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Démence et axe foie-cerveau : ce que nous savons

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Des recherches récentes ont montré que le foie et le cerveau sont étroitement liés et peuvent affecter les fonctions de l’autre. La santé du foie pourrait-elle donc influencer le risque de démence d’une personne ? Voici ce que les experts et les recherches les plus récentes ont à dire.

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Qu’est-ce que la santé du foie a à voir avec le cerveau? Crédit image : mikroman6/Getty Images.

Grâce à des études récentes, les scientifiques ont découvert que les affections liées au foie, telles que la fibrose hépatique et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), sont liées au déclin cognitif et aux modifications de la structure du cerveau.

L’inflammation, qui se produit à la fois dans le foie et le cerveau, semble être un facteur clé à cet égard. De plus, des études ont examiné ce que les chercheurs appellent maintenant l’axe intestin-foie-cerveau et ont découvert que la santé du microbiome intestinal, la collection de microbes qui colonisent nos intestins, peut avoir un impact à la fois sur le foie et le cerveau.

Mais cela a-t-il des implications pour les maladies chroniques et actuellement incurables qui affectent le cerveau, en particulier la démence ? Et comment les scientifiques se sont-ils concentrés sur l’axe foie-cerveau, en premier lieu ?

Le foie est le plus grand organe de notre corps et il a de nombreuses fonctions importantes. Il aide à traiter et à stocker les trois principaux types de nutriments que nous obtenons des aliments : les glucides, les lipides et les protéines.

Le foie aide également à décomposer et à éliminer l’alcool, les drogues et les substances toxiques dans le corps, et produit une substance appelée bile qui aide à la digestion.

Récemment, les scientifiques ont découvert que le foie et le cerveau ont une relation étroite. Ils communiquent entre eux via une connexion spéciale appelée axe foie-cerveau.

Selon Dr Blen Tesfumédecin généraliste, l’axe foie-cerveau « fait référence à la communication et à l’interaction bidirectionnelles entre le foie et le cerveau ».

« Le foie joue un rôle crucial dans le métabolisme de diverses substances, notamment les toxines et les médiateurs inflammatoires. Dans les maladies hépatiques chroniques, la fibrose hépatique peut entraîner une inflammation accrue et la libération de molécules pro-inflammatoires dans la circulation sanguine », a expliqué le Dr Tesfu.

Des recherches récentes suggèrent une corrélation entre l’axe foie-cerveau et le déclin cognitif, l’inflammation étant une cause sous-jacente.

Dans une étude publiée dans la revue Cellules en mai 2023, des scientifiques ont examiné les foies de souris génétiquement prédisposées à la maladie d’Alzheimer et les ont comparés à des souris sans cette prédisposition génétique.

Généralement, la recherche sur la maladie d’Alzheimer se concentre sur les changements qui se produisent dans le cerveau, mais la hypothèse d’oxy-inflammation suggère que les problèmes du système immunitaire et le vieillissement jouent également un rôle dans la maladie.

L’étude a révélé que les souris ayant une prédisposition génétique à la maladie d’Alzheimer présentaient un dysfonctionnement hépatique, un stress oxydatif accru, une inflammation et des foies plus gros.

« Les molécules inflammatoires peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique, affectant potentiellement le cerveau et contribuant aux troubles cognitifs », a expliqué le Dr Tesfu. « L’inflammation est connue pour avoir des effets néfastes sur la santé du cerveau et a été associée à un déclin cognitif dans diverses conditions. »

Une autre étude, publiée dans le Journal d’hépatologie en août 2022, a examiné la relation entre la NAFLD et le déclin cognitif.

Dans cette étude, des souris atteintes de NAFLD et d’obésité ont montré des signes d’anxiété et de comportement dépressif, une réduction des niveaux d’oxygène dans le cerveau et des changements dans l’activité des cellules cérébrales, ce qui suggère que les affections hépatiques peuvent affecter la santé du cerveau.

Dans d’autres recherches — parues dans Frontières en neurosciences en mai 2023 — des scientifiques de l’Université du Zhejiang en Chine ont étudié les effets de la nutrition sur la maladie d’Alzheimer.

Cette recherche a révélé que le régime alimentaire occidental pose un facteur de risque de développer la maladie d’Alzheimer. Un régime alimentaire occidental a entraîné une inflammation du cerveau et est associé à l’accumulation de protéines nocives dans le cerveau.

Des troubles métaboliques, tels que l’hypercholestérolémie et la stéatose hépatique, ont accompagné ces changements cérébraux.

Dans une étude portant sur 30 444 participants humains utilisant des techniques d’IRM avancées – publiée dans Communication Nature en 2022 – des chercheurs ont étudié les relations entre le cœur, le cerveau et le foie.

Ils ont examiné la structure et la fonction du cœur, la taille du cerveau, les anomalies de la substance blanche du cerveau et les facteurs liés au foie, tels que l’accumulation de graisse et l’inflammation.

L’analyse a montré qu’il existait des liens directs et indirects entre ces organes, soulignant l’impact du dysfonctionnement sur plusieurs organes.

Dans une autre étude — publiée dans Examen avancé de l’administration de médicamentss – les chercheurs ont découvert que les personnes atteintes de démence et de déclin cognitif ont des problèmes avec leur production d’énergie cellulaire et la façon dont leur corps traite l’insuline et le glucose, similaires à ce que nous voyons dans le diabète de type 2 et le vieillissement.

Certains changements alimentaires et médicaments utilisés pour le diabète se sont révélés prometteurs pour améliorer la cognition et réduire les symptômes de la démence.

