- L’émergence de bactéries résistantes aux antibiotiques menace de rendre inefficaces les traitements existants et souligne le besoin de nouveaux agents antimicrobiens
- Une étude récente a montré que l’hydroquinine, un dérivé de la quinine, un médicament antipaludéen, présentait une activité antibactérienne contre plusieurs bactéries cliniquement importantes.
- Notamment, l’hydroquinine était efficace contre une souche multirésistante de la bactérie Pseudomonas aeruginosace qui peut provoquer une infection après la chirurgie.
Une nouvelle étude publiée dans la revue Médecine tropicale et maladies infectieuses montre que l’hydroquinine pourrait tuer et inhiber la croissance de plusieurs bactéries cliniquement importantes, y compris une souche bactérienne résistante aux antibiotiques.
Auteur de l’étude Dr Robert Baldockmaître de conférences à l’Université de Portsmouth au Royaume-Uni, a déclaré :
« La progression de la résistance aux antimicrobiens est l’une des plus grandes menaces pour la santé publique dans le monde. Sans antibiotiques, les infections bactériennes actuellement traitables pourraient devenir mortelles. Par conséquent, la découverte de nouveaux antibiotiques est primordiale dans la course contre la résistance aux antibiotiques. Cette recherche montre que l’hydroquinine, un composé organique aux propriétés antipaludiques, possède également des propriétés antibactériennes.
Selon le
La résistance aux antimicrobiens était responsable d’au moins
Récemment, des chercheurs thaïlandais ont évalué les propriétés antibactériennes de l’hydroquinine par rapport à un panel de bactéries cliniquement importantes. L’hydroquinine est un composé organique étroitement lié à la quinine, un médicament antipaludéen, et a été utilisée dans les crèmes éclaircissantes pour la peau.
Des études antérieures ont montré que les extraits de résine riches en hydroquinine obtenus à partir de plantes originaires de Thaïlande présentent des propriétés antibactériennes et antifongiques.
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné si l’hydroquinine dans son état purifié possédait la capacité de tuer ou d’inhiber la croissance des bactéries pathogènes.
Les chercheurs se sont surtout intéressés à l’activité de l’hydroquinine contre la bactérie Pseudomonas aeruginosaqui cause
P. aeruginosa est l’une des principales causes d’infections du sang et de pneumonie contractées en milieu hospitalier. Telles infections surviennent principalement chez les personnes dont l’immunité est faible ou compromise, y compris les patients souffrant de brûlures graves ou de fibrose kystique.
Par rapport aux autres bactéries, P. aeruginosa est intrinsèquement plus résistant à une large gamme d’antibiotiques. De plus, l’émergence de multirésistants P. aeruginosa a encore des options thérapeutiques limitées.
En conséquence, les infections causées par des P. aeruginosa sont associés à des taux élevés de morbidité et de mortalité.
L’une des raisons de la plus faible sensibilité intrinsèque aux antibiotiques est que la membrane cellulaire du type sauvage P. aeruginosa a une faible perméabilité, ce qui limite la capacité des antibiotiques à pénétrer dans la cellule bactérienne.
La résistance intrinsèque aux antibiotiques de type sauvage P. aeruginosa est également due à l’expression de
La surexpression de ces pompes à efflux est un mécanisme majeur de l’émergence de la multirésistance chez cette bactérie. Les mutations génétiques ou le transfert de matériel génétique d’autres bactéries est l’un des mécanismes pouvant conduire à la surexpression des pompes à efflux.
De plus, l’exposition aux antibiotiques et à d’autres substances toxiques peut également entraîner une réponse adaptative impliquant la régulation à la hausse de ces pompes à efflux, conduisant au développement d’une résistance multidrogue.
Pour étudier le potentiel d’émergence de nouvelles souches résistantes après exposition aux médicaments, les chercheurs ont également examiné l’impact de l’hydroquinine sur l’expression des pompes d’efflux dans P. aeruginosa.
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les propriétés antibactériennes de l’hydroquinine par rapport à un panel de bactéries cliniquement significatives, y compris Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniaeet une souche sensible aux antibiotiques et multirésistante de P. aeruginosa.
En utilisant des bactéries cultivées en laboratoire, les chercheurs ont découvert que l’hydroquinine était capable de tuer et d’inhiber la croissance de toutes les souches bactériennes. Cependant, les concentrations d’hydroquinine nécessaires pour tuer ou inhiber la croissance des P. aeruginosa étaient plus élevés que ceux nécessaires pour les autres souches bactériennes.
Pour mieux comprendre les mécanismes qui pourraient expliquer la concentration plus élevée d’hydroquinine nécessaire pour exercer ses effets antibactériens contre P. aeruginosa, les chercheurs ont examiné les changements dans le profil d’expression génique de P. aeruginosa souches après traitement à l’hydroquinine.
Les chercheurs ont découvert que l’expression des gènes de deux pompes à efflux, qui pompent des substances telles que des antibiotiques hors de la cellule, était régulée à la hausse dans le P. aeruginosa souches lors d’un traitement avec des concentrations plus faibles d’hydroquinine.
La régulation à la hausse des gènes de la pompe à efflux suggère que le traitement à l’hydroquinine a provoqué une réponse protectrice chez P. aeruginosa qui pourraient rendre la bactérie moins sensible à ce médicament.
Comprendre les mécanismes sous-jacents aux actions de l’hydroquinine pourrait aider à concevoir des stratégies pour prévenir l’émergence de nouvelles souches bactériennes résistantes aux médicaments. Par exemple, l’hydroquinine pourrait être utilisée en association avec d’autres médicaments, tels que ceux qui inhibent le fonctionnement des pompes à efflux, pour traiter les infections causées par P. aeruginosa.
Le Dr Baldock a déclaré: «Nous avons également examiné la réponse médiée par les bactéries traitées à l’hydroquinine. En faisant cela, il peut être possible d’anticiper les futurs mécanismes de résistance aux antibiotiques et de formuler des stratégies ou des combinaisons de médicaments pour minimiser le risque de résistance.
« De manière critique, les recherches futures viseront à déterminer l’efficacité de l’hydroquinine contre une plus grande variété de microbes ainsi qu’à découvrir comment ce médicament fonctionne. Avec d’autres recherches et développements, on espère que ce composé pourra aider à combattre les infections bactériennes difficiles à traiter », a-t-il ajouté.
Cependant, les avis sur le potentiel thérapeutique de l’hydroquinine sont partagés. Dr Riete Venterprofesseur agrégé à l’Université d’Australie du Sud Sciences cliniques et de la santé, a déclaré MNT: « La résistance aux antimicrobiens est un problème de préoccupation mondiale, par conséquent, les études qui identifient les composés ayant des activités antimicrobiennes sont opportunes et très importantes. Cependant, l’hydroquinine n’est que marginalement active contre les pathogènes bactériens.
« Au lieu de cela, l’importance de l’étude est la capacité de l’hydroquinine, même à des concentrations subtoxiques, à induire la surexpression des pompes à efflux de médicaments », a suggéré le Dr Venter.
« Ces pompes à efflux peuvent expulser une large gamme de composés des cellules bactériennes, y compris des antibiotiques. Les conséquences cliniques de cela sont que l’hydroquinine peut induire une résistance aux antibiotiques chez les agents pathogènes et contribuer ainsi au problème de santé urgent de la résistance aux antimicrobiens », a-t-elle souligné.
