Les médicaments courants contre la migraine peuvent aider à traiter l’obésité, selon une étude sur la souris

De nouvelles recherches ont révélé que les triptans, une classe de médicaments largement utilisée pour traiter la migraine aiguë et les céphalées en grappe, peuvent également réduire le poids chez les souris obèses en ciblant le récepteur de la sérotonine 1B (Htr1b). L’étude vient d’être publiée dans le Journal de médecine expérimentale.

Pour l’étude, les chercheurs ont testé six triptans sur ordonnance sur des souris. Ils ont administré les médicaments après un jeûne de 18 heures et ont mesuré leur consommation de nourriture après le jeûne.

Ils ont découvert que quatre des six triptans supprimaient la faim induite par le jeûne et que frovatriptan produit l’effet le plus fort.

Pour découvrir l’impact du frovatriptan sur l’apport alimentaire et le poids, les chercheurs ont conçu des souris dépourvues de Htr1b ou de Htr2c, le récepteur de la sérotonine ciblé par le fen-phen et la lorcaserine. Le frovatriptan n’a eu aucun effet chez les souris sans Htr1b. Cependant, il a continué à affecter les souris dépourvues de Htr2c. Les résultats ont confirmé que le médicament agit en agissant sur Htr1b et non sur Htr2c.

Les chercheurs ont ensuite testé les effets anti-obésité du frovatriptan chez des souris obèses induites par l’alimentation. Pour ce faire, ils ont nourri des souris mâles avec un régime riche en graisses pendant 7 semaines. Les souris ont ensuite été séparées en deux groupes et traitées avec du frovatriptan ou une solution saline tout en continuant à suivre un régime riche en graisses.

Ils ont constaté qu’une dose quotidienne de frovatriptan réduisait le poids corporel de 3,58 % en moyenne en 24 jours. Pendant ce temps, les souris qui ont reçu la solution saline ont connu un gain de poids moyen de 5,83 % sur la même période.

Les souris infusées avec du frovatriptan pendant 2 semaines ont présenté des effets de perte de poids similaires à ceux des témoins. De plus, des analyses par résonance magnétique ont révélé que la perfusion de frovatriptan réduisait la masse grasse, mais pas la masse maigre, après 14 jours. Les souris traitées au frovatriptan ont également présenté une homéostasie du glucose améliorée dans un test de tolérance au glucose.

« Il s’agit d’une étude intéressante qui a révélé que le frovatriptan réduisait l’appétit, l’apport alimentaire et le poids corporel chez la souris », Dr Glen D. SolomonMACP, FRCP, professeur et président du département de médecine interne et de neurologie de la Wright State University, non impliqué dans l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui.

« Si cette étude montre des résultats similaires chez l’homme, elle offrira une autre thérapie pour gérer l’obésité. Avec l’épidémie d’obésité dans la culture occidentale, toute thérapie efficace est la bienvenue. Le coût reste une limitation majeure dans la prescription de médicaments pour l’obésité. Si un médicament générique à faible coût était disponible, il pourrait avoir un avantage significatif pour la société.
– Dr Glen D. Solomon, MACP, FRCP

Lorsqu’on lui a demandé comment les triptans agissent pour réduire le poids, Chen LiuPh.D., professeur adjoint au Département de médecine interne et de neurosciences de l’Université du Texas Southwestern Medical Center, l’un des auteurs de l’étude, a déclaré MNT:

« Les triptans se lient et activent les récepteurs de la sérotonine 1B. On retrouve ces récepteurs dans un petit groupe de neurones de l’hypothalamus qui normalement favorise la prise alimentaire. L’activation des récepteurs de la sérotonine 1B dans ces cellules inhibe leur fonction et supprime ainsi l’appétit.

Les chercheurs ont noté que, comme les triptans ont tendance à être utilisés uniquement à court terme pour la migraine, les patients peuvent ne pas avoir remarqué d’impacts à plus long terme sur l’appétit et la perte de poids. Lorsqu’on lui a demandé si cela signifiait que le frovatriptan pouvait être sans danger pour une utilisation à plus long terme, le Dr Liu a répondu :

« La première génération de triptans tels que le sumatriptan peut provoquer une vasoconstriction et une augmentation aiguë de la pression artérielle. Par conséquent, ils ne conviennent pas aux patients obèses. En revanche, les triptans de nouvelle génération comme le frovatriptan n’ont eu aucun effet sur la tension artérielle ou la fréquence cardiaque.

« En outre, plusieurs études cliniques évaluant la sécurité cardiaque de ces médicaments ont montré qu’ils sont relativement sûrs après une utilisation fréquente et à long terme, même chez les patients souffrant d’hypertension artérielle ou de maladie coronarienne », a-t-il ajouté.

Les chercheurs ont conclu que leurs découvertes suggèrent que Htr1b est une nouvelle cible pour les thérapies de perte de poids à base de 5-HT.

Ils ont ajouté que des travaux futurs sont désormais justifiés pour évaluer de manière exhaustive les effets des triptans et d’autres agonistes de Htr1b sur l’appétit, le poids corporel et la sécurité.

Interrogé sur les limites de l’étude, le Dr Solomon a noté que l’étude avait été menée sur des souris, ce qui signifie qu’il reste à voir si les résultats se traduisent également chez l’homme.

« Nous devons évaluer si l’utilisation à long terme de triptans produit des effets anorexiques à long terme ou si la suppression de l’appétit est de courte durée », a déclaré le Dr Solomon. « Nous devons également évaluer l’innocuité à long terme de l’utilisation quotidienne de triptans dans une population déjà exposée à un risque accru de maladies cardiovasculaires en raison de l’obésité et souvent du diabète. »