- De nouvelles recherches suggèrent que l’inflammation dans le méningesla barrière protectrice du cerveau, peut s’étendre dans la matière grise et contribuer au développement de la sclérose en plaques (SEP) progressive.
- Les chercheurs ont utilisé des techniques innovantes pour démontrer un gradient de gènes immunitaires et de marqueurs d’inflammation s’étendant des méninges au tissu cérébral adjacent chez la souris.
- Alors que l’étude met en lumière les mécanismes des lésions cérébrales dans la SEP, les limitations de la résolution spatiale et l’utilisation d’un modèle de souris démontrent que des investigations supplémentaires utilisant des échantillons humains sont nécessaires.
Une nouvelle étude — dont les résultats apparaissent dans eVie comme un prépublication révisée — a utilisé des techniques innovantes pour mettre en évidence un gradient de gènes immunitaires et de marqueurs d’inflammation, s’étendant des méninges au tissu cérébral voisin chez la souris.
Le méninges sont un ensemble de trois couches de membranes qui enveloppent et protègent le cerveau et la moelle épinière.
Ces membranes, connues sous le nom de dure-mère, arachnoïde et pie-mère, servent à protéger et à sécuriser le cerveau, ainsi qu’à fournir un cadre structurel pour les vaisseaux sanguins, les nerfs, les lymphatiques et le liquide céphalo-rachidien qui enveloppe le système nerveux central. système.
L’inflammation des méninges est observée dans toutes les formes de sclérose en plaques (SEP).
De plus en plus de preuves indiquent que cette inflammation joue un rôle crucial dans la progression de la maladie, y compris la perte de l’enveloppe protectrice des nerfs (démyélinisation), la perte d’extensions nerveuses nouvellement développées (neurites) et une réduction du volume de matière grise. .
Les dommages à la matière grise sont associés à des symptômes débilitants de la SEP, tels que les troubles cognitifs et la dépression. L’inflammation méningée semble être un facteur crucial contribuant à la pathologie de la substance grise corticale.
Dans cette étude, les chercheurs ont étudié les modèles d’expression des gènes dans les méninges et la matière grise voisine, en mettant l’accent sur le maintien des informations contextuelles concernant le positionnement de ces cellules dans le cerveau.
Ils ont utilisé une technique appelée transcriptomique spatiale, qui consiste à mesurer le modèle d’activité génique dans un tissu et à reconstruire le modèle d’activité génique d’origine à son emplacement spécifique.
Tout d’abord, ils ont évalué l’activité génique dans les méninges enflammées de souris atteintes d’une maladie semblable à la SEP et l’ont comparée à l’expression génique dans les méninges de souris saines. Ils ont ensuite examiné l’expression des gènes dans la matière grise environnante des deux groupes de souris.
Comme prévu, ils ont observé une expression accrue (régulation positive) des gènes associés aux cellules immunitaires, l’infiltration des cellules immunitaires et l’activation des cellules immunitaires spécifiques du cerveau appelées microglies.
Pour mieux comprendre la proximité de cette activité génique avec la région méningée, les chercheurs ont analysé les schémas d’expression génique le long d’un chemin allant des méninges au thalamus, constatant que tous les groupes de gènes présentaient une activité réduite à mesure que la distance de la région méningée enflammée augmentait. .
Cependant, certains gènes ont présenté un déclin plus progressif, en particulier ceux impliqués dans des processus immunitaires tels que le traitement et la présentation des antigènes.
Cela suggère que certains gènes pro-inflammatoires qui étaient régulés positivement s’étaient étendus de la région méningée du cerveau à la matière grise.
Une limitation de cette étude est que la résolution spatiale pourrait ne pas être suffisamment précise pour différencier avec précision les méninges et la matière grise adjacente.
De plus, bien que les chercheurs aient utilisé un modèle de souris qui imite plusieurs aspects pathologiques de la SEP, il ne reproduit pas entièrement la maladie humaine.
De plus, l’analyse n’a pas pris en compte les différents stades de développement de la SEP, ni les différents types de maladie qui surviennent chez l’homme.
Cependant, les auteurs suggèrent que leurs découvertes pourraient servir de base à de futures enquêtes utilisant des échantillons humains.
Dr Pavan Bhargavaprofesseur agrégé de neurologie à la Division de neuroimmunologie et des infections neurologiques de l’Université Johns Hopkins, Baltimore, MD, et auteur principal de l’article, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui que, « alors que l’inflammation des enveloppes du cerveau a été liée à une maladie plus grave et à davantage de dommages dans le cerveau des personnes atteintes de SEP, des questions subsistent quant à savoir si l’inflammation cause les dommages ou est simplement une réponse aux dommages survenant dans le cerveau. ”
« Nous avons utilisé une technique appelée transcriptomique spatiale qui nous permet d’évaluer [the] l’expression des gènes sur une diapositive fournissant des informations essentielles sur l’endroit où différents gènes sont exprimés dans le cerveau et les tissus environnants », a expliqué le Dr Bhargava.
« À l’aide d’un modèle murin de SEP, nous avons identifié des zones d’inflammation dans les revêtements du cerveau et noté que certaines signatures génétiques inflammatoires montraient une pénétration dans le tissu cérébral adjacent, contrairement à d’autres. Cela suggère que l’inflammation dans les revêtements du cerveau a un impact sur le cerveau et identifie des cibles potentielles pour le traitement.
– Dr Pavan Bhargava
Nancy Mitchellune infirmière autorisée et écrivaine collaboratrice au Assisted Living Center, non impliquée dans la recherche, a souligné que « comme pour la plupart des maladies auto-immunes, l’apparition de la sclérose en plaques est liée à un certain niveau d’inflammation dans le corps – dans ce cas, dans le système nerveux. »
« Cette étude met en évidence la relation entre l’inflammation de la barrière hémato-encéphalique et la progression de cette maladie », a expliqué Mitchell.
« Le parenchyme est le site du cerveau associé à la fonction cognitive. Il est fort probable que l’inflammation – qui peut être causée par une attaque immunitaire ou des dommages connexes – puisse altérer la fonction nerveuse et favoriser la SEP », a-t-elle émis l’hypothèse.
Le Dr Bhargava a souligné que la recherche, si ses conclusions étaient confirmées par d’autres études, pourrait avoir des implications pour le développement de nouveaux traitements contre la SEP.
Jusqu’à présent, l’étude « a identifié des cibles potentielles pour réduire l’impact de l’inflammation méningée sur les tissus cérébraux sous-jacents, qui, si elles sont validées dans les tissus humains, pourraient servir de base à l’évaluation des médicaments ciblant ces voies chez les personnes atteintes de SEP », nous a-t-il dit.
