- La FDA a approuvé un nouveau traitement oral pour le psoriasis en plaques, une affection cutanée chronique.
- Dans les essais cliniques, le nouveau médicament était plus efficace que le médicament oral le plus populaire actuel pour la maladie, Otezla.
- Le médicament semble être sûr, bien que certaines questions persistent.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un nouveau médicament oral pour le psoriasis en plaques de Bristol Myers Squibb (BMS) après un essai clinique de phase 3 de deux ans.
Le nom chimique du médicament est deucravacitinib et il sera vendu sous le nom de marque Sotyktu.
Selon le Fondation nationale du psoriasis, environ 125 millions de personnes dans le monde — 2 à 3 % de la population de la Terre — souffrent de psoriasis. Plus que 7,5 millions d’entre eux sont des adultes vivant aux États-Unis.
La forme la plus courante de psoriasis est psoriasis en plaques, une affection cutanée chronique affectant 80 à 90 % des personnes atteintes de psoriasis. Environ 30 % de ces personnes développent rhumatisme psoriasique, ce qui endommage les articulations. Il y a aussi plusieurs autres formes de psoriasis.
Alors que la FDA a approuvé le deucravacitinib pour le psoriasis en plaques, des essais cliniques sont en cours pour son utilisation dans le traitement de l’arthrite psoriasique, du lupus et des maladies inflammatoires de l’intestin. Bristol Myers Squibb a également déposé une demande d’approbation du deucravacitinib dans d’autres régions en dehors des États-Unis.
Le psoriasis en plaques provoque des démangeaisons, des squames argentées douloureuses ou brûlantes sur la peau d’une personne, le plus souvent sur les coudes, les genoux et le cuir chevelu. L’apparence de ces lésions varie selon le teint de la peau et peut être plus difficile à diagnostiquer sur une peau plus foncée.
En plus de l’inconfort physique, le psoriasis en plaques peut nuire à la qualité de vie de ceux qui en souffrent, et la dépression est un compagnon fréquent de la maladie. Avec des préoccupations concernant l’apparence – et les hypothèses erronées des autres selon lesquelles les plaques visibles sont contagieuses – les personnes atteintes de psoriasis en plaques se retirent souvent des activités sociales.
Il n’existe actuellement aucun remède contre le psoriasis. La condition a été liée à des risques accrus de maladies cardiovasculaires et de diabète.
Dr Tien Nguyenun dermatologue du MemorialCare Orange Coast Medical Center en Californie, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui qu’il pense que le lien avec les maladies cardiovasculaires et le diabète est dû au retrait des activités typiques et saines qui se produisent couramment avec le psoriasis en plaques.
Nguyen a ajouté qu’il est également lié à l’inflammation produite par un système immunitaire hyperactif. Sa clinique était un site d’essai clinique pour le deucravacitinib.
Nguyen a expliqué: « C’est une maladie génétique et une maladie du système immunitaire, qui fonctionne trop souvent. »
Bien que la cause exacte du psoriasis ne soit pas entièrement comprise, les experts disent que la maladie survient lorsque le système immunitaire attaque par erreur les cellules saines de la peau.
Dr Jonathan Sadeh avec BMS dit MNT que des facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle.
« Nous pensons que c’est beaucoup plus complexe que la simple génétique. Nous pensons généralement qu’il s’agit d’une combinaison d’une prédisposition par des changements génétiques, ainsi que des changements environnementaux et peut-être d’autres changements dont nous ne sommes pas sûrs, vraiment », a déclaré le Dr Sadeh.
«Mais ce n’est pas la seule raison pour laquelle quelqu’un l’obtiendrait. Vous pouvez voir deux patients avec exactement la même composition génétique, comme chez les vrais jumeaux, [where] on développe la condition, et on ne le fait pas », a-t-il ajouté.
« La majorité des patients atteints de psoriasis sont en fait sous-traités pour leur maladie », a déclaré Sadeh. « Il existe des thérapies très efficaces, mais la plupart d’entre elles sont des produits biologiques, des thérapies injectables que les patients ne veulent pas utiliser pour diverses raisons. Et comme il n’y a pas de médicaments oraux très efficaces, sûrs et tolérables, ils ont tendance à utiliser plus de topiques ou aucun traitement du tout.
Les traitements topiques peuvent être insuffisants car le psoriasis est une affection systémique et pas seulement une maladie de la peau.
