- La combinaison de greffes fécales avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que le pembrolizumab ou le nivolumab a montré que la procédure était sûre chez les personnes atteintes de mélanome avancé, selon un essai clinique de phase 1.
- Parmi les participants à l’étude, 65 % ont répondu positivement au traitement par immunothérapie.
- Les répondeurs positifs ont également montré une augmentation des bactéries bénéfiques et une diminution des bactéries nocives dans leur microbiome intestinal après la greffe fécale.
- Les chercheurs prévoient de mener des essais de phase 2 plus vastes et d’explorer l’utilisation de greffes fécales dans des cancers difficiles à traiter comme le cancer du pancréas.
Ces dernières années, un type de traitement appelé immunothérapie a aidé de nombreuses personnes atteintes de cancer en exploitant leur système immunitaire pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses.
Certains médicaments utilisés en immunothérapie, comme le pembrolizumab (Keytruda) et le nivolumab (Opdivo), agissent en arrêtant le mécanisme qui permet aux cellules cancéreuses de se cacher du système immunitaire.
Ces « médicaments anti-mort programmée (PD-1) » ou «
Récemment, des scientifiques ont testé la combinaison de l’immunothérapie avec des greffes de microbiote fécal chez des patients atteints de mélanome avancé pour voir si cela pouvait améliorer leur réponse.
Non seulement cette combinaison était sans danger, mais la plupart des patients ont également vu une réponse positive au traitement, certains obtenant une rémission complète.
L’étude est publiée dans
Dans l’essai de phase 1 MIMic, les chercheurs ont combiné des greffes fécales avec les médicaments approuvés pembrolizumab ou nivolumab, qui sont déjà utilisés comme traitement standard pour le mélanome avancé.
L’objectif de l’essai clinique était d’évaluer s’il est sécuritaire de combiner ces deux traitements chez les personnes atteintes de mélanome. Les effets des greffes fécales sur le système immunitaire et le microbiome intestinal ont également été évalués en tant qu’objectifs secondaires.
Les donneurs sains ont été soigneusement sélectionnés selon la procédure approuvée par Santé Canada. Les échantillons fécaux de donneurs sains ont ensuite été transformés en capsules.
L’essai a recruté 20 personnes atteintes d’un mélanome avancé dans trois centres d’étude : l’Institut de recherche en santé Lawson, le Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM) et l’Hôpital général juif (HGJ).
Chaque participant à l’étude a reçu des gélules contenant 80 à 100 mg de greffe fécale d’un donneur volontaire en bonne santé. Les greffes fécales ont été administrées par gélules orales au moins une semaine avant le traitement avec des médicaments d’immunothérapie approuvés (soit pembrolizumab, soit nivolumab).
Les 20 patients ont pu terminer la procédure de transplantation fécale.
Huit patients (40 %) ont présenté des effets secondaires légers à modérés liés à la transplantation fécale, notamment de la diarrhée, des flatulences et une gêne abdominale, mais aucun effet secondaire grave n’a été observé avant le début de l’immunothérapie et aucune infection n’a été transmise par la transplantation fécale.
Parmi les patients, 17 personnes (85 %) ont présenté des effets secondaires liés au système immunitaire, dont la plupart (70 %) sont survenus au cours des trois premiers mois suivant le début de l’immunothérapie. Parmi ceux-ci, cinq participants à l’étude (25 %) ont présenté des effets secondaires graves liés au système immunitaire, notamment l’arthrite (n = 2), la fatigue (n = 1), la pneumonie (n = 1) et la néphrite (n = 1), ce qui a entraîné à l’arrêt du traitement.
Les chercheurs n’ont observé aucun effet secondaire non signalé auparavant de la transplantation fécale ou de l’immunothérapie.
Parmi les participants à l’étude, 65 % (13 sur 20) ont eu une réponse positive au traitement, dont quatre (20 %) en rémission complète.
L’analyse de leur microbiome intestinal a montré que tous les patients ont développé des souches à partir des bactéries du donneur, mais cette similitude n’a fait qu’augmenter avec le temps chez les patients qui ont bien répondu au traitement. Les répondeurs ont eu une augmentation des bactéries bénéfiques et une diminution des bactéries nocives après la transplantation fécale.
Les chercheurs ont également mené des tests sur des souris qui ont confirmé l’effet positif des matières fécales de donneurs sains sur l’amélioration de l’efficacité de l’immunothérapie.
