Les vaccins sont sans doute l’une des plus grandes inventions de la science médicale de tous les temps. Aujourd’hui, les chercheurs cherchent à faire progresser la technologie des vaccins pour se protéger contre les maladies neurodégénératives comme la démence. Dans ce dossier spécial, nous avons interrogé des experts sur ce qui est actuellement en cours de développement, sur le fonctionnement d’un vaccin contre la démence et sur la rapidité avec laquelle nous pourrions en voir un devenir disponible au public.
La démence est un terme générique faisant référence à une gamme de troubles qui affectent le fonctionnement du cerveau d’une personne, provoquant des symptômes tels que la perte de mémoire, des changements de comportement et des difficultés. Parlant et en marchant.
La forme la plus courante de démence est la maladie d’Alzheimer, qui représente 60% à 80% des cas de démence.
Plus que 55 millions personnes dans le monde souffrent de démence, avec environ 10 millions de cas ajoutés chaque année.
Il existe des produits approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) médicaments pour la maladie d’Alzheimer visant soit à modifier la progression de la maladie, soit à aider à réduire certains symptômes de la maladie. Cependant, il n’existe actuellement aucun remède pour la maladie d’Alzheimer ou la plupart des cas de démence.
Les chercheurs étudient maintenant la possibilité de protéger une personne contre le développement de la démence grâce à un vaccin.
Les vaccins traditionnels, tels que les vaccins contre la grippe et le zona, entraînent le système immunitaire de l’organisme à combattre des infections virales spécifiques.
« De plus en plus, on apprécie que le système immunitaire soit pertinent dans le système nerveux central, à la fois en termes de conduite d’un état pathologique, mais aussi de récupération potentielle ou même de prévention d’une maladie, y compris quelque chose d’aussi complexe et dévastateur que la démence. , » a dit Dr David A. Merrillpsychiatre et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie.
Il a donné l’exemple d’une preuve récente montrant qu’une personne attrape la grippe ou vaccin contre la pneumonie pourrait diminuer leur risque de développer une démence.
« Cela stimule l’idée » l’activation ou le soutien du système immunitaire pourrait-il réellement aider à conjurer le processus de démence ou le processus de maladie dégénérative des nerfs? « , a poursuivi le Dr Merrill.
« Le point de départ des théories ou des hypothèses sur la maladie d’Alzheimer n’a pas commencé avec des idées sur le système immunitaire, mais il finit par dire que peut-être que les traitements peuvent et doivent impliquer d’aider ou de traiter le fonctionnement du système immunitaire avec le vieillissement », nous a-t-il dit.
Selon Dr Michael G. Agadjanyanvice-président et professeur d’immunologie à l’Institut de médecine moléculaire de Huntington Beach, Californie, vaccins contre troubles neurodégénératifs sont comme vaccins sous-unitaires – en utilisant seulement un morceau de l’agent pathogène – et vaccins recombinants utilisant la technologie de l’ADN pour produire des anticorps contre les segments peptidiques les plus immunogènes.
Dre Heather Snydervice-président des relations médicales et scientifiques de l’Alzheimer’s Association, a déclaré que c’était une période passionnante dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer, avec plus de 100 thérapies potentielles testées à différentes étapes du processus de recherche, et bien d’autres en cours de développement.
« Il y a eu des recherches explorant l’immunisation active, comme les vaccins, pour » protéger « les individus contre la maladie d’Alzheimer », a-t-elle détaillé. « Ce sont des vaccins qui sont en cours de développement pour cibler la biologie liée à la maladie d’Alzheimer. »
« Dans certains cas, ils tirent plus largement parti de la biologie de décennies de développement lié aux vaccins dans les soins médicaux. Il existe également différents types de systèmes de délivrance et différents types de biologie qui peuvent être ciblés avec un vaccin pour une thérapie potentielle », a-t-elle expliqué.
Le Dr Agadjanyan a expliqué que les vaccins contre la démence généreraient des réponses immunitaires contre les molécules pathologiques du corps associées à la démence, notamment :
- bêta-amyloïde protéines – l’accumulation toxique de ces protéines dans le cerveau est souvent liée à la maladie d’Alzheimer
- tau — une protéine qui aide à stabiliser la structure interne des neurones du cerveau ; des enchevêtrements anormaux de protéine tau dans le cerveau sont associés à la maladie d’Alzheimer
- alpha-synucléine — une protéine dans les neurones associés à la maladie de Parkinson et à la démence à corps de Lewy lorsque de grandes quantités s’accumulent.
« Dans la maladie d’Alzheimer, les processus suivants se développent dans les tissus cérébraux », a expliqué le Dr Agadjanyan à Nouvelles médicales aujourd’hui.
« [Beta-amyloid] les plaques sont formées à partir de la protéine bêta-amyloïde. À l’intérieur des neurones du cerveau, des enchevêtrements neurofibrillaires sont formés à partir de la protéine tau hyperphosphorylée. Ces accumulations de bêta-amyloïde et de protéine tau entraînent la destruction des neurones et le développement de processus inflammatoires », a-t-il déclaré.
« En conséquence, les neurones et les connexions entre eux disparaissent, et les souvenirs, la capacité de les créer et d’autres fonctions cognitives humaines – la pensée, la capacité de se concentrer sur une tâche, la logique, etc. – vont avec eux », a-t-il poursuivi. . « Après qu’une personne a reçu un diagnostic de maladie d’Alzheimer, elle parvient rarement à passer plus de cinq à sept ans dans ce monde. »
Le Dr Agadjanyan a déclaré que les données scientifiques actuelles suggèrent que l’agrégation de la bêta-amyloïde est la caractéristique essentielle du déclenchement de la maladie d’Alzheimer, suivie de l’accumulation de tau pathologique et, en aval, de l’inflammation, du stress oxydatif et de la neurodégénérescence.
