- Deux études pré-imprimées distinctes offrent de nouveaux indices pour expliquer le mystère derrière ce qui cause l’hépatite aiguë inexpliquée chez les enfants.
- Les scientifiques ont détecté plusieurs coupables potentiels chez les enfants touchés : un virus bénin, deux adénovirus et une petite quantité de virus de l’herpès, ainsi qu’une mutation génétique spécifique.
- Les auteurs des études se tournent maintenant vers des chercheurs d’autres régions géographiques pour confirmer leurs conclusions.
Depuis janvier 2022, les médecins traitent des cas inexpliqués d’hépatite aiguë chez les jeunes enfants, dont certains ont nécessité une greffe de foie et dont certains sont décédés. Avec les premiers cas diagnostiqués en Écosse, puis se propageant à travers le monde avec plus de 1 000 casla cause de l’épidémie est restée incertaine.
Dans tous les aspects de la vie, les problèmes ayant une cause unique sont généralement plus simples à résoudre. Les solutions aux problèmes avec de multiples facteurs possibles peuvent être extrêmement difficiles à démêler, comme cela a été le cas avec ces cas d’hépatite.
Une paire de nouvelles études indépendantes mais qui se chevauchent suggèrent que les cas inexpliqués d’hépatite chez les enfants sont probablement le résultat d’un ou deux virus en interaction et peut-être d’une mutation génétique.
Une des études a été menée au Université de Glasgow en Ecosse, et l’autre à UCL Great Ormond Street Institute of Child Health à Londrestous deux au Royaume-Uni
Les études ont détecté des niveaux élevés de matériel génétique provenant de Virus adéno-associé 2, ou AAV2, chez presque tous les enfants affectés, mais pas chez les enfants en bonne santé utilisés comme témoins. L’AAV2 est très courant, infectant presque tout le monde pendant l’enfance et peut rester indéfiniment dans le corps à de faibles niveaux.
AAV2, curieusement, est considéré comme inoffensif et n’est pas connu pour causer des maladies, ce qui ajoute au mystère.
Curieusement, puisque l’AAV2 ne peut se répliquer qu’en présence d’autres adénovirus ou virus de l’herpès, sa présence peut suggérer que l’un d’entre eux est impliqué dans ces cas inexpliqués d’hépatite.
Les chercheurs écossais ont trouvé des traces d’adénovirus probables HAdV (espèces C et F) et le virus de l’herpès humain 6B (
De plus, huit des neuf enfants atteints d’hépatite aiguë dans l’étude écossaise partageaient une mutation génétique,
Dr Paul Spearmandirecteur de la division des maladies infectieuses de l’hôpital pour enfants de Cincinnati, qui n’a participé à aucune des deux études, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui a déclaré que les résultats étaient intrigants mais devaient être explorés plus avant.
«Ce sont des études intrigantes qui soulèvent la possibilité que l’AAV2, en combinaison avec l’adénovirus, contribue aux cas d’hépatite observés chez les enfants. Les chiffres sont petits et les associations faites ne peuvent pas être considérées comme définitives. Cela nécessitera des études plus importantes.
— Dr Paul Spearman
« Cependant, maintenant, les études plus importantes peuvent également rechercher l’AAV2 et essayer de renforcer cette découverte. Donc, l’importance ici est qu’il s’agit d’un indice potentiel de la cause, et maintenant nous devons prendre cette observation et l’appliquer plus largement pour voir si le lien tient », a-t-il ajouté.
Professeur Emma Thompsonauteur correspondant de l’étude écossaise, a déclaré MNT que «la première étape consiste pour les autres à tester l’AAV2 et l’association HLA dans leurs cohortes à travers le monde.
« Nous avons déjà deux études indépendantes qui ont montré la même chose – mais il sera important de voir si c’est également le cas dans d’autres pays », a-t-elle déclaré.
Le Dr Spearman a noté que les médecins et les chercheurs ne devraient pas avoir beaucoup de mal à tester la mutation génétique : « C’est un test très simple. La plupart des hôpitaux ou des laboratoires de référence peuvent effectuer ce test.
« Deuxièmement », a déclaré le professeur Thompson, « nous avons besoin d’un travail plus mécaniste. L’une de ces pistes de recherche consiste à examiner
Le professeur Thompson a également recommandé l’exploration de «la réponse immunitaire – anticorps et Cellule T — aux protéines d’AAV2 [and] HAdV. Elle a également mentionné le HHV6, l’herpès, comme un candidat possible, même si elle soupçonne qu’il est beaucoup moins susceptible d’être impliqué.
Enfin, « nous devons rechercher si le HLA-DRB1*:0401 est impliqué dans la présentation
L’étude de l’UCL a révélé des niveaux élevés d’AAV2 dans le sang et dans les tissus des foies prélevés chez des enfants atteints d’hépatite inexpliquée dont on savait qu’ils avaient été infectés au cours d’une récente
Cependant, ils écrivent: «Nous n’avons pas pu trouver de preuves par microscopie électronique, immunohistochimie ou protéomique de [H]Particules ou protéines virales AdV ou AAV2 dans les foies explantés, suggérant que la pathologie hépatique n’est pas due à une infection lytique par l’un ou l’autre virus.
Professeur Judith Breuerauteur correspondant de l’étude UCL, raconte Nouveau scientifique que ces résultats suggèrent qu’il existe « un mécanisme viral indirect ».
Le professeur Thompson a déclaré qu’il y avait deux possibilités et a ensuite expliqué à MNT:
«Il se peut que les méthodes que nous utilisons ne soient pas assez sensibles pour détecter les protéines, donc plus de travail sur les anticorps est nécessaire pour en être sûr. S’il y a vraiment un manque de protéines, alors je pense que le mécanisme serait très probablement dirigé par le système immunitaire, peut-être par exemple sous la forme d’une réaction croisée des anticorps ou des lymphocytes T aux cellules hépatiques.
« Bien que l’empreinte génétique de l’AAV2 soit encore très apparente », a ajouté le professeur Thompson, « la réponse immunitaire a déjà éliminé la protéine au moment où les enfants arrivent à l’hôpital. Nous devons faire beaucoup plus pour examiner ces questions mécanistes.
Le professeur Thompson a émis l’hypothèse pourquoi il se peut que ces cas inexpliqués d’hépatite ne surviennent que chez les enfants :
« Je soupçonne qu’il pourrait s’agir d’un phénomène » multi-coup « , que les enfants peuvent avoir la susceptibilité sous-jacente et ont été exposés à la fois à HAdV et AAV2 pour la première fois, alors que la plupart des adultes auront déjà été exposés à ces virus (peut-être un à la fois). »
« Vous pouvez spéculer », a suggéré le Dr Spearman, « que si l’AAV2 contribue à l’inflammation du foie, il pourrait ne le faire que lors de l’infection initiale chez les enfants avec l’adénovirus, et non avec la réactivation chez les personnes plus âgées. »
« Cependant, nous devons faire beaucoup plus de travail pour enquêter là-dessus », a déclaré le professeur Thompson. « Cela signifierait que nous avons peut-être manqué des cas occasionnels dans le passé chez des enfants. Nous devons également savoir à quoi ressemblent les tendances saisonnières de l’exposition à l’AAV2. »
« Beaucoup, beaucoup de questions encore sans réponse ! » conclut-elle.
