La combinaison de médicaments peut entraîner une rémission à des stades ultérieurs

Des chercheurs de l’Université du Colorado Cancer Center ont testé un ICI avec un médicament qui cible l’activité MDSC.

Au total, 71 % des patients ont répondu à la thérapie dans une certaine mesure, et 50 % ont connu une réponse complète.

« Bien que le mélanome soit généralement une tumeur sensible à l’immunothérapie, il y a place à l’amélioration en termes de [the] pourcentage de patients qui répondent, quelle est la qualité de la réponse et pendant combien de temps. La combinaison a surpassé l’un ou l’autre des médicaments utilisés en monothérapie [in previous studies] », Dr Chaitali Nangiaoncologue et codirecteur de la recherche sur la thérapie cellulaire au Hoag Family Cancer Institute, non impliqué dans l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui.

Elle a noté que ces résultats ouvrent la voie à un essai de phase III plus robuste.

L’étude a été publiée dans Recherche clinique sur le cancer.

Pour l’essai, les chercheurs ont recruté 24 patients âgés en moyenne de 66 ans. Tous les patients avaient un mélanome de stade IV et 87 % étaient des hommes.

Parmi les patients, 18 – soit 75% de la cohorte – n’avaient reçu aucun traitement antérieur pour le mélanome.

Les patients ont reçu du pembrolizumab ICI aux côtés de l’acide rétinoïque tout-trans (ATRA), un dérivé de la vitamine A connu pour modifier les niveaux de MDSC, pendant une moyenne de 8 mois.

Dans l’ensemble, 25 % des patients ont arrêté l’étude en raison d’effets secondaires. Les effets secondaires les plus courants comprenaient des maux de tête, de la fatigue et des vomissements.

Après une moyenne de 15 mois de suivi, 17 patients, soit 71 % de la cohorte, ont répondu à l’association médicamenteuse.

Parmi ceux-ci, 12 patients – 50% de la cohorte – sont entrés en rémission tandis que cinq patients – ou 21% de la cohorte ont connu une réponse partielle.

Alors que 80 % des patients ont survécu au moins 1 an après le traitement, la médiane de survie sans progression était de 20,3 mois.

Les chercheurs ont en outre découvert que les patients qui répondaient au traitement présentaient en moyenne 49 % de MDSC en moins 4 à 6 semaines après l’arrêt du traitement. Pendant ce temps, les non-répondants ont vu leurs niveaux de MDSC augmenter de 110 %.

Les chercheurs ont noté que cela indique l’importance des MDSC pour la réponse aux ICI et le potentiel de ce traitement pour les personnes atteintes de mélanome de stade IV.

« À des fins de comparaison, le pembrolizumab seul dans cette population de patients atteint un taux de réponse d’environ 40 % », Dr Martin McCarterprofesseur d’oncologie chirurgicale à la faculté de médecine de l’Université du Colorado et l’un des auteurs de l’étude, souligne.

«Combiner cela avec ATRA et obtenir un taux de réponse de 71% – c’est potentiellement une énorme avancée. C’est aussi bon que vous le voyez avec les meilleurs schémas d’immunothérapie combinée qui existent », ajoute-t-il.

Interrogé sur les limites de l’étude, le Dr McCarter a déclaré MNT que comme ils n’étaient pas en mesure de biopsier la tumeur avant et après le traitement, ils ne pouvaient pas montrer que l’ATRA modifiait directement les niveaux de MDSC.

Il a noté que bien que leurs données suggèrent que c’est ainsi que les médicaments fonctionnaient, il pourrait également y avoir d’autres explications.

Dr Marjorie Zettlerdirecteur exécutif des sciences cliniques chez Regor Therapeutics Group, non impliqué dans l’étude, a également commenté pour MNT:

« Les limites de cette étude incluent sa petite taille, sa conception à un seul bras – qui empêche la comparaison de la combinaison de médicaments à chaque médicament seul dans la même étude. [Other limitations include] que 75% des patients n’avaient reçu aucun traitement antérieur pour le mélanome et qu’aucun n’avait reçu de thérapies ciblées. Le dernier point est important : j’aimerais voir comment cette combinaison se comporte dans une population de patients plus lourdement prétraités. »

Interrogé sur les implications de l’étude, le Dr McCarter a déclaré : « Si ces résultats peuvent être reproduits, cela pourrait conduire à d’autres moyens de cibler les MDSC tumorales en tant que stratégie efficace pour améliorer les réponses à l’immunothérapie. Cette stratégie pourrait potentiellement être utilisée pour d’autres tumeurs dans lesquelles les MDSC semblent jouer un rôle majeur dans la prévention d’une réponse immunitaire.

Le Dr Zettler a ajouté que |[i]Il sera intéressant de voir, dans de futures études, si cette combinaison pourrait également aider à surmonter la résistance chez les patients qui avaient déjà reçu des ICI, mais qui ont progressé.

Merck, la société pharmaceutique qui fabrique le pembrolizumab, étend désormais l’essai à une population de patients plus large. Ils prévoient d’inclure des patients qui ont déjà échoué à d’autres types d’immunothérapies.

« Nous avons montré qu’il était sûr et efficace, il est donc logique de le déplacer dans cette direction », a déclaré le Dr McCarter.

« C’est vraiment le groupe de patients qui a le plus besoin d’aide en ce moment. Si la tumeur ne répond pas à l’immunothérapie, les chances de répondre à quoi que ce soit par la suite sont très faibles. Nous essayons de trouver des moyens de manipuler le microenvironnement tumoral pour permettre une meilleure réponse immunitaire », a-t-il conclu.