Un certain nombre de vaccins contre la démence sont actuellement à différents stades d’essais cliniques pour étudier leur efficacité et leur innocuité, notamment :
Plus tôt cette année, la société pharmaceutique Vaxxinity annoncé il avait reçu la FDA désignation accélérée pour son vaccin immunothérapeutique contre la maladie d’Alzheimer. Le vaccin candidat, UB-311, a terminé les essais cliniques de phase 1 et 2A, la phase 2B devant commencer fin 2022.
Le Dr Snyder a signalé que l’Alzheimer’s Association’s Participez au programme Cloud est actuellement financement un essai clinique de phase précoce testant l’utilisation d’un vaccin pour réduire l’inflammation cérébrale chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce. Elle a déclaré que le essai devrait être finalisé à l’automne 2023.
Et le Dr Agadjanyan fait partie d’une équipe de l’Institut de médecine moléculaire (IMM) développer un vaccin pour la maladie d’Alzheimer.
« Notre objectif était de développer un vaccin immunogène capable d’induire un niveau suffisant d’anticorps à la périphérie de toutes les personnes âgées vaccinées sans troubles cognitifs atteints d’immunosénescence et de retarder/arrêter l’apparition de la maladie d’Alzheimer », a-t-il expliqué.
« Nous avons développé un type unique de vaccin basé sur la technologie de plate-forme universelle MultiTEP, que nous avons développée à l’IMM. Cette plateforme stimule la mémoire et la naïveté Cellules T auxiliairesqui à leur tour activent Cellules B produire des anticorps à un taux beaucoup plus élevé – jusqu’à 10 fois – que les vaccins actuellement utilisés dans les essais cliniques. Avec un grand nombre d’anticorps produits, l’objectif est d’empêcher/supprimer l’agrégation des [beta-amyloid] et/ou tau et arrêter ou au moins retarder l’apparition de la maladie.
– Dr Michael G. Agadjanyan
Le Dr Merrill a prédit qu’il faudra un certain temps avant que des vaccins ne soient mis à la disposition du public.
« Il faudra encore plusieurs années avant qu’un vaccin ne puisse franchir le processus de développement, les obstacles réglementaires, [and] les phases des essais cliniques », a-t-il souligné.
Le Dr Snyder a accepté et a déclaré que les études à ce jour ont été très petites ou sur des souris.
« Davantage de recherches sur de grandes populations humaines diverses sont nécessaires avant que nous puissions commenter l’utilité potentielle d’un vaccin pour protéger ou traiter la maladie d’Alzheimer », a-t-elle conseillé.
De plus, le Dr Merrill a déclaré que les gens pourraient hésiter à se faire vacciner contre la démence en fonction de la durée du processus de vaccination.
« Si vous regardez les essais à un stade précoce, le calendrier ou le dosage des vaccins peut être assez variable », a-t-il détaillé. «En théorie, vous pourriez espérer une seule dose de vaccin et vous seriez protégé, mais la réalité est peut-être que cela pourrait prendre une série. Les injections de vaccination mensuelles pendant un an sont une conception.
« Et la question est de savoir dans quelle mesure les gens seront intéressés à obtenir cela? » demanda le Dr Merrill. « De toute évidence, si cela protège vraiment et vous empêche de contracter la maladie d’Alzheimer, je pense que les gens feraient la queue et seraient très intéressés. Mais tout est dans le développement de cela – c’est là que c’est incertain.
De l’autre côté de l’argument du vaccin contre la démence, il y a Dr Karl Herrupprofesseur de neurobiologie à la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh.
Il a dit MNT les vaccins contre la démence tentent d’exploiter le pouvoir du système immunitaire pour combattre la biologie de la démence et sont tous basés sur l’hypothèse que les dépôts de protéines mal repliées – amyloïde, tau et autres – sont les causes profondes de la maladie.
« Les vaccins, bien que différents dans leurs stratégies, sont tous basés sur l’utilisation d’anticorps contre les dépôts pour les épuiser et/ou les éliminer », a-t-il expliqué.
« La mauvaise nouvelle est que malgré ce succès biochimique, il n’y a aucun avantage clinique significatif pour les thérapies. En effet, dans certains essais, les personnes sous médicament s’en sortaient moins bien que celles sous placebo. Beaucoup d’entre nous, moi y compris, soutiennent depuis longtemps que le hypothèse de démence d’origine globale repose sur des terrains fragiles », a déclaré le Dr Herrup.
« Pour nous, les résultats ont été une amère déception », a ajouté le Dr Herrup. « Je préférerais avoir tort et bénéficier d’une thérapie utile contre la maladie d’Alzheimer plutôt que d’avoir raison et que des millions de personnes continuent à souffrir, mais les résultats n’étaient pas surprenants. »
Le Dr Herrup a déclaré qu’à son avis, la seule question importante concernant un vaccin ou un traitement contre la démence, d’ailleurs, est de savoir si le traitement ralentit ou arrête les symptômes cliniques de la maladie – déclin cognitif et symptômes comportementaux.
« Je prédis qu’aucune de ces thérapies ne modifiera de manière significative l’évolution de la maladie », a-t-il poursuivi. « Malheureusement, puisque l’industrie a consacré la plupart de ses ressources à ces approches, ignorant ou réprimant parfois d’autres voies d’investigation, il faudra des années avant que des thérapies significatives ne soient disponibles. Pour l’instant, les meilleures approches sont non pharmacologiques.
