- En 2020, environ 2,8 millions de personnes dans le monde souffrent de sclérose en plaques (SEP).
- Il n’existe actuellement aucun remède contre la SEP et les symptômes de la maladie peuvent s’aggraver avec le temps, causant des problèmes permanents.
- Des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco ont découvert le premier marqueur génétique associé à la gravité et à la progression de la SEP.
- Les scientifiques pensent que cette découverte pourrait aider au développement de nouveaux médicaments pour aider à ralentir la progression de la maladie.
En 2020, environ 2,8 millions de personnes dans le monde sont atteints de sclérose en plaques (SEP), une maladie du système nerveux central affectant mobilité et vision.
Il n’existe actuellement aucun remède contre la SEP. La maladie affecte chaque personne différemment en termes de début des symptômes et de leur gravité.
Au fur et à mesure que le corps traverse un cycle de poussées de symptômes et de rémission, la gravité de la maladie peut augmenter, entraînant des problèmes de mobilité permanents, une perte de vision et même une paralysie partielle ou totale.
Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco ont découvert le premier marqueur génétique associée à la gravité et à la progression de la SEP.
Les scientifiques pensent que cette découverte pourrait aider au développement de nouveaux médicaments pour aider à ralentir la progression de la maladie.
Cette étude vient d’être publiée dans la revue Nature.
Pour cette étude, Dr Sergio Baranzini – professeur de neurologie à l’Université de Californie à San Francisco et co-auteur principal de l’étude – a déclaré que lui et son équipe avaient décidé de rechercher une variante génétique liée à une progression plus rapide de la SEP car la maladie évolue différemment chez chaque personne après le diagnostic.
« La progression neurologique est une caractéristique courante chez les personnes atteintes de SEP, qui est inexorable et indépendante du fait que les rechutes soient contrôlées ou non », a-t-il déclaré. Nouvelles médicales aujourd’hui.
« Certaines personnes ont une maladie très agressive [that] peuvent avoir un impact sur leur mobilité et leur fonction neurologique dans quelques années, tandis que d’autres connaissent une évolution beaucoup plus bénigne », a-t-il expliqué. « Nous savions que la génétique est importante pour le risque, mais cette variabilité des résultats suggère que la génétique peut également jouer un rôle dans la gravité. »
Le Dr Baranzini et son équipe ont utilisé les données de deux grands consortiums de recherche sur la SP, Consortium international sur la génétique de la sclérose en plaques (IMSGC) et Le Consortium MultipleMS.
Les données des deux groupes ont été combinées pour fournir des données sur plus de 12 500 personnes atteintes de SEP pour un étude d’association à l’échelle du génome (GWAS).
À partir de là, les scientifiques de l’étude ont passé au crible plus de 7,5 millions de variantes génétiques, pour finalement en trouver une associée à une progression accrue de la maladie chez les personnes atteintes de SEP.
Cette variante spécifique est située entre deux gènes sans lien préalable avec la SEP appelés DYSF et ZNF638. DYSF aide à réparer les cellules endommagées et ZNF638 aide à contrôler les infections virales.
Pour s’assurer que leurs conclusions étaient correctes, le Dr Baranzini et son équipe ont ensuite examiné la génétique de près de 10 000 personnes atteintes de SP. Ils ont découvert que ceux qui possédaient deux copies de cette variante connaissaient une progression plus rapide menant à une invalidité.
« Comme [with] la plupart des variantes génétiques, chaque personne en a deux copies », a expliqué le Dr Baranzini à MNT.
« Nous avons constaté que les personnes atteintes de SEP héritant des deux copies – une de chaque parent – atteignent EDSS 6une mesure historique de la gravité, lorsque les personnes atteintes de SEP ont besoin d’aide pour marcher, près de 4 ans plus tôt que les personnes qui n’ont pas les deux copies.
