- Une nouvelle étude montre que l’inhalation de menthol améliore la fonction cognitive dans des modèles animaux de la maladie d’Alzheimer.
- Les chercheurs ont découvert que l’inhalation de menthol diminuait le niveau d’interleukine-1-bêta, une protéine qui provoque une inflammation.
- Des niveaux inférieurs d’IL-1-bêta étaient liés à une meilleure fonction cognitive chez les souris en bonne santé et les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer.
- Les résultats suggèrent la possibilité pour certaines substances inhalées d’aider à traiter la maladie d’Alzheimer.
Selon une étude récente sur des modèles murins, publiée dans Frontières en immunologieune brève exposition répétitive au méthanol peut avoir un impact sur le système immunitaire et prévenir le déclin cognitif qui survient chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont découvert que lorsque les souris sentaient cette substance, le niveau d’interleukine-1-bêta diminuait. Cette protéine est associée à la réponse inflammatoire.
De plus, en bloquant cette protéine avec un médicament utilisé pour traiter les maladies auto-immunes, les chercheurs ont pu stimuler les capacités cognitives des souris présentant des symptômes de type Alzheimer.
Ces résultats illustrent la capacité des odeurs et des modulateurs immunitaires à traiter potentiellement cette maladie neurodégénérative.
« L’étude est intéressante en ce qu’elle met en lumière le fait que, par les voies olfactives (odorantes), nous pouvons moduler le cerveau », Dr Brett Osbornun neurochirurgien certifié par le conseil d’administration, chef de la neurochirurgie au St. Mary’s Medical Center à West Palm Beach, FL, non impliqué dans cette recherche, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui. « Nous pouvons effectuer un changement positif sur le cerveau grâce à l’odorat et à l’odorat seuls. »
De plus, cela ne nécessite pas l’implantation d’une électrode de stimulation cérébrale profonde ou d’un système de stimulation du nerf vague. L’étude démontre que le cerveau du rongeur Alzheimer peut non seulement être « accessible » mais positivement affecté au niveau cellulaire – sous la forme d’un traitement modificateur de la maladie – par les voies nasales, a ajouté le Dr Obsorn.
« Les découvertes selon lesquelles l’odeur du menthol est suffisante pour atténuer la prédisposition génétique à la progression de la maladie d’Alzheimer vers un dysfonctionnement cognitif sont provocantes », a déclaré Dr Mikhaïl Kolonine, professeur et directeur du Center for Metabolic and Degenerative Diseases de l’Institut de médecine moléculaire de l’UTHealth Houston, TX, qui n’a pas participé à cette étude. « La perte d’odorat a déjà été liée à des troubles cognitifs et à des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer chez les patients. »
L’étude identifie clairement le rôle de lymphocytes T régulateurs (T-regs), cellules immunitaires à activité immunosuppressive, dans la médiation de la fonction cognitive chez des souris modélisées pour développer la maladie d’Alzheimer.
Il s’agit d’une découverte importante, qui n’a actuellement pas d’explication mécaniste, a noté le Dr Kolonin.
« Il est frappant de constater que l’inhalation de menthol et le blocage des T-reg avaient une puissance comparable pour atténuer les troubles cognitifs », a déclaré le Dr Kolonin. Il expliqua:
« Parce que [the] les auteurs concluent que le blocage des T-reg et l’olfaction semblent être médiés par les mêmes cytokines, les détails de leur signalisation pourraient expliquer les mécanismes sous-jacents. On sait que dans des conditions pro-inflammatoires, les T-regs produisent de l’IL-17, une cytokine qui déclenche l’apparition de déficits cognitifs et synaptiques dans les premiers stades de la maladie d’Alzheimer. Il est surprenant que l’IL-17 n’ait pas été recherché dans l’étude en tant que lien mécaniste potentiel.
Le menthol réduit l’inflammation dans la partie du cerveau associée à la mémoire.
« Il semble y avoir un effet immunomodulateur du menthol dans le cortex préfrontal, une zone liée à l’entrée de la mémoire, et qui est dysfonctionnelle chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer », a expliqué le Dr Osborn.
« Plus précisément, l’inhalation de menthol a réduit la charge de cytokines (produits chimiques inflammatoires) dans cette région dans le modèle Alzheimer du rongeur par rapport au groupe témoin. Le résultat? Un cerveau moins enflammé », a-t-il ajouté.