Transplantation microbienne fécale (FMT)ou transplantation fécale en abrégé, est une procédure médicale dans laquelle les selles (fèces) d’une personne en bonne santé (le « donneur ») sont collectées et transférées dans les intestins du receveur.
Le but de cette procédure est d’introduire des bactéries saines dans les intestins du receveur, ce qui peut aider à traiter les conditions médicales liées aux perturbations des bactéries intestinales.
La transplantation fécale a été utilisée avec succès pour traiter les infections persistantes à Clostridium difficile.
Une greffe fécale est généralement réalisée par une coloscopie, mais est parfois administrée sous forme de capsule.
Alors, pourquoi tout le monde ne répond-il pas aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ?
Après avoir observé le lien potentiel entre le microbiote intestinal et la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, Saman Maleki, Ph.D.professeur adjoint d’oncologie, de pathologie et de médecine de laboratoire et de biophysique médicale à l’Université Western, et scientifique au London Regional Cancer Program et au Lawson Health Research Institute, et l’un des auteurs de l’étude, ont estimé que changer le microbiome intestinal d’une personne pour le rendre plus diversifié et en bonne santé peuvent améliorer leur réponse à l’immunothérapie.
Une façon de modifier le microbiome intestinal est la transplantation microbienne fécale.
Dr John Lenehanoncologue médical au London Regional Cancer Program, chercheur associé au Lawson Health Research Institute, professeur agrégé d’oncologie et de médecine familiale à l’Université Western et chercheur principal de l’étude, a déclaré à Medical News Today que la découverte la plus importante de cette étude, pour lui, était que « Aucun des patients n’a été lésé par le traitement expérimental. »
Les données observationnelles et précliniques ont montré que les greffes fécales étaient utiles, « mais ce qui se passe chez les souris ne se traduit pas toujours chez les patients », a-t-il déclaré. En effet, le Dr Lenehan a noté que « des études plus récentes utilisant des thérapies similaires ont montré des effets nocifs, les patients ayant une moins bonne réponse ».
Il a expliqué que ces autres études ont effectué une transplantation fécale différemment de l’essai MIMic.
« Il existe de nombreuses variables telles que la préparation intestinale, le nombre de FMT à effectuer, la quantité de selles nécessaire, qui devraient être les donneurs ? Nous ne savions pas si notre méthode serait sûre ou efficace. Heureusement, il paraît que c’était les deux ! il a dit.
Hannah Wardill, Ph.D.chercheur au Hospital Research Foundation Group et chef du Supportive Oncology Research Group à l’Université d’Adélaïde, qui n’a pas participé à cette étude, estime que cette approche de thérapie combinée a le potentiel de devenir un traitement efficace.
« FMT est une intervention raisonnablement accessible, et cette étude montre qu’elle est sûre et probablement efficace et qu’elle améliore la réponse immunothérapeutique », a-t-elle déclaré. MNT.
En améliorant le taux de réponse chez les personnes qui, autrement, ne répondraient pas à l’immunothérapie, la combinaison des greffes fécales et de l’immunothérapie signifie que « plus de personnes bénéficieront de l’immunothérapie », a expliqué le Dr Wardill.
Dans ses commentaires à MNT, le Dr Maleki a exprimé son empressement « à étendre nos études à d’autres contextes pathologiques, comme le cancer du pancréas et le cancer du sein. Actuellement, des essais sur les deux sont en cours d’organisation.
« Nous travaillons également avec le Groupe canadien des essais sur le cancer pour organiser un essai national randomisé de FMT plus immunothérapie chez les patients atteints de mélanome au Canada, ce qui peut ouvrir la voie à un essai d’enregistrement pour changer la norme de soins dans le mélanome », a déclaré le Dr Maleki. .
Lorsqu’on lui a demandé sur quoi les futures études devraient se concentrer, le Dr Wardill a répondu :
« L’une des choses les plus fascinantes pour l’immunothérapie est que souvent les personnes qui répondent bien ont un fardeau d’effets secondaires très élevé. Il semble que les mêmes mécanismes qui dictent la réponse dictent également la toxicité. Nous devons donc maintenant réfléchir à la manière dont nous pouvons améliorer la réponse des patients réfractaires sans augmenter leur risque d’effets secondaires. Cela doit définitivement être au centre des études pour aller de l’avant.
Le Dr Wardill a ajouté que « l’immunothérapie est souvent utilisée en association avec la chimiothérapie, et nous devons donc savoir comment utiliser la FMT dans ce contexte clinique plus complexe ».