– Dr Sergio Baranzini
« Il s’agit d’un effet très substantiel pour une seule variante génétique », a-t-il ajouté. « En outre, cette variante affecte les gènes qui sont actifs dans le système nerveux central, un contraste clair avec les variantes qui confèrent un risque, qui affectent massivement le système immunitaire. »
Comme il n’existe actuellement aucun remède contre la SEP, les médecins utilisent divers médicaments pour aider à ralentir la progression de la maladie, traiter les symptômes et aider à prévenir les rechutes.
Selon le Dr Baranzini, les résultats de ces études contribueront à ouvrir la voie à une nouvelle classe de traitements qui s’attaqueront à la progression et cibleront probablement le système nerveux central.
Le Dr Baranzini a souligné que, comme le développement de thérapies comporte un risque important pour l’industrie pharmaceutique où seul un petit pourcentage de médicaments parvient sur le marché, l’information génétique réduit considérablement les risques liés au développement de médicaments.
« Cette découverte établira un certain nombre de programmes de développement qui cibleront le besoin non satisfait de la progression de la maladie dans la SEP », nous a-t-il dit. « Tous les médicaments développés pour contrôler les rechutes sont immunomodulateur, qui correspond à la génétique de plus de 200 variantes associées au risque de SP. La génétique de la gravité de la maladie suggère désormais que le système nerveux central devrait être la cible de cette nouvelle classe de thérapeutiques.
Quant aux prochaines étapes de cette recherche, le Dr Baranzini a déclaré que maintenant qu’ils ont établi que la génétique joue un rôle dans la gravité de la maladie, l’IMSGC se prépare maintenant à une nouvelle étude génétique avec encore plus de sujets.
« Notre expérience antérieure en matière de sensibilité aux maladies indique qu’une étude plus vaste se traduit par davantage de découvertes, et nous sommes ravis de découvrir davantage de variantes génétiques qui pourraient aider à développer des traitements plus efficaces contre la SEP », a-t-il ajouté.
Parce que la SP affecte le cerveau et le système nerveux, elle peut avoir un impact profond sur la capacité d’une personne à bouger, penser, parler et voir.
Bien que les scientifiques ne sachent toujours pas exactement ce qui cause la SEP, la plupart s’accordent à dire qu’elle a quelque chose à voir avec le système immunitaire de l’organisme à tort. attaquer le système nerveux central.
Cette attaque nuit à une substance appelée myéline qui recouvre les fibres nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Lorsqu’elle est endommagée, la myéline ne peut plus empêcher la fibre nerveuse d’être exposée, ce qui empêche les messages d’aller et venir entre les nerfs et le cerveau.
Les autres facteurs de risque de la SEP comprennent :
MNT parlé avec Dr Krupa Pandeyprofesseur agrégé de neurologie à la Hackensack Meridian School of Medicine, directeur du Hackensack University Medical Center MS Center et directeur de la recherche clinique au Neurosciences Institute, NJ, non impliqué dans l’étude actuelle, sur sa pertinence.
« Cette étude est utile à plusieurs égards », a-t-elle commenté. « C’est un pas dans la bonne direction pour trouver un lien entre les gènes et la gravité d’une maladie. »
« C’est aussi utile parce qu’il fournit plus de preuves que les facteurs environnementaux, comme le tabagisme, contribuent vraiment à aggraver la maladie chez les personnes génétiquement prédisposées. C’est un excellent exemple de la façon dont la nature et l’acquis ont un impact sur une maladie », a noté le Dr Pandey.
« Des découvertes comme celle-ci peuvent conduire à de futures découvertes qui peuvent nous aider à conseiller les patients sur la façon d’adapter non seulement les schémas thérapeutiques, mais aussi de modifier les facteurs liés au mode de vie », a ajouté l’expert.
« Il est également utile pour les entreprises qui envisagent des thérapies contre la SEP [to] recruter des patients présentant des risques de progression plus élevés afin de voir si le médicament est efficace », a-t-elle expliqué.
