviraux tels que le molnupiravir n’est pas clair.
Comme le molnupiravir agit en inhibant une enzyme impliquée dans le cycle de vie viral dans les cellules infectées, les études de son efficacité doivent se faire dans les cellules hôtes plutôt que directement sur le virus lui-même, a déclaré Dr Hella Kohlhofdirecteur scientifique chez Immunic Therapeutics.
Cette approche basée sur l’hôte, telle que la conception de médicaments qui pourraient avoir un effet antiviral dans la cellule hôte plutôt que sur le virus, pourrait aider à développer des traitements contre les variations futures.
Le Dr Kohlhof a dit Nouvelles médicales aujourd’hui dans une interview que le molnupiravir est un antiviral à base relativement large signifie que son efficacité ne devrait pas – en théorie – varier entre différentes variantes autant que les vaccins, qui ont été conçus uniquement pour cibler la protéine de pointe.
« La vaccination, pour être vraiment efficace, doit être la plus précise possible sur certaines protéines du virus. Et si vous faites le développement de médicaments antiviraux, et si vous avez cette approche basée sur l’hôte, vous agissez vraiment sur un mécanisme au sein de la cellule infectée et non directement sur le virus », a expliqué le Dr Kohlhof.
Il n’est pas facile de mener des essais cliniques pour chaque nouvelle variante car cela prend des mois. De plus, une nouvelle variante peut devenir dominante lors de la publication des résultats. C’est pourquoi cela a incité les scientifiques à développer d’autres modèles, tels que des cellules humaines ou des animaux, pour tester l’effet de ces thérapies antivirales pour le COVID-19.
La
Dr Simon Funnelresponsable scientifique de l’Agence britannique de sécurité sanitaire et membre du groupe d’experts de l’OMS depuis deux ans, a déclaré MNT que l’un des résultats de ce travail était de mettre en évidence l’importance de reproduire ces résultats dans plus d’une espèce.
« L’expérience a montré, en particulier pendant la pandémie de SRAS-CoV-2, qu’il existe une grande force dans le partage et la vérification des données par des groupes indépendants », a déclaré le Dr Funnell.
Il a donné un exemple de la progression de la recherche autour de l’hydroxychloroquine pour le COVID-19.
«Ce fut le cas pour l’évaluation préclinique de l’hydroxychloroquine où les résultats de la culture d’organes humains ont été étayés par des données de primates non humains et d’autres modèles animaux. [that showed it was not an effective drug] malgré les premières découvertes dans les cellules Vero et les souris qui suggéraient que ce serait un médicament bénéfique pour traiter l’infection par le SRAS-CoV-2 », a-t-il expliqué.
Pour leur première expérience, les chercheurs ont examiné l’effet du médicament sur les cellules humaines infectées par différentes variantes préoccupantes. Pour ce faire, ils ont examiné des cellules in vitro et développé des organoïdes conçus pour se comporter comme des organes miniatures faits de tissus dérivés de lignées cellulaires humaines.
Dans le cadre de cette expérience, les chercheurs ont développé des organoïdes pour imiter l’épithélium des poumons chez l’homme, en utilisant des cellules d’un donneur humain masculin. Leur analyse a révélé que le molnupiravir inhibait également les variantes préoccupantes dans les cellules et les organoïdes.
Ils ont mené d’autres études sur des furets, qui ont montré que le traitement au molnupiravir réduisait l’excrétion du virus et empêchait la transmission.
Cependant, l’une des découvertes les plus surprenantes de l’étude était lorsque les hamsters nains mâles s’en sortaient mieux dans l’ensemble que les hamsters femelles lorsqu’ils étaient traités avec du molnupiravir après une infection avec Omicron. Les chercheurs n’ont pas observé cette variation avec d’autres variantes, ce qui correspond aux essais précédents sur l’homme.
L’étude n’a pas étudié l’impact du sexe sur les résultats dans les autres modèles car les seuls furets utilisés étaient des femelles et les cellules utilisées pour développer des organoïdes étaient des mâles.
Le Dr Funnell a déclaré que cela aurait pu être étudié plus avant :
« Des donneuses humaines sont disponibles pour la culture organoïde et il semble que cela pourrait facilement être étudié. Les milieux utilisés pour de telles études pourraient également être équilibrés pour refléter les différences hormonales humaines dans le sang circulant.
Le Dr Funnell a également souligné une autre limite des résultats. Les hamsters nains utilisés dans les expériences avaient entre 3 et 10 mois, ce qui pourrait faire la différence entre un enfant et un adulte, a-t-il déclaré. MNT.
« Les hamsters nains cités dans cette étude sont moins largement caractérisés et représentent un modèle relativement nouveau de SARS-CoV-2. Une particularité claire de ce modèle est la pathogénicité accrue apparente de la variante Delta du SRAS-CoV-2 », a-t-il déclaré.
« Cette virulence exceptionnellement accrue de la variante Delta ne peut actuellement pas être expliquée. Il serait sage de ne pas extrapoler l’efficacité vaccinale ou thérapeutique dans ce modèle avec cette variante jusqu’à ce que cette virulence exceptionnellement accrue soit pleinement comprise », a expliqué le Dr Funnell.