Dermatologue Dr Donald Belsito de l’Université de Columbia – qui n’a pas participé aux essais – a déclaré qu’il n’était pas convaincu qu’une aversion pour les injectables soit généralisée.
« Bien qu’il y ait des patients qui sont phobiques des aiguilles, les stylos d’auto-injection pour les produits biologiques facilitent en fait les choses, et, quand je les ai démontrés au bureau, personne n’a refusé les produits biologiques par rapport aux systémiques alternatifs. », a déclaré Belsito MNT.
Néanmoins, avec un traitement efficace, a déclaré Nguyen. « Vous rendez une personne triste extrêmement heureuse. »
Otezla, lancé en 2014, a été le premier médicament oral dédié au psoriasis en plaques. Son nom chimique est l’aprémilast.
« Le deucravacitinib est un nouveau médicament passionnant », Dr Lindsey Bordone de l’Université de Columbia a dit MNT. « Le récent essai clinique a montré des résultats supérieurs à Otezla et, comme Otezla, c’est un médicament oral, qui est préférable pour de nombreux patients. » (Bordone n’a pas participé aux essais.)
Dermatologue Dr Lawrence Green n’a pas participé aux essais cliniques, bien que son laboratoire soit sur le point de mener son propre essai sur le deucravacitinib.
Vert dit MNT:
« Bien que vous ne puissiez pas comparer deux essais cliniques complètement différents, le deucravacitinib semble être plus efficace que les autres options de pilules actuellement utilisées pour le psoriasis, à savoir l’aprémilast. [Otezla] et
« C’est définitivement une nouvelle pilule avec un tout nouveau mécanisme d’action », a déclaré Nguyen.
Le deucravacitinib inhibe la voie de la tyrosine kinase 2 (TYK2), qui, selon Sadeh, « se traduit par l’inhibition de trois voies que nous pensons être vraiment importantes dans le psoriasis et d’autres maladies à médiation immunitaire : L12, L23 et l’interféron de type 1. L’inhibition de ces voies se traduit par une amélioration […] dans la clairance cutanée, les symptômes, la qualité de vie, etc.
La FDA exige actuellement un
Le deucravacitinib cible TYK2, un récepteur appartenant au Famille de protéines JAK.
« Nous avons conçu ce médicament pour qu’il se lie uniquement au récepteur TYK2 de manière hautement sélective. Nous l’avons montré en préclinique et avons montré qu’il se lie uniquement au récepteur TYK2 et ne se lie pas au [problematic] JAK1, 2, 3 récepteurs », a déclaré Sadeh.
« Lorsque vous bloquez ces [JAK1, 2, 3] récepteurs, vous voyez une réponse très caractéristique qui est observée très tôt dans les anomalies de laboratoire… Nous ne voyons aucune de ces anomalies de laboratoire au début ou jusqu’à deux ans après le traitement », a-t-il expliqué.
Belsito a suggéré une approche prudente et a commenté avant la décision de la FDA :
«Je voudrais voir leurs données de sécurité sur deux ans – il doit y avoir une raison pour laquelle ils ont dû effectuer cela avant de se rendre à la FDA pour approbation. En fonction de ce que je vois, cela déterminera ma probabilité d’être un adopteur précoce.
Je pense que mes collègues dermatologues certifiés par le conseil d’administration seront certainement plus susceptibles d’utiliser ce médicament tôt et plus fréquemment si la FDA décide de n’exiger aucune ou beaucoup moins de surveillance en laboratoire que d’autres médicaments (pour d’autres conditions) dans le même Classe d’inhibiteurs JAK.
« De toute façon, pour moi », a ajouté Belsito, « je serai un utilisateur précoce, car je le vois utile pour les personnes atteintes de psoriasis modérément sévère, et mes patients qui ont peur d’utiliser les médicaments injectables biologiques que je réserve normalement pour le psoriasis sévère. .”
Bordone était également enthousiaste :
« En raison des faibles taux d’effets secondaires légers et de l’absence d’anomalies de laboratoire, le deucravacitinib pourrait devenir l’un des médicaments préférés pour le psoriasis », a-t-elle déclaré.
« D’autres facteurs dans le choix du médecin de ce médicament impliqueraient une couverture d’assurance et des frais remboursables aux patients. Je ne suis pas sûre de la qualité de la couverture des médicaments, et cela influencera fortement l’utilisation », a-t-elle noté.