« Cet effet est théorisé comme étant au moins l’un des mécanismes par lesquels le [Alzheimer’s disease] les souris du groupe exposé au menthol ont présenté une fonction cognitive améliorée », a poursuivi le Dr Osborn.
L’inflammation et la maladie d’Alzheimer sont étroitement liées, et des thérapies telles que l’inhalation de menthol peuvent être bénéfiques dans le traitement de cette maladie.
« L’étude renforce le fait que la maladie d’Alzheimer est sous-tendue par l’inflammation et que si des thérapies peuvent être conçues pour traiter cette composante pathogène, l’apparition de [Alzheimer’s] peut être retardée et sa progression contrecarrée », a déclaré le Dr Osborn.
«Potentiellement, cette thérapie pourrait être administrée via un agent inhalé, le menthol, par exemple, qui serait directement délivré au système limbique du cerveau – responsable de nos émotions et de notre mémoire – via les nerfs olfactifs, car il existe des connexions neuronales entre le systèmes olfactif et limbique », a-t-il souligné.
« Il existe un lien direct entre les nerfs/voies olfactives et le système limbique », a déclaré le Dr Osborn. « Le système limbique est associé au traitement de la mémoire, aux réponses émotionnelles, aux réponses de combat ou de fuite, à l’agression et à la réponse sexuelle. »
Il est également important de noter que la connectivité du système limbique au système olfactif est responsable de l’association intime de la mémoire et de l’odorat.
Tout en soulignant que l’étude n’a pas utilisé l’aromathérapie, « [o]les dors stimulent souvent la mémoire », a expliqué le Dr Osborn. « Ils peuvent aussi évoquer des émotions, bonnes ou mauvaises. Dans le contexte de ce dernier, cela peut conférer un avantage de survie : une odeur toxique peut nous faire fuir ou fuir par crainte d’une exposition à un produit chimique/toxine, car les centres de vol ou de vol sont activés par l’odeur seule. »
Étant donné que cette étude n’a été menée que sur des animaux, il n’y a aucun moyen de savoir comment un humain serait affecté.
« Il s’agit d’un modèle de rongeur », a déclaré le Dr Osborn. «Il arrive souvent que de telles études ne correspondent pas à un humain. Il existe une variété de différences génétiques, anatomiques, métaboliques et physiologiques interspécifiques qui expliquent ce phénomène.
De plus, seul le menthol a été testé comme stimulant olfactif dans l’étude.
« Il n’a pas été évalué si l’effet est spécifique à l’activation des neurones sensibles au froid et le rôle probable de la signalisation TRPM8 n’a pas été abordé », a averti le Dr Kolonin. « Il serait intéressant de déterminer si la stimulation par détection de chaleur aurait des effets similaires ou opposés. »
Une autre limite de cette étude est que les cellules immunitaires impliquées dans le processus avec les T-regs n’ont pas été caractérisées.
« Il n’est pas clair quelles cellules T sont réduites par le menthol dans le cerveau et déterminer si celles-ci sont effectrices, tueuses ou autres cellules T serait perspicace », a déclaré le Dr Kolonin. « La microglie cérébrale et les astrocytes, les cellules probablement responsables de la sécrétion d’IL-1-bêta et d’IL-6, les cytokines modulées par le menthol et les T-regs, n’ont pas non plus été analysés. »
« Alors que les auteurs concluent que l’inhibition des T-regs réduit à la fois l’IL-1-bêta et l’IL-6, leurs données montrent systématiquement que l’expression de l’IL-6 est en fait régulée à la hausse.
IL-6 est une cytokine qui peut jouer des rôles distincts dépendant du contexte et dépendant du temps. Il serait intéressant de déterminer si / comment la modulation intermittente / transitoire de l’IL-6 peut être bénéfique pour l’intervention contre la maladie.– Dr Mikhaïl Kolonine
« Dans cette étude, les tests de la fonction cognitive se limitaient à mesurer le gel de la souris lors de conditionnement de la peur», a poursuivi le Dr Kolonin.
« Cependant, ce test a une composante de comportement au stress, ce qui complique l’interprétation des données. Il serait avantageux d’utiliser des labyrinthes aquatiques ou de nouveaux tests de reconnaissance d’objets, mieux adaptés à l’évaluation des symptômes de la maladie d’Alzheimer », a-t-il ajouté.