Étant donné que le foie joue un rôle vital dans le traitement des nutriments, il devient une cible cruciale pour les interventions.

« Comprendre l’interdépendance de la santé physique et mentale est essentiel pour des soins de santé complets. Il souligne la nécessité d’une approche holistique qui tient compte de l’impact de divers organes et systèmes sur le bien-être mental et la fonction cognitive. Des recherches supplémentaires dans ce domaine peuvent aider à démêler les mécanismes sous-jacents de l’axe foie-cerveau et potentiellement conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les maladies du foie et les troubles cognitifs.

– Dr Blen Tesfu

Un groupe de études présenté à la conférence internationale de l’Alzheimer’s Association (AAIC) 2018 a exploré le lien entre l’intestin, le foie et le cerveau en relation avec la maladie d’Alzheimer. D’autres résultats sont attendus en 2023.

Le microbiote intestinal, l’alimentation et le métabolisme des lipides ont été identifiés comme des facteurs clés. Les changements dans la composition des bactéries intestinales et les choix alimentaires peuvent influencer la santé du cerveau, en particulier dans la maladie d’Alzheimer.

La modification des bactéries intestinales par des interventions diététiques a montré des résultats prometteurs dans l’amélioration de la mémoire et la réduction de l’inflammation dans des modèles animaux.

Des perturbations du métabolisme des lipides, en particulier des niveaux inférieurs de plasmalogènes dans le foie, peut contribuer aux troubles cognitifs et à la neurodégénérescence dans la maladie d’Alzheimer.

Les recherches en cours visent à comprendre la relation complexe intestin-cerveau et ses implications pour la prévention et le traitement de la maladie d’Alzheimer.

Plus récemment, les scientifiques ont découvert une association notable entre la fibrose hépatique, la formation de tissu cicatriciel dans le foie due à des maladies hépatiques chroniques et un déclin de la fonction cognitive.

Ces résultats — publiés dans eBiomédecine en juillet 2023 — apportent leur soutien à l’existence d’un axe foie-cerveau, mettant l’accent sur l’interrelation entre le foie et le cerveau.

La recherche suggère que des régions spécifiques du cerveau peuvent subir une réduction de volume en association avec une fibrose hépatique.

L’étude a révélé que les personnes atteintes de fibrose hépatique présentaient des capacités cognitives inférieures et un volume de matière grise réduit dans plusieurs régions du cerveau, y compris l’hippocampe, le thalamus, le striatum, le tronc cérébral et le cervelet par rapport aux participants en bonne santé.

L’étude souligne l’importance d’un suivi et d’une surveillance précoces des maladies du foie pour identifier les troubles cognitifs potentiels.

Dr Rongtao Jiangl’auteur principal de l’étude et associé postdoctoral à Yale, s’est entretenu avec Nouvelles médicales aujourd’huinotant «que les personnes atteintes de fibrose hépatique avancée avaient un fonctionnement cognitif plus mauvais et une atrophie de la matière grise, et le sérum [C-reactive protein] médiatisé les associations foie-cerveau.

« Nos résultats plaident en faveur d’une attention accrue aux personnes atteintes de fibrose hépatique, qui est associée à la fois à des troubles cognitifs et à une perte de volume cérébral. Étant donné que la fibrose hépatique à un stade précoce est réversible, la surveillance et la prévention précoces des maladies du foie peuvent réduire le déclin cognitif et la perte de volume cérébral.

– Dr Rongtao Jiang

Bien que l’étude n’ait pas pu établir de relation de cause à effet, seulement des corrélations, les chercheurs ont étudié les médiateurs potentiels du lien entre les maladies du foie et la santé du cerveau.

L’inflammation, qui est associée à de nombreuses maladies du foie et du cerveau, a été examinée en tant que facteur potentiel.

En utilisant un marqueur d’inflammation systémique appelé protéine C-réactive, les chercheurs ont trouvé des niveaux plus élevés de cette protéine chez les participants atteints de fibrose hépatique par rapport à ceux qui n’en avaient pas.

Ils ont également découvert un effet médiateur modeste mais significatif de la protéine C-réactive sur l’association entre la fibrose hépatique, la fonction cognitive et le volume cérébral.

Ces résultats suggèrent que l’inflammation peut partiellement contribuer au lien entre le foie et le cerveau.

Le Dr Jiang a souligné que bien que les résultats de leur étude étayent une relation entre la santé du foie et la fonction cognitive, ils ne pouvaient pas tirer la conclusion que les interventions sur la santé du foie peuvent aider à réduire le risque de démence, sans autre enquête clinique.

Dr Saurabh Sethiun gastro-entérologue et hépatologue, a accepté, racontant MNT que « des recherches supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre l’axe complexe foie-cerveau et comment des interventions spécifiques, y compris l’alimentation, l’exercice et d’autres facteurs liés au mode de vie, peuvent avoir un impact sur la santé du foie et du cerveau ».

« Néanmoins, cette étude souligne l’importance de considérer la santé du foie comme un facteur potentiel dans les conditions liées au cerveau et encourage une exploration plus approfondie des avantages potentiels de la sauvegarde de la santé du foie pour la santé globale du cerveau. »

Cependant, « le maintien d’un foie en bonne santé grâce à un régime alimentaire et à des choix de mode de vie est généralement recommandé pour le bien-être général », a déclaré le Dr Sethi.

« Bien qu’il soit trop tôt pour faire des déclarations définitives sur la prévention de la démence uniquement par la santé du foie, l’adoption d’un régime alimentaire respectueux du foie peut avoir des avantages plus larges pour la santé du cerveau et réduire le risque d’autres maladies. »

– Dr Saurabh Sethi

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